如何建立与管理质量控制（QC）和质量保证（QA）

如何建立与管理质量控制（QC）和质量保证（QA）摘要本文对质量控制（QC）与质量保证（QA）的区别进行了总体说明，同时为组织内部质量管理体系的实施提供了起点。文章为质量体系的落地提供了实操指导，并阐明了QC在与QA协同关系中的重要性。本文可与各类质量法规或指南配合使用。附录A以表格形式列举了各类活动示例，帮助使用者同时应用QC与QA构建质量体系。需要注意的是，表格所列项目仅为示例，不应视为搭建QC/QA体系的唯一方式。附录A基于良好实验室规范（GLP）质量体系编制。综上，QC是有效项目管理的组成部分，而QA评估与整体流程相关的质量体系的有效性。关键词：良好实验室规范；GLP；项目管理；质量保证；质量控制；质量管理目的本文可供有意在组织内部启动或完善质量体系的相关方使用，提供面向体系的QC与QA实施方法。本文的工作基础为荷兰研究质量保证协会（DARQA）GLP委员会于1998年12月11日举办的“实践中的QA/QC”研讨会。基于对该主题深化研究的积极反馈，DARQAGLP委员会决定牵头撰写一份聚焦实操方法的文件。1999年7月1日，五个由组长牵头的工作组围绕“GLP中QC/QA的作用”开展广泛讨论并收集相关资料。随后，各工作组组长与DARQAGLP委员会共同审议讨论结果，启动文件编制。各工作组持续开会，进一步完善并梳理研究成果。2000年3月21日，各工作组组长与DARQAGLP委员会相关成员开会，确定将所有信息整合为一份文件的思路。委员会委托MyriamVisschedijk女士与RikHendriks先生，基于各组长汇总的工作组讨论结果撰写本文。本文即为该工作流程的最终成果。本文同时阐述QC与QA流程，可作为管理层、QC与QA负责人的管理工具。附录A为直线管理层落地相关工作提供辅助。引言本文总体介绍QC与QA的区别，为QC体系的实施及其与QA方案的关联提供实操指导。良好临床实践（GCP）与良好生产规范（GMP）指南均将QC与QA视为质量体系的核心组成部分。尽管经济合作与发展组织（OECD）GLP原则未使用QC术语，也未明确规定QC活动，但本文所述方法同样适用。质量管理方案的目标是建立持续改进的流程，这是管理层的核心使命，QC与QA在其中发挥关键作用。QC与QA目标一致，但实现方式不同。QC关注环境所定义的标准与限值，明确规定正确执行的规则；QA则关注目标，定义可接受的标准。二者均为组织文化的组成部分。质量是员工内在的工作理念，以结果为导向。管理层应明确研究相关及通用活动，并落地对应的QC与QA模式。质量由研究人员直接交付，QA部门通过统筹职能保障质量。组织内每位员工均承担QC职责，该职责是确保数据有效性的流程组成部分。QA职责与独立于流程的QA方案绑定。定义本文以人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）GCP定义为基础，补充少量说明以辅助理解。质量控制（QC）依据ICHGCP定义，QC是指在质量保证体系内开展的操作技术与活动，用于验证试验相关活动的质量要求已得到满足（ICHGCP1.47）。目标：流程控制目的：确保活动质量可衡量：QC数据质量保证（QA）依据ICHGCP定义，QA是指为确保试验开展、数据生成、记录与报告符合GCP及适用法规要求，所建立的所有计划性、系统性活动（ICHGCP1.46）。目标：独立核查，确保流程符合质量体系要求可衡量：核查报告影响研究质量的因素及质量可追溯性实现方法影响研究质量的因素决定了组织内通用活动与研究相关活动的流程。研究相关活动可严格基于流程或研究开展；通用活动可基于设施或流程开展（见图1）。本章分别阐述通用活动与研究相关活动，流程可合理划分为六个阶段：研究准备、研究方案、研究执行、数据处理、研究报告、归档。通用活动对于通用活动，QA可随机开展基于流程和/或设施的核查。以下示例用于明确通用项目的QC与QA活动，具体实施细则见附录A。表1为通用QC与QA活动概览。研究准备规程

