儿童白血病微小残留病监测指南2026

儿童白血病微小残留病监测指南CONTENTS01020304检测方法与策略特定类型白血病MRD监测基因变异与MRD监测时间点与样本选择检测方法与策略在儿童白血病微小残留病（MRD）监测中，MFC和RQ-PCR是首选方法，适用于大多数病例，提供高灵敏度和特异性。应用MFC检测时，推荐基于白血病相关免疫表型确定抗体组合，以识别和追踪MRD，提高检测的准确性和可靠性。RQ-PCR适用于多种白血病类型，如Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）和核心结合因子（CBF）-AML，用于评估BCR:ABL1融合基因和RUNX1:RUNX1T1、CBFB:MYH11融合基因转录本。MFC和RQ-PCR的优先选择MFC检测策略RQ-PCR的应用范围MFC和RQ-PCR为首选010203当需要提高MRD检测灵敏度时，ddPCR可作为MFC和RQ-PCR的补充方法。NGS技术因其高灵敏度，适用于AML-MRD检测，为治疗评估提供参考。ddPCR和NGS的结合使用可以进一步提高MRD检测的准确性和灵敏度。ddPCR在MRD监测中的应用NGS在高灵敏度需求场景的应用结合ddPCR与NGS的优势ddPCR或NGS用于提高灵敏度多技术融合监测MRD多重基因变异联合评估综合分子与免疫学方法结合MFC和PCR技术，提高Ph+ALL的MRD检测准确性，减少误诊。通过联合检测RUNX1-RUNX1T1等基因转录本及NPM1基因变异，动态观察CBF-AML患儿病情。采用NGS技术与MFC、RQ-PCR相结合，增强儿童B-ALLMRD监测的灵敏度和特异性。联合多种方法提高准确性特定类型白血病MRD监测01Ph+ALL的BCR：ABL1检测推荐使用PCR方法检测BCR：ABL1融合基因转录本评估MRD，但需注意甄别“慢性粒细胞白血病样”Ph+ALL。Ph+ALL的BCR：ABL1融合基因检测方法02对于费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL），建议采用MFC和（或）Ig/TCR基因重排检测等多种方法同时进行MRD监测以提高准确性。MFC和Ig/TCR基因重排联合检测03若BCR：ABL1融合基因转录本持续低水平阳性，患儿需进行动态观察；若MRD升高，则需警惕分子学复发或进展。动态观察与分子学复发警惕123CBF-AML的RUNX1：RUNX1T1检测采用PCR方法检测CBF-AML中的RUNX1：RUNX1T1和CBFB：MYH11融合基因转录本。对于RUNX1：RUNX1T1融合基因持续低水平阳性的患者，需进行动态监测以评估病情变化。若MRD升高，提示分子学复发或进展，建议采取更积极的治疗措施，如异基因造血干细胞移植（HSCT）。RUNX1：RUNX1T1融合基因检测方法RUNX1：RUNX1T1低水平阳性的动态观察RUNX1：RUNX1T1高级别阳性的治疗建议NPM1基因变异作为AML的MRD标志物NPM1基因变异监测与MFC-MRD结合NPM1基因变异监测的规范化建议NPM1基因变异是AML可靠的MRD标志物，但目前监测的最佳样本类型、时间节点、检测方法和临界值仍有待规范。推荐将NPM1基因变异监测作为MFC-MRD的补充，以提高对急性髓系白血病微小残留病（MRD）的监测准确性。对于NPM1基因变异监测的最佳样本类型、时间节点、检测方法和临界值，需要进一步研究和规范化，以提升其在临床应用中的有效性和可靠性。NPM1基因变异监测作为补充基因变异与MRD监测010203FLT3-ITD基因变异在AML中常见，其动态变化对评估疾病状态和预后具有重要意义。推荐使用NGS等高灵敏度方法来监测FLT3-ITD基因变异的动态变化，以提高MRD监测的准确性。FLT3-ITD基因变异的持续低水平阳性或升高可能提示分子学复发或进展，需警惕并调整治疗策略。FLT3-ITD基因变异的监测重要性高灵敏度方法的应用FLT3-ITD基因变异与治疗决策FLT3-ITD基因变异动态变化KMT2A-PTD基因变异的监测重要性监测频率与策略与其他MRD指标的联合应用KMT2A-PTD基因变异阳性AML患者的MRD监测，有助于评估治疗效果和预测复发风险。对于KMT2A-PTD基因变异频率长期稳定在低水平者，可进行动态观察；若变异频率升高，则需警惕疾病进展。KMT2A-PTD基因变异可作为无其他更好MRD标志患儿的监测指标，但推荐与其他MRD指标联合应用以提高准确性。KMT2A-PTD基因变异频率监测胚系基因变异不宜作为指标胚系基因变异在缓解样本中的检测胚系基因变异与克隆性造血的关系胚系基因变异对治疗决策的影响胚系基因变异通常在白血病缓解后被检测到，不适合作为MRD监测的指标。胚系基因变异与克隆性造血相关联，但这种关联不适宜用作评估治疗效果的指标。由于胚系基因变异不能准确反映白血病微小残留病状态，因此不宜用于指导治疗决策。时间点与样本选择在诱导治疗中期、EOI和EOC进行MRD监测，以评估疗效并调整危险度分层。B-ALL患儿MRD评估点推荐EOI和EOC时进行MRD评估，且EOC时评估价值高于EOI，指导治疗决策。T-ALL患儿MRD评估价值对于儿童AML，第1个EOI和第2个EOI是重要的MRD评估点，用于指导危险度调整。AML患儿MRD评估频率诱导治疗中期、EOI和EOC评估对于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），诱导治疗后推荐使用骨髓标本进行MFC监测MRD。骨髓样本的选择在T-ALL中，MFC和RQ-PCR显示外周血和骨髓MRD有较高的相关性，可考虑采用外周血替代骨髓。外周血样本的替代性对于儿童AML诱导治疗后，推荐骨髓作为MFC监测的标本，但如有特异性分子标志物，也可通过RQ-PCR或NGS方法对外周血进行分子MRD监测。骨髓与外周血样本的比较骨髓和外周血样本的选择010302维持期MRD监测频率APL的MRD监测策略CML治疗后的MRD监测在疾病缓解后的1-2年内，每3-6个月评估一次微小残留病（MRD），以监控疾病的复发风险。对于急性早幼粒细胞白血病（APL），推荐在