帕金森病相关疼痛

帕金森病相关疼痛【摘要】帕金森病（PD）相关疼痛是临床最常见的PD患者非运动症状之一，发生率高达40%～85%，主要分为肌肉骨骼痛、神经根性疼痛、肌张力相关疼痛、静坐不能性疼痛及中枢性疼痛等亚型，其临床表现复杂、发病机制尚未完全阐明，给临床诊疗带来巨大挑战。本文总结了PD相关疼痛各亚型的临床特征与分类，探讨相关发病机制，介绍药物治疗、神经调控技术、康复治疗等方面的最新进展，重点分析了脑深部电刺激、脊髓电刺激等前沿神经调控技术的应用价值，为PD相关疼痛的精准诊断与个体化治疗提供参考。【关键词】帕金森病；疼痛；发病机制；神经调控；治疗进展帕金森病（ParkinsonDisease，PD）是一种以中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性坏死为核心病理特征的神经退行性疾病，65岁以上人群患病率达1%～2%，且发病率逐年攀升［1］。传统研究多聚焦于震颤、僵直、运动迟缓等核心运动症状的诊疗，随着对PD病理生理机制研究的逐步深入，非运动症状的临床诊疗价值愈发受到重视，其中疼痛作为PD最常见的非运动症状，其发生率远超既往认知，高达40%～85%，且随病程进展、病情加重进一步升高［1-2］。PD相关疼痛并非单一临床表型，而是由多种病因介导的复合性疼痛综合征，既包括PD本身所致的中枢/周围神经病变、肌张力相关疼痛，也涵盖继发于姿势异常、活动量减少的肌肉骨骼痛，不同亚型疼痛的临床特征、发病机制及治疗效果存在显著异质性［3］。尽管PD相关疼痛对患者生活质量的危害显著，但因缺乏统一诊断标准与特异性评估工具，且常被运动症状掩盖，临床漏诊率达30%～50%，多数患者未能获得及时、有效的个体化治疗［4］。国际运动障碍学会（MovementDisorderSociety，MDS）、欧洲神经科学联盟（EuropeanFederationofNeurologicalSocieties，EFNS）、美国神经病学学会（AmericanAcademyofNeurology，AAN）等权威机构相继更新PD非运动症状管理指南与共识，为临床实践提供了重要指导［4-5］。PD相关疼痛的分类与临床特征一、分类体系（一）Ford传统分类法目前PD相关疼痛的分类方法尚未完全统一，临床实践中多采用机制导向与临床表型相结合的分类策略。其中Ford传统分类法［6］简洁实用，其将PD相关疼痛分为五大类，广泛用于临床初步筛查。1.肌肉骨骼痛为PD相关疼痛中最常见亚型，占比40%～50%，多继发于PD相关的肌张力异常、姿势异常或活动量减少，好发于腰背部、肩部、颈部及肢体近端，临床表现以酸痛、胀痛或僵硬痛为主，活动后可短暂缓解。影像学检查可发现关节退变、肌肉劳损等改变，但影像学表现与症状严重程度不完全一致［7］，临床上需结合症状特征与病因综合判断。2.神经根性疼痛占PD相关疼痛15%～25%，由PD所致中枢或周围神经系统感觉通路损伤引发，表现为放射性尖锐性疼痛或烧灼痛、针刺痛、刀割痛，常出现手指和足趾的麻木和刺痛，通常局限于某一神经根所支配的区域，常累及肢体远端，可伴随感觉异常、痛觉过敏或感觉减退。该类疼痛与腰椎间盘突出所致脊神经根受压相关，慌张步态、脊柱后凸畸形和肌张力障碍均是可能诱因。该类疼痛对常规非甾体抗炎药治疗应答欠佳［8］，需针对性采用神经病理性疼痛治疗药物。3.肌张力相关疼痛占比10%～15%，与PD核心病理改变所致的肌张力增高直接相关，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、紧缩感，常累及四肢近端或躯干，疼痛程度与肌张力增高幅度呈正相关，多巴胺能药物治疗后肌张力缓解，疼痛症状可同步改善［9］，此为该亚型的特征性表现。4.静坐不能性疼痛属于PD药物不良反应相关性疼痛，占比5%～10%，多由多巴胺能受体激动剂诱发，表现为难以耐受的肢体不适感、酸胀感，迫使患者不停活动肢体，停药或调整药物剂量后症状可逐步缓解［10］。5.