CN119424620A 用于治疗口炎性腹泻的组合物和方法 （华盛顿大学商业中心）

201480050953.72014.08.13本发明提供了用于治疗口炎性腹泻的组合22.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种多肽包括包含了选自由SEQID或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列组成的一种或多种多肽。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述一种或多种4.根据权利要求1_3中任一项所述的方法，进一步包括给受试者施用一定量的一种或5.根据权利要求4所述的方法，其中一种或多种其他多肽包括与SNO:35的氨基酸序列至少85％相同的氨基酸序列。6.根据权利要求5所述的方法，其中一种或多种其他多肽包括与SEQNO:35的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。7.根据权利要求6所述的方法，其中一种或多种其他多肽包括SEQIDNo:1和/或SEQ8.根据权利要求4_7中任一项所述的方法，其中一种或多种其9.根据权利要求4_8中任一项所述的方法，其中一种或多种其他多肽包括SEQIDNO:10.根据权利要求4_9中任一项所述的方法，其中一种或多种多肽包括SEQIDNO:75、12.根据权利要求4_10中任一项所述的方法，其中一种或多种多肽包括SEQIDNO:8813.根据权利要求1_12中任一项所述的方法，其中所述多肽和其他多肽(当存在时)是14.一种分离的多肽，选自由包括选自下述组或其经加工的版本的氨基酸序列的多肽3(iv)AA残基276是S；(v)AA残基277是A、T或N；(vi)AA残基303是S；(vii)AA残基338是S；(iv)AA残基273是S；(v)AA残基274是A、T或N；(vi)AA残基299是S；(vii)AA残基334是N；4(iv)AA残基276是S；(v)AA残基277是A、T或N；(vi)AA残基303是S；(vii)AA残基338是S；516.根据权利要求14或15所述的分离的多肽，包括SEQIDNO:89或其经加工的版本的氨基酸序列。17.根据权利要求14所述的分离的多肽，包括SEQIDNO:78或其经加工的版本的氨基酸序列。22.根据权利要求21所述的组合物，其中一种或多种多肽包括SEQIDNO:75、SEQID24.根据权利要求21所述的组合物，其中一种或多种多肽包括SEQIDNO:88和/或SEQ25.根据权利要求21_24中任一项所述的组合物，其中一种或多种其他多肽包括SEQ26.根据权利要求21_25中任一项所述的组合物，其中一种或多种其他多肽包括SEQ27.根据权利要求21_26中任一项所述的组合物，其中一种或多种其他多肽包括SEQ28.一种药物组合物，包括权利要求14_17中任一项的分离的多肽或权利要求21_27任6[0003]本申请要求2013年8月14日提交的美国临时专利申请序列号61/865,787的优先[0005]本发明是在国防高级研究计划局给予的HR0011_08_1_008自由SEQIDNOS:75、74、76_89、95、97_98、102_111或其经加工的版本(processed述一种或多种多肽包括包含了选自由SEQID加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列的一种或多种多肽，或者由选自由SEQID或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列89的氨基酸序列的多肽。789[0035]图1是示出了各种多肽切断结合了荧光基团和淬灭基团的麦醇溶蛋白的荧光类似[0036]图2是示出了在不同的pH水平下多肽切断麦醇溶蛋白的荧光类似物的活性的图表。SCPEP：源自荚膜鞘氨醇单胞菌(Sphingomonascapsulata)的脯氨酰内肽酶。WT：[0038]图4是示出了不同的其他多肽切断麸质的33mer肽降解产物(SEQIDNO:72)的活隆)：ALaboratoryManual(Sambrook,etal.,1989,ColdSpringHarborLaboratoryPress),GeneExpressionTechnology(MethodsinEnzymology,Vol.185,editedbyMethodsinEnzymology(M.P.Deutshcer,ed.,(1990)AcademicPress,Inc.)；PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplications(Innis,etal.1990.AcademicPress,SanDiego,CA),CultureofAnimalCells:AManualofBasicTechnique,2ndEd.