【851】血液系统疾病总论2026

血液系统疾病总论医学生文献学习日期：2026-XX-XX概述血液病学：以血液和造血组织为主要研究对象的独立学科血液系统组成：造血组织+血液血液系统结构part01造血组织生成血细胞的组织：骨髓、胸腺、淋巴结、肝、脾及胚胎、胎儿造血组织造血器官的意义1234骨髓核心工厂。所有血细胞的发源地。胸腺T淋巴细胞的“培训学校”。脾脏红细胞“回收站”、免疫细胞“集结地”。淋巴结免疫“哨所”。造血分期（按部位）造血阶段核心造血场所关键特点胚胎期（中胚叶造血期）卵黄囊最早的造血场所胎儿期（肝脾造血期）肝、脾卵黄囊退化后，承担主要造血功能出生后（骨髓造血期）骨髓（主要）、胸腺、淋巴结1.胎儿4～5个月起：肝脾造血逐渐减退，骨髓、胸腺、淋巴结开始造血；2.出生后：骨髓为主要造血器官；3.青春期后：胸腺逐渐萎缩；4.淋巴结：生成淋巴细胞、浆细胞髓外造血01骨髓造血储备不足、需额外造血时定义02肝、脾等骨髓外器官参与造血部位血细胞生成与造血调节1.造血干细胞（HSC）起源：各种血细胞、免疫细胞均来自共同骨髓造血干细胞（HSC）两大特征：自我更新、多向分化主要表型：CD34⁺，缺乏各系特异性抗原（Lin⁻）分化：成熟过程中CD34表达逐渐减少比例：骨髓：CD34⁺约占有核细胞1%外周血：约0.05%血细胞生成与造血调节2.造血微环境定义：造血组织中的非造血细胞成分组成：微血管系统、神经、网状细胞、基质、结缔组织作用：直接接触或释放因子，诱导、调控造血血细胞生成与造血调节3.造血调控因子正调控因子（促进造血）促红细胞生成素（EPO）集落刺激因子（CSF）白细胞介素-3（IL-3）负调控因子（抑制造血）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）干扰素-γ（IFN-γ）意义：正负调控相互制约，维持造血稳定外周血细胞细胞功能减少时临床表现疾病举例红细胞运输氧气贫血：苍白、乏力、头晕、心慌缺铁贫、再障中性粒细胞吞噬细菌感染：发热、咽喉痛、肺炎再障、白血病血小板止血、修复血管出血：皮肤瘀点、牙龈出血ITP、再障血液系统疾病的分类part02疾病分类代表疾病红细胞疾病各类贫血、红细胞增多症等粒细胞疾病粒细胞缺乏症、中性粒细胞分叶功能不全（Pelger-Huët畸形）、惰性白细胞综合征、类白血病反应等单核细胞和巨噬细胞疾病炎症性组织细胞增多症等淋巴细胞和浆细胞疾病各类淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）、多发性骨髓瘤等造血干细胞疾病再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常性肿瘤（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）、急性髓系白血病（AML）等脾功能亢进脾功能亢进（无具体代表疾病，单独列为一类）出血性及血栓性疾病血管性紫癜、血小板减少性紫癜、凝血障碍性疾病、弥散性血管内凝血、血栓性疾病等血液病的本质不够用生产少了（贫血、再障）01太浪费破坏多了（溶血、出血）02坏分子捣乱长错了/长疯了（白血病、淋巴瘤）03血液系统疾病的诊断part03血液病特点01血液循环全身→表现多为全身性03实验室检查地位突出02症状、体征多样且无特异性04继发性血象异常远比原发性多见病史采集贫血、出血倾向、发热肿块、肝脾淋巴结肿大、骨痛常见症状：01药物、毒物、放射线接触史营养、饮食习惯手术史、月经孕产史、家族史必问：02体格检查皮肤黏膜：颜色、黄疸、出血点、结节舌乳头胸骨压痛浅表淋巴结、肝、脾是否肿大腹部有无肿块实验室检查（重点）1.基本血象血细胞计数、Hb、血涂片形态学最基本、最常用，可反映骨髓病变2.