多基因遗传课件

四、多基因遗传病单基因遗传的性状：单个主基因控制，个体之间性状的变异明显而不连续，称为质量性状。（一）质量性状与数量性状如垂体性侏儒患者的身高平均为130厘米(aa)正常人的身高平均为165厘米(Aa、AA)苯丙氨酸羟化酶的活性正常人为100%(AA)苯丙酮尿患者为0%～5%(aa)杂合携带者为45%～50%(Aa)数量性状

——在群体中，性状的变异连续的，不同个体间差异是量的变异。（二）多基因假说1、数量性状受多对等位基因共同控制。2、基因间为共显性。3、每个基因对表型的作用很小（微效基因）,但其作用可以累加（加性基因）。4、除遗传因素外，其性状亦受环境因素影响。（三）多基因遗传的特点：3、随机杂交4、遗传和环境因素同时作用。1、两个极端纯种类型杂交中间类型大多中间类型，少量极端类型2、中间类型杂交变异范围广，呈正态分布。（四）多基因遗传病1、易患性与发病阈值易患性——在遗传因素和环境因素的共同作用下，决定的一个个体患病的难易程度。发病阈值——当一个个体的易患性高度达到一定限度后，这个个体将会患病，这个易患性的限度即为阈值。

在一定的环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。

一个个体的易患性是无法测量的，但一个群体的易患性平均值可从该群体的发病率作出估计。

易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，群体的发病率也越高。易患性阈值与平均值距离越远，其群体易患性的平均值越低，群体的发病率也越低。2、遗传率（度）

——遗传因素在多基因遗传病中所起的作用的大小。畸形的名称一般群体发病率%遗传率%疾病名称一般群体发病率%遗传率%唇裂+腭裂0.1776哮喘480先天性幽门狭窄0.375精神分裂症180先天性髋关节脱位0.0770躁狂抑郁症0.670先天性畸形足0.168癫痫0.3656脊柱裂0.160强直性脊柱裂0.270无脑畸形0.360冠心病365先天性巨结肠0.0280原发性高血压662一些常见畸形和疾病的遗传率3、多基因遗传病的遗传特点①多为常见病或畸形，发病率常高于0.1%。②发病有家族聚集倾向。⑥发病率有种族差异。⑤近亲婚配时发病风险增高，但不如AR明显。③患者双亲与同胞有相同的发病风险。④患者亲属的发病风险随亲属级别的降低迅速下降。亲属级别发病风险唇裂±腭裂先天性髋关节脱位(女)先天性髋关节脱位(男)一般群体0.0010.0020.005一卵双生0.4(×400)0.4(×200)0.15(×30)一级亲属0.04(×40)0.05(×25)0.05(×10)二级亲属0.007(×7)0.006(×3)0.026(×5)一些多基因病患者不同级别亲属的发病风险比较病名发病率日本美国脊柱裂0.0030.002无脑儿0.0060.005唇裂+腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髋关节脱位0.010.007一些多基因病发病率的种族差异4、多基因遗传病发病风险的估计①在遗传率较高（70~80%）而群体发病率为0.1~1%的病种中，患者一级亲属发病率如精神分裂症遗传率80%

群体发病率1%患者一级亲属发病率10%

查一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率的关系图。如精神分裂症遗传率80%群体发病率1%查图可知患者一级亲属发病率约为11%。遗传率%②家庭中有两个以上患者时，患者一级亲属的发病风险增高

如一对正常的夫妇生出一个唇裂的孩子后再生育，第二胎的发病风险约为4%，但如果他们所生的第一、二胎均为唇裂，则第三胎的发病风险就会增加到10%左右。

③病情严重的患者，一级亲属发病风险增高

如患者只有一侧唇裂，其同胞的复发风险约为2.46%；若患者为一侧唇裂并发腭裂，其同胞的复发风险约为4.21%；若患者为两侧唇裂并发腭裂，其同胞的复发风险约为5.71%。

④在发病率有性别差异的多基因遗传病中，发病率低的性别阈值高，患者一级亲属发病风险高；相反，发病率高的性别阈值低，患者一级亲属的发病风险低。如先天性幽门狭窄：群体中男性发病率0.5%群体中女性发病率0.1%男性患者后代女性患者后代儿子的发病率5.5%女儿的发病率2.4%儿子的发病率19.4%女儿的发病率7.3%（五）常见的多基因遗传病1、唇裂+腭裂思考题1、质量性状、数量性状的概念2、多基因假说，易患性，遗传率的概念3、如何对多基因遗传病进行复发风险的估计2、先天性马蹄形内翻足足内翻，脚底弯曲，前脚内旋和脚跟倒转，足尖内指，足心内翻，足跟形似马蹄3、神经管缺陷脑膨出无脑畸形露脑脊膨出脊裂隐形脊裂4、先天性髋关节脱位

股骨头不在髋骨臼窝里，或容易从髋骨臼窝里面滑出来。5、银屑病（牛皮癣）

以寻常型银屑病最常见，初起为红色丘疹，扩大后形成大小不等的斑片，上面有银白色鳞屑，层层相叠如云母状；如将鳞屑刮去，基底露出鲜红、平滑光亮的薄膜，再刮即有点状出血现象。6、地方性克汀病病因：因胚胎期碘缺乏造成甲状腺激素合成不足，严重影响了特定时期大脑发育成熟与分化，影响听觉器官和骨骼的发育，导致大脑和听觉中枢发育障碍。最基本的特点是“呆、小、傻”。7、甲状腺功能亢进

甲状腺激素分泌过多，引起体内氧化过程加速,代谢率增高的一种疾病。临床上以高代谢症候，神经、心血管系统功能失调，甲状腺肿大和突眼等表现为特征的全身性疾病。8、糖尿病主证：三多一少（多尿、多饮、多食和体重减轻）。

是一种因胰岛分泌的绝对或相对不足,导致以高血糖为共同特点的内分泌代谢性疾病。9、精神分裂症

是一组病因未明的精神病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调，以精神活动与环境不协调为特征的一种最常见的精神病。10、先天性巨大结肠主证：结肠扩大。因部分远端结肠壁内神经缺如，导致肠蠕动障碍而常发生梗阻。11、房间隔缺损主证：重症者有心悸、气促、乏力、咳嗽、喀血。12、室间隔缺损主证：胚胎期心室分隔不全而致两心室之间有异常通道。缺损大者有发育不良