(R.I.Freshney.1987.Liss,Inc.NewYork,NY),GeneTransferandExpressiontheAmbion1998Catalog(Ambi明。[0046]MAPSDVEIVDPVAPEERITVTVLLRRRSSIPDQLIEGPDTLSRAELADRHGADPADVEAVRVAMSGAGLTVVGTDLPSRRVTVAGTAEALMRTFGAELQIVRDASGFQHRARSGELRIPAALDGIVIAVLGLDNRPQAEARFRASQPEAARSFRPDALGRVYRFPANTDGTGQTIAIVELGGGFRQSELDTYFGGLGIPAPQVLAVGVDGGQNLPSGDAGSADGEVLLDIEVAGALAPGARQVVYFAPNTDRGFVDAVTTAVHADPTPAAVSISWGAPEDKWTAQARRAFDAALADAAALGVTVTAAAGDRGSADGEGGGGLHTDFPASSPHLLACGGTKLAVADGGTVASETVWNGGERGGATGGGVSVAFGLPAYQRNAGVDKRRKTGKPGRGVPDVAAVADPATGYEVLVDGEQLVFGGTSAVAPLWAALVARLTQALGRPLGLLNTALYDGAQPGRTQPGFRDVTEGDNDISGKHGPYPARAGWDACTGLGVPDGEALLAALRKPGKE(SEQIDNO:[0048]MQRGTKEGLNMARHLQADREPRIVPESKCLGQCDPAERIHVTIMLRRQEEGQLDALVHQLATGDARAKPVSRDAFAQRFSANPDDIRKTEDFAHRHQLTVDRVDPVESVVVLSGT(I/V/D)AQFEAAFSVKLERFEHRSIGQYRGRSGPIVLPDDIGDAVTAVLGLDSRPQARPHFRFRPPFKPARGAAAVTFTPIQLASLYDFPAGDGAGQCIAIIELGGGYRAADIQQYFRGLGITTPPKLVDVNVGTGRNAPTGEP(N/S/K/G)GPDGEVALDIEIAGAIAPAAKIAVYFAP(N/D)(S/T)(D/A/T/N)AGFIQAVNAAVTDKTNQPSVISISW(G/S)GPEAIWQAQSAQAFNRVLQAAAAQGITVCAASGD(S/N)GS(G/T/A)(D/N/G)GL(Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYVLGCGGTQLDALPGQGIRSEVTWNDEASGGGAGGGGVSALFDLPAWQQGLKVARADGTTTPLAKRGVPDVAGDASPQTGYEVSVAGTPAVMGGTSAVAPLWAALIARINAANGASAGWINPVLYKHPGALRDITKGSNGTYAAASGWDACTGLGSPNGAQLATILARKPSS[0050]MANHPLNGSERECLKDAQPIGKADPNERLEVTMLVRRRSHDAFEKHISALAAQGASAKHIDHDEFTKHFGADSADLAAVHAFAQKHGLSVVESHEARRAVVLSGT(V/D)AQFDAAFGVSLQQYEHDGGTYRGRTGPIHLPDELNGVVDAVMGLDNRPQARPSFRTRAQGNVRWTARAAGASTFTPVQLASLYDFPQGDGQNQCIGIIELGGGYRPADLKTYFASLNMKAPSVTAVSVDHGRNHPTGDP(N/S/K/G)GPDGEVMLDIEVAGAVAPGAKIVVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)AGFIDAIGTAIHDTKNKPSVISISW(G/S)GPESAWTQQAMNAFDQAFQSAAALGVTICAASGD(N/S)GS(G/T/A)(D/N/G)GV(G/Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYALGCGGTSLQASGNGIASETVWNDGANGGATGGGVSSFFALPAWQEGLRVTRAGGAHSPLAMRGVPDVAGNADPVTGYEVRVDGHDMVIGGTSAVAPLWAGLIARINAIKGAPVGYINPHLYKDPLALVDITKGNNDDFHATAGWDACTGLGRPDGKKVKDAVS([0052]MNHDHSPTGGELSNWVRVPGSERAAVQGSRKVGPADPNEQMSVTVVVRRPAADTAVTSMIEKVGAQPLSERRHLTREEFASTHGANPADLSKVEKFAHEHNLQVKEVNAAAGTMVLSGT(V/D)TSFSKAFGVELSTYEHPDFTYRGRIGHVHIPDYLADTIQSVLGLDNRPQASPRFRVLKEEGGVTTAHAGRTSYTPLEVAALYNFPSIHCKDQCIGIKAEIGWTPQAINAMNQAFRDAAALGVTICCASGD(D/S/N)GS(T