中枢性疼痛占比5%～10%，由PD所致疼痛的中枢调控环路功能异常引发，疼痛性质复杂，多表现为弥漫性、持续性隐痛或烧灼痛，疼痛部位不固定，常伴情绪异常，临床治疗难度较大［11］，需采用多手段综合干预。（二）病理机制分类法近期由疼痛和运动障碍病专家组成的小组发布了PD疼痛分类系统（theParkinsonDiseasePainClassificationSystem，PDPCS），遵循国际疼痛研究协会（InternationalAssociationfortheStudyofPain，IASP）的分类标准，基于病理机制将PD相关疼痛分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和伤害可塑性疼痛3类，信效度良好，可为个体化治疗方案的制定提供理论指导［12］。1.伤害感受性疼痛主要为肌肉骨骼疼痛，可累及关节、骨骼、肌肉或肌腱，表现为局部疼痛或躯体牵涉性分布。疼痛通常位于下肢、下背部或肩颈部及上肢，25%的患者中，此类疼痛可能是运动症状发作的早期信号。2.神经病理性疼痛大多为周围性疼痛，表现包括烧灼痛、冷痛、电击样痛、刺痛、麻木感和瘙痒感，发生于存在感觉异常的身体区域，通常为感觉减退，偶尔为痛觉超敏。神经病理性疼痛常发生在多巴胺激动剂戒断综合征或多巴胺失调综合征中，此时疼痛常伴随严重的烦躁不安、运动性静坐不能或舞蹈样运动障碍、焦虑和自主神经功能亢进等。3.伤害可塑性疼痛与神经病理性疼痛（局限于特定感觉缺陷区域）和肌肉骨骼疼痛（通常为局部性）不同，伤害可塑性疼痛通常定位不明确，可表现为腹部周围疼痛甚至弥漫性疼痛，且疼痛部位可能随时间变化。伤害可塑性疼痛是PDPCS强调的新概念，其核心是中枢神经系统对痛觉处理的异常增强，而无明确的组织或神经损伤。以往PD相关疼痛中常被模糊地称为中枢性疼痛的类型，实质上多属于伤害可塑性疼痛，应与中枢神经病理性疼痛严格区分，以避免混淆。此外，临床上还存在波动性疼痛、夜间疼痛、衣架样疼痛等特殊表型，其中波动性疼痛与多巴胺能药物血药浓度波动密切相关，表现为“关期”疼痛加重、“开期”缓解，对药物调整应答敏感。德国神经病学学会指南及EFNS/MDSES指南均强调，精准分型是PD相关疼痛个体化治疗的前提，临床需结合症状特征、辅助检查结果及治疗应答情况综合判断［34］。二、主要临床特征PD相关疼痛的临床特征具有显著异质性，不同亚型虽各具特异性，但整体呈现以下共性与特征性表现，可为临床分型诊断提供参考：1.疼痛部位肌肉骨骼痛以腰背部、肩颈部及肢体近端为主，多呈单侧或不对称分布，与PD姿势异常及肌张力增高的部位高度相关；神经病理性疼痛以肢体远端（手指、脚趾、手掌、足底）多见，常呈对称性分布，部分可累及面部、口腔或腹部；中枢性疼痛部位不固定，多表现为弥漫性全身疼痛［78］。2.疼痛性质肌肉骨骼痛以酸痛、胀痛、僵硬痛为主要表现，与肌肉劳损及关节受力异常相关；神经病理性疼痛以烧灼样痛、针刺样痛、刀割样痛及蚁走感为典型症状，系感觉通路损伤所致；肌张力相关疼痛表现为痉挛性疼痛、紧缩感，与肌张力增高直接关联；中枢性疼痛多为隐痛、灼痛或电击样痛，部分患者可出现感觉异常性疼痛或痛觉过敏［8,11］。3.波动规律波动性疼痛与PD运动症状波动不完全同步，部分患者“关期”疼痛显著加重，“开期”缓解，此特征可作为药物调整的重要依据；非波动性疼痛（如中枢性疼痛、部分肌肉骨骼痛）强度相对稳定，可受情绪、睡眠、活动量等因素影响［12］，临床需综合处理相关诱因。4.病程特点多表现为慢性持续性病程，可持续数月至数年，随PD病情进展，疼痛症状逐渐加重、范围扩大。值得注意的是，部分PD患者的疼痛症状可先于运动症状出现，其中以中枢性疼痛、肢体远端神经病理性疼痛为常见首发表现，易误诊为消化系统疾病、口腔疾病或精神心理疾病，延误PD疼痛早期诊断［13］。三、评估工具准确评估是PD相关疼痛诊疗的基础，临床需采用量表评估、客观检查、临床判断的多维度评估模式，结合通用量表与PD特异性量表，兼顾疼痛强度、性质、影响及并发症等指标，为分型诊断与治疗方案制定提供依据［14］。1.