网织红细胞计数反映骨髓红系造血功能实验室检查（重点）骨髓穿刺涂片、骨髓活检对白血病、骨髓瘤、骨髓纤维化等可确诊细胞化学染色：急性白血病鉴别必需3.骨髓检查+细胞化学染色基础：BT、CT、PT、APTT、纤维蛋白原血小板功能：血块回缩、聚集、黏附试验凝血因子活性测定4.出血性疾病检查5.溶血性疾病检查血管内溶血：游离Hb、结合珠蛋白、Rous试验、尿隐血PNH：酸溶血试验、蔗糖溶血试验遗传球形红细胞增多：红细胞渗透脆性试验G6PD缺乏：高铁血红蛋白还原试验自身免疫性溶血：抗人球蛋白试验（Coombs试验）6.生化及免疫学缺铁：铁代谢检查免疫球蛋白、细胞免疫、抗血细胞抗体白血病免疫学分型、淋巴瘤免疫组化实验室检查（重点）实验室检查（重点）染色体分析、基因诊断细胞遗传学&分子生物学07造血细胞培养08US、CT、MRI、PET-CT用于骨髓、淋巴结、髓外病变显像影像学09t(9;22)(q34;q31)实验室检查（重点）红细胞寿命测定放射性核素淋巴结活检：淋巴瘤、炎症、转移癌鉴别脾活检：巨脾疾病体液细胞学：胸腹水、脑脊液找瘤/白血病细胞组织病理学1011血液系统疾病的治疗part0401一般治疗饮食与营养精神与心理治疗02去除病因脱离致病因素（三）保持正常血液成分及功能巨幼贫：叶酸、维生素B12缺铁贫：铁剂补充造血营养慢性再障：雄激素粒细胞减少：粒细胞集落刺激因子刺激造血干扰素、供者淋巴细胞输注（DLI）过继免疫治疗贫血：输红细胞出血：输血小板感染：抗生素成分输血+抗感染减少血细胞破坏、潴留对遗传性球形红细胞增多症疗效确切脾切除（四）去除异常血液成分和抑制异常功能化疗：杀灭病变细胞放疗：杀灭白血病、淋巴瘤细胞诱导分化全反式维A酸（ATRA）三氧化二砷（ATO）用于急性早幼粒细胞白血病（四）去除异常血液成分和抑制异常功能成分去除：MPN、白血病血浆置换：巨球蛋白血症、TTP等治疗性血液成分单采糖皮质激素、环孢素、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白用于自身免疫性溶血、再障、GVHD免疫抑制抗凝：肝素（DIC）抗血小板：双嘧达莫溶栓：尿激酶抗凝及溶栓123（五）靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂：治疗慢性髓系白血病（CML）（六）表观遗传学抑制西达本胺：复发/难治外周T细胞淋巴瘤地西他滨：老年MDS、AML（八）细胞免疫治疗CAR‑T细胞治疗：对ALL、非霍奇金淋巴瘤效果显著（七）造血干细胞移植（HSCT）清除异常造血→植入正常HSC→重建造血与免疫可根治恶性血液病、部分遗传病血液系统疾病的展望part05血液病学进展（核心要点）学科地位：近10年，血液恶性肿瘤学是全球医学研究的热点学科之一。发展历程：世纪：发现血细胞，奠定基础；世纪：发现白血病；世纪：治疗突破——儿童ALL、成人急性早幼粒细胞白血病（APL）治愈率达75%。诊断水平：从形态学，发展至分子生物学、基因学高水平阶段。治疗进展：从传统化疗，发展为诱导分化、靶向治疗、HSCT（造血干细胞移植）、细胞免疫治疗，成为恶性肿瘤治疗的新典范。血液病的治疗进展——从“换血”到“靶向”的飞跃1三个治疗时代化疗时代：杀敌一千，自损八百。靶向/免疫时代：精确制导，高效低毒。基因治疗时代：从根源修复，一次治愈。靶向治疗——精确制导，打击坏细胞酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：代表药物：伊马替尼（格列卫）适应症：慢性髓性白血病（CML）趣味讲解：CML的病因是9号和22号染色体异位，产生了一个“坏基因”——BCR-ABL，它像一台失控的发动机，驱动细胞无限增殖。伊马替尼能精确地关闭这台发动机，而对正常细胞影响很小。里程碑意义：把CML从一种致死性疾病，变成了一种可以长期控制的慢性病，患者可以像高血压一样带药生存。靶向治疗——精确制导，打击坏细胞BTK抑制剂：代表药物：伊布替尼、泽布替尼（我国自主研发的“抗癌新星”）适应症：慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤作用机制：阻断B细胞受体信号通路，让坏细胞“饿死”。靶向治疗——精确制导，打击坏细胞3.BCL-2抑制剂：代表药物：

