慢加急性肝衰竭临床治疗研究新进展与策略2026

慢加急性肝衰竭临床治疗研究新进展与策略01CONTENTS020304ACLF的定义与分类ACLF的发病机制ACLF治疗研究新进展促进器官损伤后修复ACLF的定义与分类定义的地域性差异亚太地区与欧美地区的差异中华医学会的定义贡献不同地区对ACLF的定义存在显著差异，影响临床研究的可比性。亚太地区强调慢性肝病基础上发生的肝衰竭，而欧美地区则侧重于肝硬化基础上的多器官功能衰竭。2025年，中华医学会发布的《慢加急性肝衰竭诊治指南》试图弥合东西方关于ACLF定义的分歧。全球定义差异123中华医学会指南中华医学会为应对全球范围内慢性肝病负担增加，特别是慢加急性肝衰竭（ACLF）的严峻挑战而编写指南。指南中将ACLF定义为发生在各种慢性肝病基础上的急性肝功能衰竭，并根据病因和临床表现分为两种类型。该指南旨在指导我国ACLF的管理和诊治研究，弥合东西方关于ACLF定义的差异，提高临床治疗策略的可比性和有效性。指南的发布背景ACLF的定义与分类指南的应用与意义ACLFⅠ型指发生在慢性肝病基础上的急性严重肝损伤，发病时不伴有肝外器官衰竭。ACLFⅡ型指在肝硬化基础上出现急性肝功能失代偿，且短期内出现肾功能障碍或肝外器官功能衰竭。这种划分有助于指导ACLF的管理和诊治研究，弥合东西方关于ACLF的分歧。ACLFⅠ型定义ACLFⅡ型定义两种类型的意义两种类型划分ACLF的发病机制全身性炎症假说定义ACLF的炎症机制肝再生通路抑制全身性炎症假说认为，ACLF的主要驱动因素是全身性炎症所致细胞因子大量释放。ACLF患者由于肠道菌群失调导致LPS和DAMPs释放，与PRRs结合激活固有免疫，产生促炎因子，引发免疫过激和器官衰竭。本课题组研究发现，肝再生通路被抑制是导致ACLF病程持续进展的核心机制，MoMFs吞噬坏死细胞对修复至关重要。全身性炎症假说研究发现，导致ACLF病程持续进展的核心机制是肝再生通路被抑制。肝再生通路抑制机制单核细胞来源的巨噬细胞（MoMFs）吞噬和清除肝衰竭时所产生的大量坏死细胞和组织，在肝脏再生修复过程中至关重要。MoMFs的作用通过对巨噬细胞进行工程化修饰，增强其吞噬作用，靶向肝脏受损部位发挥清除坏死细胞与组织的作用，有望成为ACLF治疗新方向。巨噬细胞工程化改造肝再生通路抑制010203肝脏中的巨噬细胞，包括枯否细胞和单核细胞来源的巨噬细胞，在急性肝损伤时发挥重要作用。它们通过释放炎症因子加重肝损伤，但在损伤消退阶段则通过清除坏死肝细胞促进组织修复。研究发现，半乳糖凝集素-3主要来源于M2型巨噬细胞，这类巨噬细胞能够通过GAL3抑制细胞焦亡，从而减轻慢加急性肝衰竭（ACLF）模型小鼠的肝损伤。多项临床研究初步证明了自体巨噬细胞回输治疗的安全性，包括在英国发起的一项多中心Ⅱ期临床研究和另一项针对近期发生失代偿的终末期肝病患者的研究。这些研究显示，巨噬细胞回输可以改善患者血清细胞因子水平，并具有潜在的治疗效果。巨噬细胞在肝损伤中的作用M2型巨噬细胞对ACLF的影响巨噬细胞回输治疗的安全性与效果巨噬细胞清除功能ACLF治疗研究新进展抑制全身炎症反应通过直接结合细胞内TIR结构域选择性破坏TLR4信号传导，减轻ACLF动物模型中炎症水平和肝细胞损伤程度。新型口服大孔碳珠能够吸附和清除肠道中的LPS和其他毒素，防止它们转移到血液和肝脏中引起炎症和免疫功能障碍。全球首个TRAIL阻断剂，能够阻断TRAIL与DR5的相互作用，阻断TNF-α介导的细胞凋亡。Toll样受体4抑制剂（TAK-242）工程碳珠吸附剂（CARBALIVE）肿瘤坏死因子α（TNF-α）相关凋亡诱导配体受体阻断剂（AS1501）010203B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）是重要的免疫检查点分子，调控免疫细胞表面BTLA可能是HBV-ACLF治疗的新靶点。胸腺肽α1（Tα1）是胸腺肽衍生的免疫调节多肽，能够增加NK细胞的杀伤能力，促进T细胞和树突状细胞的成熟与活化。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种干细胞动员剂，能够显著改善患者60d生存率，降低MELD和SOFA评分，并预防脓毒症、肝肾综合征和肝性脑病的进展。B和T淋巴细胞衰减因子阻断剂胸腺肽α1干细胞动员剂改善免疫细胞功能010203利福昔明的临床应用粪便微生物群移植（FMT）治疗控制肠源性感染的新策略利福昔明是一种口服、几乎不进入全身循环、主要作用在肠道的广谱抗生素，目前主要适应证是预防复发性肝性脑病。FMT可作为恢复肠道微生物群稳态平衡的方法，通过恢复肠道微生物多样性、促进抗菌肽表达以及降低LPS结合蛋白水平来改善ACLF患者的并发症。除了上述两种方法外，还有其他控制肠源性感染的策略正在研究中，如使用益生菌调整肠道微生态，减少有害细菌的数量和活性，从而降低其产生的毒素对肝脏的影响。控制肠源性感染促进器官损伤后修复间充质干细胞（MSCs）在HBV-ACLF患者中显示出安全有效，通过改善肝功能和降低感染发生率提高生存率。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为干细胞动员剂，能显著改善ACLF患者的生存率，尽管其疗效在不同研究中存在争议。肝细胞移植技术为重症肝脏疾病提供额外肝功能支持，促进患者自身肝脏恢复，是治疗ACLF的有前景策略。间充质干细胞的应用干细胞动员剂的使用人类同种异体肝细胞移植干细胞治疗010302干细胞动员剂的作用G-CSF在ACLF治疗中的应用G-CSF疗效的争议干细胞动员剂可以激活自体干细胞的生成，促进组织修复和再生。G-CSF是一种常用的干细胞动员剂，能够改善ACLF患者的生存率和肝功能。不同地区的研究结果对G-CSF的疗效存在争议，需要进一步的研究来明确其治疗价值。干细胞动员剂人类同种异体肝细胞移植肝细胞移植技术介绍临床研究与应用未来展望与挑战肝细胞移植技术是一种治疗多种重症肝脏疾病的有前景的治疗策略。该技术通过将具有正常功能的肝细胞移植至受体体内，部分替代受损肝脏的功能，从而为机体提供额外的肝功能支持，并促进患者自身肝脏的恢复。Wang等的一项研究对ACLF患者经股动脉原位移植肝细胞至脾脏并进行5年的随访，结果表明可以改善ACLF患者预后。He等的研究对肝硬化患者经肝动脉输注肝前体样细胞，