通用疼痛评估量表视觉模拟量表（visualanaloguescale，VAS）、数字评价量表（numericalratingscale，NRS）操作简便，可快速评估疼痛强度，适用于临床初步筛查；简明疼痛评估量表（briefpaininventory，BPI）可同时评估疼痛对睡眠、情绪、日常活动的影响，全面反映疼痛对患者生活质量的干扰程度［15］。其中NRS更适用于老年患者或视力不佳者，临床应用更为广泛，可作为常规评估工具。2.PD特异性疼痛评估量表由伦敦国王学院附属医院制订的国王帕金森病疼痛量表包含7个维度、14个条目，每个条目的评分包括疼痛严重程度（0～3分）和疼痛发生频率（0～4分）两部分，单个条目最终得分为疼痛程度和疼痛频率得分的乘积（0～12分），量表总分为所有条目得分之和，范围为0～168分，总分越高表示疼痛程度越严重。可有效区分不同亚型PD疼痛，信效度良好。该量表被英国神经病学协会指南推荐为PD相关疼痛首选评估工具［16］。此外，PD生活质量问卷（ParkinsonDiseaseQuestionnaire-39，PDQ39）的疼痛维度可同步评估疼痛与其他非运动症状的相互影响，为综合管理提供参考。PD相关疼痛的发病机制PD相关疼痛的发病机制复杂多元，不同亚型的核心病理机制存在差异，但各机制相互关联、相互影响，共同介导疼痛的发生与进展。一、多巴胺能系统紊乱多巴胺能系统紊乱作为PD的核心病理机制，同时也是PD相关疼痛，尤其神经病理性疼痛亚型发生发展的关键病理生理基础。中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性坏死导致基底节区多巴胺水平显著下降，而基底节作为丘脑皮质基底节疼痛整合环路的核心组成部分，多巴胺能调控作用减弱可导致疼痛阈值降低、痛觉敏感性增高，进而引发疼痛感知异常［17］。临床研究表明，伴运动波动的PD相关疼痛患者对多巴胺能药物治疗应答较好，而不伴运动波动者疗效欠佳，进一步证实多巴胺能系统紊乱的亚型特异性作用［17］。二、γ氨基丁酸能系统失衡γ氨基丁酸（γaminobutyricacid，GABA）作为中枢神经系统主要抑制性神经递质，其系统失衡在PD中枢性疼痛、神经病理性疼痛的发生中具有关键作用。GABA参与脊髓上行传导、脑干下行抑制等多条疼痛调控通路，通过抑制疼痛信号的传递与整合发挥镇痛效应［18］。三、神经炎症反应神经炎症是PD相关疼痛（尤其是神经病理性疼痛、中枢性疼痛）的重要介导因素，与多巴胺能神经元退变形成恶性循环，加剧病情进展。少突胶质细胞表面的G蛋白偶联受体37（Gproteincoupledreceptor37，GPR37）与多巴胺能神经元分泌的PSAP结合后，可触发少突胶质细胞分泌白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），加剧神经炎症反应并损伤多巴胺能神经元，最终介导疼痛发生［19］。临床研究证实，PD相关疼痛患者脑脊液中PSAP、IL6及肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNFα）水平显著升高，且与疼痛严重程度呈正相关［20］，可作为病情评估的生物标志物。四、姿势与肌张力异常姿势异常与肌张力增高是PD肌肉骨骼痛、肌张力相关疼痛的核心病因，长期姿势异常（如弯腰、驼背、肢体不对称摆放）可导致脊柱力学结构紊乱、关节受力异常，诱发腰背部、肩颈部肌肉骨骼痛［7］。肌张力增高可导致肌肉持续痉挛、紧张，引发肌肉劳损、局部血液循环障碍，进而出现酸痛、痉挛性疼痛；此外，PD患者活动量减少可导致肌肉萎缩、关节僵硬，进一步加重肌肉骨骼痛，形成肌张力增高活动减少疼痛加重的恶性循环。五、遗传与分子机制基因组研究证实PD相关疼痛存在显著遗传易感性，为早期筛查与靶向干预提供了分子基础。6号染色体rs117108018变异与PD严重疼痛表型显著相关，该变异作为L3MBTL3和EPB41L2基因的表达数量性状位点，可通过调控神经组织基因表达影响痛觉感知，两者表达异常可通过影响疼痛通路功能诱发疼痛［21］。