维奈克拉适应症：

急性髓系白血病（AML，尤其是不耐受化疗的老年患者）作用机制：BCL-2是癌细胞的“保护神”，让它不死。维奈克拉能撤掉这个保护神，让癌细胞自然凋亡。免疫治疗——唤醒体内的“警察部队1.单克隆抗体：代表药物：利妥昔单抗（美罗华）适应症：B细胞淋巴瘤趣味讲解：利妥昔单抗像一枚精确制导的导弹，能识别B细胞表面的CD20抗原，然后发动免疫系统攻击。它让弥漫大B细胞淋巴瘤的治愈率大幅提升。免疫治疗——唤醒体内的“警察部队2.免疫检查点抑制剂：代表药物：PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）适应症：霍奇金淋巴瘤作用机制：癌细胞会伪装自己，说“我是好人，别打我”。PD-1抑制剂能撕掉伪装，让T细胞重新识别并攻击癌细胞。3.CAR-T细胞疗法（这是目前最前沿的“明星疗法”）：原理：从患者体内提取T细胞，在实验室里给它们装上“导航头”（CAR），让它们能精准识别癌细胞，然后输回患者体内。比喻：这是把普通的“警察”改造成“超级特警”，还给它们配上了“癌细胞通缉令”。适应症：复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤。我国进展：国内已有阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液等多款CAR-T产品获批上市，开启了“活的药物”时代。注意：副作用——细胞因子释放综合征（CRS），即“免疫风暴”，需要严密监控。免疫治疗——唤醒体内的“警察部队造血干细胞移植的优化——让“换工厂”更安全减低强度预处理（RIC）：对于年龄大、体质弱的患者，采用强度较低的化疗，让移植更安全。半相合移植（HaploidenticalHSCT）：过去必须有HLA全相合的供者（同胞或骨髓库）。现在，父母可以捐给子女，子女可以捐给父母，解决了“找不到供者”的难题。脐血移植：利用新生儿脐带血中的干细胞，来源丰富，GVHD（移植物抗宿主病）发生率低。TPO-RA类药物——给工厂“施肥”代表药物：艾曲泊帕、罗米司亭、阿伐曲泊帕、海曲泊帕（我国自主研发）适应症：免疫性血小板减少症（ITP）、再生障碍性贫血（SAA）作用机制：刺激骨髓中的巨核细胞生产血小板。就像是给工厂的“维修队生产线”加了速。里程碑：在再障治疗中，TPO-RA联合免疫抑制治疗，显著提高了疗效，让许多不能移植的患者获得了长期生存。基因治疗——从根源上修复“种子”代表疾病：地中海贫血、镰状细胞病代表技术：CRISPR基因编辑原理：从患者体内提取造血干细胞，在实验室里修复缺陷基因，再输回体内。最新进展：2023年，全球首个CRISPR基因编辑疗法Casgevy在英国和美国获批上市，用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血。趣味讲解：这是真正的“根治”！以前地中海贫血患者需要终身输血，现在可能一次治疗，终身治愈。双特异性抗体——让T细胞和癌细胞“牵手”代表药物：贝林妥欧单抗适应症：急性淋巴细胞白血病（ALL）作用机制：这是一种“双头抗体”，一头抓住T细胞，一头抓住癌细胞，强行让T细胞杀死癌细胞。趣味比喻：像给T细胞和癌细胞牵红线，不过是“死亡红线”。未来展望（发展