组织应建立体系，描述并管理流程关键步骤；建立体系，及时更新标准操作规程（SOP），并向相关人员传达所有变更。

SOP内容由具备资质的人员（编写人）与审批方（管理层）负责。活动：规程落地QC：向适用人员传达并落地新SOPQA：核查研究人员培训情况及SOP依从性组织与人员

直线管理层应确保配备充足且具备资质的人员，并落地培训方案。活动：培训与经验记录QC：检查培训记录的完整性、评估培训效果QA：核查人员档案设备

设施管理方应确保研究所用设备按SOP定期检查、清洁、维护与校准，并留存所有检查、维护、测试、校准/标准化操作的书面记录。活动：维护信息登记QC：记录活动/事件QA：核查设施与设备文件数据分析管理层应建立规程，确保计算机系统适用于预期用途，并按GLP原则完成验证、运行与维护。活动：性能确认测试QC：控制性能指标QA：核查验证档案报告组织内部建立规程，遵循法规与内部标准开展报告内容与格式管理。活动：按获批规程撰写报告QC：审核报告文本与数据的有效性、准确性QA：按法规要求的既定规程开展核查归档组织负责提供档案库，有序存储并快速调取所有原始数据、文件、样本与报告，并指定专人负责相关工作的协调。活动：受控调取适用数据、文件等进出档案库QC：记录物品临时借出情况QA：核查物品进出档案库的规程依从性研究相关活动对于研究相关活动，QA可开展基于流程和/或研究的核查。以下示例用于明确研究相关项目的QC与QA活动，具体应用细则见附录A。表2为研究相关QC与QA活动概览。研究准备研究启动前，管理层与研究负责人应就受试物供应、标准、设施、人员、统计方法、动物模型、试验指南及SOP等达成一致。活动：受试物特性记录QC：核实数据是否符合规格要求QA：不针对单研究开展操作（操作纳入通用活动，见表1）研究方案研究负责人及（如适用）管理层、申办方签署研究方案后，研究正式启动（见表2）。活动：接收已签署研究方案QC：记录具备资质人员及（如适用）申办方对研究方案的审核情况QA：核查最终签署版研究方案及有效分发情况研究执行与数据处理原始数据中应记录所有与研究可追溯性相关的信息。出现偏差与修订时，应清晰记录研究负责人的参与情况与决策。活动：按研究方案执行既定步骤QC：通过双人录入、关键阶段现场见证、加标样品等方式控制数据QA：核查选定关键阶段，开展基于流程与设施的核查报告研究负责人基于原始数据报告研究结果并得出结论。活动：生成最终报告QC：核对报告数据与原始数据QA：随机抽查数据与结果的报告准确性，核查报告是否完整反映原始数据与方案要求归档研究负责人负责及时将研究档案移交档案管理员。档案管理员负责研究卷宗的记录与存储。活动：数据规范归档存储QC：检查记录完整性QA：不针对单研究开展操作（操作纳入通用活动，见表1）QC可追溯性与可核查性的实现方法实操中QC的执行：方式、时机与执行人尽管研究负责人是研究管控的唯一责任人，但研究人员负责遵循指令，及时准确记录原始数据。这一规范原则通过QC的执行与记录得以体现。QC融入各项职能，是对研究与流程内活动质量的检查，该检查必须可追溯、可核查。参与研究关键阶段的具备资质人员应执行QC检查。为管控研究开展，QC应在活动进行中落地。关键阶段可为单一活动或多项活动组合，例如制剂配制是包含称量受试物、匀化/溶解、浓度测定等多项活动的关键阶段，每项活动均对应QC步骤。QC针对流程结果开展，QA针对流程本身开展。流程逻辑如下：

活动n→产生结果→QC检查→不合格则重做活动n→合格则进入活动n+1

所有QC检查均需记录。QC文件必须包含：QC执行人QC执行日期检查项目检查方式（如按特定研究方案或规程描述执行）QC在项目内部开展，并按书面规程向相关负责人汇报。