此外，MAPK8、VLDLR等基因变异亦与PD相关疼痛有关，这些基因通过参与神经炎症、突触可塑性调控，协同影响疼痛发生［22］。PD相关疼痛的诊断目前PD相关疼痛尚无统一诊断标准，临床需结合PD诊断结果、疼痛特征、辅助检查及鉴别诊断综合判定，参考以下诊断标准［6,8,14］。明确PD诊断，具备震颤、僵直、运动迟缓等主要运动症状。2.存在上述PD相关疼痛的临床特征，疼痛性质、部位、波动规律与PD病情进展或治疗方案密切相关。3.排除其他明确病因所致的疼痛，如糖尿病周围神经病变、腰椎间盘突出症、带状疱疹后神经痛、骨关节炎等，需结合病史、体格检查及腰椎MRI、血糖检测、肌电图等辅助检查予以排除。4.可伴随感觉异常、肌张力增高、姿势异常等PD相关表现。5.神经电生理、影像学或生物标志物检查可提供支持性证据。PD相关疼痛的治疗一、药物治疗药物治疗作为PD相关疼痛的基础干预手段，需基于不同疼痛亚型的病理机制精准选药，兼顾PD运动症状治疗，避免药物相互作用与不良反应叠加。1.多巴胺能药物适用于肌张力相关疼痛及伴运动波动的神经病理性疼痛，常用药物包括左旋多巴制剂、非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索（pramipexole）、罗匹尼罗（ropinirole）和单胺氧化酶B抑制剂如司来吉兰（selegiline）、雷沙吉兰（rasagiline）等。“关期”疼痛患者可优化给药方案，如增加给药频率（每3～4小时1次）、换用多巴缓释制剂，减少血药浓度波动，延长镇痛时效［23］。2.GABA能药物为神经病理性疼痛、中枢性疼痛的一线治疗药物，常用加巴喷丁（gabapentin）、普瑞巴林（pregabalin），通过增强GABA抑制作用减少疼痛信号传递。EFNS/MDSES指南推荐普瑞巴林起始剂量75mg/d，每周递增75mg，最大剂量300mg/d；加巴喷丁起始剂量300mg/d，每周递增300mg，最大剂量1800mg/d，临床需严格遵循剂量滴定原则［24］。3.其他药物5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如文拉法辛（venlafaxine）、度洛西汀（duloxetine）适用于伴随焦虑抑郁的PD相关疼痛患者，通过调节脑干下行镇痛通路发挥作用，实现镇痛与情绪改善的协同效应。此外，非甾体抗炎药如塞来昔布（celecoxib）、依托考昔（etoricoxib）可缓解轻中度肌肉骨骼痛；肌松药如乙哌立松（eperisone）可缓解肌肉痉挛，适用于肌张力相关肌肉痛，与康复治疗联用效果更佳［25］。二、神经调控治疗1.脑深部电刺激脑深部电刺激（deepbrainstimulation，DBS）是中重度PD相关疼痛临床应用最成熟的神经调控技术，兼具改善运动症状与镇痛效应，随着技术迭代已经形成传统固定参数DBS和闭环自适应DBS。DBS的镇痛机制主要为调节基底节丘脑皮质疼痛环路，恢复神经递质平衡，抑制异常疼痛信号传递，提升镇痛效果。传统固定参数DBS以丘脑底核（subthalamicnucleus，STN）、苍自球内侧部（globuspallidusintermus，GPi）为核心靶点，平均能使PD患者疼痛症状改善40%［26］。一项前瞻性研究指出，双侧STNDBS术后，疼痛的患病率从70.0%降至21.0%，其中肌张力障碍和肌肉骨骼疼痛是最显著改善的类型。Flouty等［26］报道在接受STNDBS治疗的40例PD患者中，12个月的随访结果显示疼痛/感觉症状有82.4%的改善。DBS对疼痛缓解的影响可能是由于缓解肌张力、改善僵硬和姿势、活动能力增加从而减轻肌肉骨骼疼痛，以及抑制中枢疼痛回路所致。还有学者在一项74例患者的回顾性研究中，发现STNDBS显著改善了PD患者的疼痛症状，值得注意的是疼痛缓解程度与STNDBS电极放置位置相关，并不受年龄、性别、运动功能改善情况的影响。缓解疼痛最佳的电极位置在最大运动改善位置的外侧、前侧和背侧，其中背侧包含的未定带（zonaincerta，ZI）正是调节疼痛的重要区域［27］。闭环DBS以实时反馈、动态调控为核心优势，实现了技术的突破性升级，实时监测患者大脑的生理信号（如局部场电位、脑电波等），根据个体大脑活动的动态变化自动调整刺激参数，可以进行精准个性化治疗［28］。同时，也能够减少不良反应、优化治疗效率、延长电池寿命。2.脊髓电刺激脊髓电刺激（spinalcordstimulation，SCS）是通过刺激脊髓背柱或背角抑制疼痛信号上行传导，能够有效缓解疼痛。SCS不仅可以减轻PD患者的腰背和肢体疼痛症状，对平衡、步态等轴性症状也有改善，多数能够同时减轻疼痛和改善运动功能。有学者荟萃分析了11项研究SCS治疗72例PD和4例非典型PD的结果，腰痛PD患者的VAS/NRS评分平均可降低4.3，改善高达59%［29］。桨状外科电极SCS可增加与脊髓背角的接触面积，较穿刺柱状电极疗效更优。高频SCS（10kHz）无感觉异常不良反应，患者耐受性更佳。爆发式SCS是一种新型的高频刺激技术，也不会引起感觉异常，可激活脑干下行镇痛通路，显著缓解PD相关疼痛（尤其是情感方面的疼痛），且效果通常能持续至少24周［30］。3.无创神经调控技术重复经颅磁刺激（repetitivetranscranialmagneticstimulation，rTMS）基于电磁感应与电磁转换原理，通过刺激线圈瞬变电流产生的磁场穿透颅骨产生感应电流刺激大脑皮层，调节神经元的兴奋性和神经递质的释放与代谢，对初级运动皮层进行高频rTMS，可能是一种有效的辅助治疗方法，有助于缓解肌肉骨骼疼痛、减轻运动症状的严重程度，改善抑郁和焦虑情绪［31］。经颅直流电刺激（transcranialdirectcurrentstimulation，tDCS）是通过头皮电极施加微弱直流电调节大脑神经元活动，阳极刺激可去极化神经元膜电位，提高大脑对疼痛的抑制功能；阴极刺激则超极化神经元，抑制与疼痛感知相关的异常神经活动。对运动皮层进行tDCS，可能会通过背外侧前额叶皮层和延髓、下腹内前扣带回皮层和岛叶介导注意力和情绪调控，进而影响疼痛感知；也可能同时抑制躯体感觉皮层的电活动。将其用于治疗PD相关疼痛患者，能有效减轻疼痛的主观感知，镇痛效果迅速且作用持久［32］。三、康复治疗康复治疗作为辅助手段，与药物、神经调控治疗联用可提升疗效，重点改善肌肉骨骼痛、肌张力相关疼痛。特别是运动疗法，可改善姿势异常与肌肉僵直，增强肌肉力量、促进多巴胺释放，间接发挥镇痛作用，有效减轻PD患者的疼痛程度。四、心理治疗适用于伴随焦虑抑郁、情绪相关疼痛的患者。认知行为疗法通过认知重构、行为激活，帮助患者调整负性认知，减轻心理压力，缓解焦虑与睡眠障碍，也可以减轻疼痛感知。经验总结首都医科大学宣武医院暨北京功能神经外科研究所自2000年开始，在国内最早一批开展DBS治疗PD，迄今已完成DBS手术超过3800例。粗略统计在接受DBS手术治疗的PD患者中，约80.0%的患者存在PD相关疼痛，其中以肌肉骨骼痛最为常见，之所以疼痛出现比例如此之高，可能与DBS手术选择的大多数是病程5年以上的PD患者有关。DBS的适应证主要包括：(1)原发性PD或遗传性PD、各种基因型PD，且对复方左旋多巴反应良好；(2)药物疗效显著减退或出现影响患者生命质量的明显运动并发症；(3)出现无法耐受的药物不良反应，影响药物疗效；(4)存在药物无法控制的震颤。原则上，病程≥5年的PD患者出现药物疗效减退和运动并发症后，应该考虑行DBS手术治疗。DBS手术采用的是4触点电极，常用靶点包括STN、GPi或丘脑腹中间核（ventralisintermediusnucleus，Vim），绝大多数为双侧植入。VimDBS主要治疗震颤；GPiDBS主要缓解肌张力增高和异动症；STNDBS则能够全面有效地改善震颤、肌强直、运动迟缓和运动波动，双侧STNDBS是最常用的术式，占全部DBS手术的80%以上。一般于术后2～4周，电极微毁损效应消退，电极阻抗相对稳定，患者的一般情况较好时进行DBS开机。首选单极刺激模式，脉宽60μs，频率130Hz，根据患者的反应来调整电压，逐级增加刺激强度来获得满意疗效。