是否针对特定QC步骤开展QA核查，基于研究关键阶段活动的风险评估，及研究流程末期核查的潜在效率收益决定。QA通过随机方式保障流程合规。QA方案及其与QC的关联QA为独立职能，目标是保障研究流程符合法规要求，因此QA方案必须完全独立。QA不仅具有被动核查职能，还具备主动提升组织质量的职能。当流程与QC形成有效可靠的体系时，组织质量水平将得到提升（见图3）。QC聚焦活动结果，控制数据生成的每一步QA聚焦关键阶段结果，保障活动流程与QC执行，可通过开展基于研究、流程或设施的核查实现独立QA方案必须包含（但不限于）：定期核查QC方案随机核查研究与流程定期核查设施向管理层提供流程改进建议附录A列举了流程内各类活动及QC与QA的执行方式示例。组织可自行区分基于设施/流程的核查与研究相关核查（如研究准备项目）。结论本文介绍了完全融入组织的质量体系理念，即QC与QA职责纳入所有员工的工作内容。将QC落地至直线组织将带来显著优势，其核心“一次做对”可提升研究效率与质量。尽管QA方案仍保持独立，但QA职能逐步转向监控QC流程。质量管理体系的建立与落地可能需要企业文化变革。从项目管理角度，质量管理体系切实帮助组织持续改进流程。该方法将QC定义为每位员工的固有职责，而非独立岗位；QA则专注于流程中的保障职能。致谢作者感谢所有在本文编制各阶段做出贡献的人员，包括（但不限于）ErnaKoelman女士、ChrisMitchell女士、WalterKafoe先生、FransBoersma先生（DARQAGLP委员会成员），以及MarijvandenBerg女士、JanvandeBroek先生、EmielTermond先生、AlexPouwelse先生（各工作组组长）。附录A流程内各类活动的QC与QA示例活动QC示例QA示例流程：研究准备组织与人员组织架构图检查并更新组织架构图随机核查QC检查情况岗位职责说明核对岗位职责说明与实际工作核查人员档案研究负责人指派检查研究负责人/主要研究者的书面指派文件核查研究负责人/主要研究者清单培训检查培训目标与评估结果；检查培训记录核查培训方案沟通（研究管理）检查书面计划——设施试验系统设施研究规划阶段检查设施可用性——受试物与对照品处置设施————档案设施————健康安全/废弃物处置————门禁管控检查门禁系统随机核查流程环境卫生检查环境卫生与流程随机核查流程环境控制检查环境条件（范围）随机核查流程/研究期间核查饲料/水/垫料供应检查供应可用性与验收标准随机核查流程废弃物处置检查废弃物处置流程合规性随机核查流程仪器（含计算机系统）维护检查维护日志核查维护流程校准检查校准文件核查校准流程验证检查验收标准（如放行证书）；检查验证过程文件是否符合验收标准核查验证流程/报告物料与试剂标识核对标签内容与证书；核对标签内容与条件（温度、有效期、健康安全等）核查标识管理检查最低库存核查物料与试剂管理配制检查记录（称量、稀释等）核查配制过程试验系统订购检查订购记录核查订购流程接收检查接收记录（验收标准，如健康检查）核查接收流程（如健康检查）识别检查识别唯一性核查识别流程饲养（见设施）————受试物与对照品管理（订购、接收、存储、可用性）检查接收记录（验收标准，如分析证书）；检查最低库存核查管理流程识别/标识核对标签内容与证书；核对标签内容与条件（温度、有效期、健康安全等）核查标识制剂配制检查/见证配制记录（称量、稀释等）核查制剂配制存储（见设施）————标准操作规程（SOP）编制所有相关方审核SOP核查SOP体系（可用性、培训、现行版本、历史规程等）审批所有必要方审批——分发检查分发/可用性——落地/培训检查培训记录——执行检查现行版本使用情况——历史SOP管理检查版本控制；检查历史SOP可用性——审核/更新周期检查审核/更新必要性——研究方案研究编号申请检查编号唯一性核查GLP合规性/SOP依从性研究方案编制同行评审——沟通检查资源可用性——关键事件/时间计划——制定核查计划分发检查规范分发——合同外包——核查承包商与供应商供应商选择————财务与法律事项————流程：研究在体执行试验系统随机化——在体核查识别/处置（如称量）——核查QC执行情况与验收标准给药——流程/设施核查受试物制剂分析检查物料平衡；检查分析方法——存储检查环境条件——样品管理采集检查采样时样品正确性（识别、状态）——识别/标识————转运检查转运记录（如监管链）——存储检查环境条件——废弃物管理采集检查研究方案/SOP依从性——转运————存储/处置————研究偏差管理偏差或修订签发检查各项活动的SOP与表单正确