DBS开机后3～6个月，可能需要数次程控来优化刺激参数、选择最佳电极触点并进行适当药物调整。根据PD患者病情不同和DBS刺激效果差异，可以选择单极或双极刺激、单负极或双负极刺激、高频或低频刺激、恒频或变频刺激、恒压或恒流刺激，也可以设置交叉电脉冲或多个刺激程序组，以期能够针对不同PD患者进行个体化程控，获得最佳治疗效果。DBS治疗PD以改善运动症状为主，同时在一定程度上也能够改善非运动症状，其中PD相关疼痛的缓解对患者来讲也具有重要治疗意义。我们观察STNDBS治疗PD相关疼痛的效果要优于GPiDBS，超过80.0%的PD相关疼痛患者在STNDBS术后疼痛可以得到明显缓解。展望PD相关疼痛临床亚型多样、机制复杂，严重影响患者生活质量。近年来，PD相关疼痛的机制研究不断取得突破，神经调控等创新治疗技术亦展现出良好的临床应用前景。随着医工科技的进步和发展，神经调控技术将进一步向精准化、微型化、智能化升级，结合脑机接口和人工智能，通过解读神经核团场电位或脑电信号，实现患者自主控制参数及多靶点同步调控，为PD相关疼痛的诊疗带来新的思路和应用。参考文献[1]CattaneoC,JostWH.PaininParkinson'sdisease:pathophysiology,classificationandtreatment[J].JIntegrNeurosci,2023,22(5):132.DOI:10.31083/j.jin2205132.[2]TinazziM,GandolfiM,ArtusiCA,etal.Advancesindiagnosis,classification,andmanagementofpaininParkinson'sdisease[J].LancetNeurol,2025,24(4):331-347.DOI:10.1016/S1474-4422(25)00033-X.[3]FanciulliA,Sixel-DöringF,BuhmannC,etal.Diagnosisandtreatmentofautonomicfailure,painandsleepdisturbancesinParkinson'sdisease:guideline"Parkinson'sdisease"oftheGermanSocietyofNeurology[J].JNeurol,2025,272(1):90.DOI:10.1007/s00415-024-12730-5.[4]BerardelliA,WenningGK,AntoniniA,etal.EFNS/MDS-ESrecommendationsforthediagnosisofParkinson'sdisease[J].EurJNeurol,2013,20(1):16-34.DOI:10.1111/ene.12022.[5]ChouKL,MartelloJ,AtemJ,etal.Qualityimprovementinneurology:2020Parkinsondiseasequalitymeasurementsetupdate[J].Neurology,2021,97(5):239-245.DOI:10.1212/WNL.0000000000012198.[6]FordB.PaininParkinson'sdisease[J].MovDisord,2010,25(Suppl1):S98-S103.DOI:10.1002/mds.22716.[7]LiJ,ZhuBF,GuZQ,etal.MusculoskeletalpaininParkinson'sdisease[J].FrontNeurol,2022,12:756538.DOI:10.3389/fneur.2021.756538.[8]TinazziM,GeroinC,SicilianoM,etal.PainandfatigueinParkinson'sdisease:advancesi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