/A)(D//N/G)RV(Q/D)DGRYHV(D/S/H)FPASSPYVLACGGTRLESSGSTITQEVVWNEGALGGGATGGGVSDVFDRPNWQANANVPTSANPERRIGRGVPDWAGNADPATGYQILVDGTRAVIGGTSAVAPLFAGLIAIINQKLGHSVGFINPILYNLSAQHNVFHDITSGNNDMSGQNGPYEAQPGWDACTGLGSPDGTKLMNAISEAHRLVS[0054]MAPEERRTLPGSAMPRPAGAQVLGQIPDDERVEVTVVLQPRAPLPEPGPTPMSRAELADLRSPPEGALEAIARYVAGQGLEVIAADAPRRRIVLAGSAARIAALFGISFVRLQLEGRRYRTYEGEISLPAELAPLVVAVLGLDTRPFARSHRRPAVAPNAPTTAPTVARAYDFPTAYDGRGTTIGFIELGGGFQESDLVRYCEGLGLSTPQVSVVGVDGARNAPTGDPNGPDAEVMLDLEVATGVANGADLVLYMAANTDAAFYSAIATALRDATHAPVAISISWGAPEESYPATTIAAFESVLEEAVHVGVTVLVAAGDQGSTDGVDDGRAHVDYPAASPYVLACGGTRLDLDGTTIVAETVWNDLPNGGATGGGISALFPVPSWQAGIAMPPSANPGAGPGRGVPDVAGNADPDTGYRIVVDGVATVVGGTSAVAPLWAGLVARCHQAGARGGFWNPLLYAARGSSAFHEITVGSNGAYDAGPIWNACCGLGSPNGTAILQT[0056]MAPEERRTLPGSAMPRPAGAQVLGQIPDDERVEVTVVLQPRAPLPEPGPTPMSRAELADLRSPPEGALEAIARYVAGQGLEVIAADAPRRRIVLAGSAARIAALFGISFVRLQLEGRRYRTYEGEISLPAELAPLVVAVLGLDTRPFARSHRRPAVAPNAPTTAPTVARAYDFPTAYDGRGTTIGFIELGGGFQESDLVRYCEGLGLSTPQVSVVGVDGARNAPTGDPNGPDAEVMLDLEVATGVANGADLVLYMAANTDAAFYSAIATALRDATHAPVAISISWSAPEESYPATTIAAFESVLEEAVHVGVTVLVAAGDQGSTGGVDDGRAHVHYPAASPYVLACGGTRLDLDGTTIVAETVWNDLPNGGATGGGISALFPVPSWQAGIAMPPSANPGAGPGRGVPDVAGNADPDTGYRIVVDGVATVVGGTSAVAPLWAGLVARCHQAGARGGFWNPLLYAARGSSAFHEITVGSNGAYDAGPIWNACCGLGSPNGTAILQT[0058]MTKQPVSGSSDKIHPDDAKCIGDCDPSEQIEVIVMLRRKDEAGFRQMMSRIDAGEAPGQAVSREEFDRRFTASDEDIDKVKAFAKQYGLSVERAETETRSVVLKGT(I/V/D)EQFQKAFDVKLERFQHHNIGEYRGRTGPVNVPDEMHDAVTAVLGLDSKPQARPHFRFRPPFKPLRGAAPASFSPVDLAKLYDFPDGDGAGQCIAIIELGGGYRDSDLSAYFSKLGVKAPTVVPVGVDGGKNAPTGNP(N/S/K/G)GPDGEVTL(D/A/T/N)AGFVDAVNRALHDAANKPSVISISW(G/S)GPESNWSPQSMSAFNDVLQSAAALGVTVCAASGD(G/S/N)GS(A/T)(D/N/G)GV(G/Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYVLGCGGTSLAASGAGIAKEVVWNDGDQGGAGGGGVSGTFALPVWQKGLSVTRNGKHIALAKRGVPDVAGDASPQTGYEVLIDGEDTVVGGTSAVAPLWAALIARINAIDASPAGFVNPKLYKAKTAFRDITEGNNGSFSAAAGWDACTGMGSPDGGKIAAALKPAKPSQSAGQQ(SEQID[0060]MGRLQGSYRPSLGTPVGPVPDDQPIDVTVVLRPTAADDFRADPDDVAAVRAFAGRAGLDVAEVDEPARTVRLRGP(A/V/D)AAARTAFDTPLALYDSGGRAIRGREGDLGLPDELDDRVVAVLGLDERPAARPRFQPAASARQGLTALQVARAYDFPAATGEGQTIAIIELGGGFGQADLDTYFGGLDLPTPAVSAVGVQGAANVPGGDP(/S/K/G)DGADGEVLLDIEVAGAVAPGAAQVVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)AGFLAAINAAAAATPRPAAISISWG(G/S)PESSWTAQAMRAYDQAFAAARAAGITVLAAAGD(A/S/N)GA(D/T/A)(D/S/N/G)(A/Q/D)TDRLVA(D/S/H)FPAGSPNVIACGGTKLTLDAAGARASEVVWNEAADSATGGGYSATFTRPAWQPAAVGRYRGLPDISGNADPQTGYRVVVDGQPTVVGGTSAVAPLLAGLVARLAQLTGAPVADLAAVAYANPAAFTDITAGDNQGYPARSGWDPASGLGSPVGTKLLTAVGGPTPPPTTPPPTTPPPTTPPPTIPPPTTPPTQTVDAADRALWSAVATWAGGTHTGANARAAKA[0062]MTQPRYTPLPGSEREAPLLAARSNATAARASRAQTASATVVLRRRSELPEALVLDQQFISSDELAARYGADPVDIEKVRSVLERFKVSVVEVDAASRRVKVEGA(V/D)ADIERAFNIALHSASGTDPHSGRGFEYRYRTGVLSVPAELGGIVTAVLGLDNRRQAETRLRVVPAAALGSSYTPVQLGEIYNFPQDATGAGQRIAIIELGGGYTPAGLRRYFASLGVVPPKVAAVSVDGAQNAPGPDP(G/S/K/G)ADGEVQLDVEVAGALAPGAHVLVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)QGFLDAVSQAAHATPPPTAISISW(G/S)ASEDSWTASARDALNQALRDAAALGVTVTAAAGD(S/N)GS(S/T/A)(D/N/G)GV(P/Q/D)DRRAHV(D/S/H)FPASSPYVLATGGTSLRADPATGVVQSETVWNDSQGSTGGGVSDVFPRPAWQAHVDVPHAGRGVPDVSAVADPATGYQVLVDNQPAVIGGTSAVAPLWAALVARLAESLGRPLGLLQPLVYPRTPGSTAYPGFRDITIGNNGAYKAGKGWDAATGLGVPDGTELLAHLRGLNG[0064]MARHLHAGSEPKVITESKCIGACDPAERIHVTVMLRREGEQALDALVDKLASGDPAAKPVSREDFAKRFGARADDIQHTEAFAKRHQLTVERVDPVQSVVELAGT(I/V/D)AQFENAFGVKLEKYEHHAIGSFRARTGAIALPDELHDAVTAVLGLDTRPQAHPHFRFRPPFQPARSGAGTSYTPLQLASIYNFPEGDGAGQCIALVELGGGYRAADIRQYFEQLGVKPPKLVDVSVNGGRNAPTDDP(N/S/K/G)GPDGEVALDIEVAGAIAPGATIAVYFAG(N/D)(S/T)(D/A/T/N)AGFIQSVNQAIHDSTNRPSVVSISW(G/S)GPEASWTQQSITAFNNVLKTAASLGVTVCAASGD(S//N)GS(S/T/A)(D/N/G)GL(Q/D)DGSNHV(D/S/H)FPASSPYVLACGGTTLDAQAGQGIRREVVWNDEAASGGAGGGGVSAVFPAPSYQKGLSAKATGGGSTPLSQRGVPDVAGDASPTTGYIISIAGTTAVLGGTSAVAPLWAALIARINANGKSPVGWANPKLYAQPGAFHDITQGNNGAFAASEGWDACTGLGSPDGAKVAAALQGASGGSQQGRATGA(SEQ[0066]MTKHPLPGSERVLAPGSKVVAQCDPSETIEVVVVLRRKNEQQFAQMMKTIEAGAAGARPLTREELEQRFGALPEDIAKLKAFAAQHGLSVVREDASARTVVLSGR(I/V/D)EQFQQAFDVQLQHYEHQSMGRFRGRTGAISVPDELHGVVTAVLGLDDRPQARPHFRIRPPFQPARAQSASSFTPLQLASLYRFPQGDGSGQCIGIVELGGGYRTADLDSYFSSLGVGSPKVVAVGVDQSGNQPTGDP(N/S/K/G)GPDGEVTLDIEIAGALAPAATIAVYFTT(N/D)(S/T)(D/A/T/N)AGFIDAVSQAVHDRTNQPSVISISW(G/S)APESMWTAQSMKALNDVLQSAAAIGVTVCAASGD(S/N)GS(S/T/A)(D/N/G)GV(G/Q/D)DGRDHV(D/S/H)FPASSPYVLACGGTSLQGSGRTVAHEVVWNDGSNGGATGGGVSGAFPVPAWQEGLSTSAAQGGQRALTGRGVPDVAGDASPLTGYDVIVDGNNTVIGGTSAVAPLWAALIARINGAKGAPVGFVNPKLYKASACNDITQGNNGSYAATTGWDACTGLGSPDGVKVAAAL([0068]MSPIASRRSALPLSERPAPENARALAAVEPDRTMTVSVLVRRKKPLVLADLEGKKLTHREFERRYGASEKDFATIAKFAAGHGLAVDHHASSLARRTVVLRGT(A/V/D)RQMQQAFGVTLHDYEDSETQQRYHSFTGAITVPAAHARIIESVLGLDARPIAKPHFRVRKRSAAATGAVSFNPPQVASLYSFPTGVDGSGETIGILELGGGYETSDIQQYFSGLGIQPPTVVAVSVDGAVNAPGNP(N/S/K/G)GADGEVALDIQVAGSIAPGAKLAVYFAP(N/D)(T/S)(E/D/A/T/N)QGFVDAITTAVHDTANKPSVLSISW(G/S)GPESSWPQAAAQSLNNACESAAALGVTITVASGD(N/S)GS(T/A)(D/N/G)GV(Q/D)DGQNHV(D/S/H)FPASSPYVLACGGTYLAAVNNGVPQESVWDDLASGGGATGGGVSALFPLPAWQTGANVPGGSMRGVPDVAGDASPESGYNVLVDGQPQVVGGTSAVAPLWAALIALVNQQKGEAAGFVNAALYQNPSAFHDITQGSNGAYAAAPGWDPCTGLGSPMGTAIAKILA([0070]MSAFDQLVPLPGSEKTVPDAAPSQTLDPNEVLTVTIRIRRKRTLASLVSTTAPVTEVVSRSEYASRFGADPAIVKQVEAFASAYDLSLVEQSLARRSVLLRGT(V/D)AQMEQAFGVSLANYQLADGTVFRGRTGVVNVPSELVEHIEGVFGLDNRPQARAHFQVYKPEKGTKVAPRAGGISYTPPQLARLYNFPTGVTGKGQCIAIIELGGGFRTADIKTYFGGLGLKPPTVVAVSVDGGHNAPSTA(D/S/K/G)SADGEVMLDIDVAGGVAPGAKIVVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)QGFLDAITTAMHDTKNKPSVISISW(G/S)AAESNWTPQALTSFNQAFQAAAALGITVCAAAGD(T/S/N)GS(D/T/A)(D/N/G)SV(G/Q/D)DGKAHV(D/S/H)FPASSPFVLACGGTKLTATDNVIASEVVWHESKTSATGGGVSDVFDLPDYQQKSHVPPSVNDKTRIGRGVPDVAAVADPVTGYAVRVDGSNLVFGGTSAVAPLMAGLIALINQQRGKAVGFIHPLIYANPSAFRDITQGNNTTTTGNKGYAATTGWDACTGLGVADGKKLASVLTATPVA(SEQID[0072]MAATPRFASQPRVTLPGSQKHPLTTDTEVPPPAPVKAAATKLSATPFTVTVIVKRKNPLNLKQVLKPAGRLTHAAFAKAHGPSPDGVKLVKAFAKEFGLTVAPAPGQGRRALYLTGT(A/V/D)AAMQTAFGVTFATKIMEGTKYRVREGDICLPKELIGHVDAVLGLDNRPQAKPHFRHHKPAATSVSYTPVQVGQLYGFPSGAKATGQTIGLIELGGGFRAADITAYFKTLGQTAPKVTAVLVDKAKNTPTTS(S/K/G)SADGEVMLDIEVAAAVAPGANIAVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)QGFIDAISQAVHDTVNKPSVISISW(G/S)GPESTWTAQSLAALDAACQSAAALGITITVAAGD(D/S/N)GS(T/A)(D/N/G)GV(K/Q/D)GTVNHV(D/S/H)FPASSPHVLGCGGTKLLGSGTTITSEVVWNELTANEGATGGGVSNVFPLPTWQAKSNVPKPTVAAGGRGVPDVSGNADPSTGYTVRVDGSTFPIGGTSAVAPLWAGLIALCNAQNKTTAGFINPALYAAAAAKSFRDITSGNNGGFKAGPGWDACTGLGSPIGTAIAKTLAPATKSTSKTAVKNAPEIRFRPHKKAPTKTAAKTPALRRLK[0074]MPTSSRFASQSRVPLPGSERKPFVPAGAPKAAKTPKVSTAVKTVPATGRIRVSLIVPPKQPLDTKRLGKLDARLSRAQFAARHGADPASVRLVKAFAKEFGLTVEPITQPGRCTVQLSGT(C/V/D)AAMRKAFAISLVEHTTEQGKFRLREGEISLPAELEGHVLAVLGLDNRPQAKPHFRIAKPRATNVSYTPVQVAQMYGFPAGATATGQTIGIIELGGGYRAADLTAYFKTLGLPAPTVTAVPIDGGKNTPGNA(N/S/K/G)GADGEVMLDIEVCAAVAQGAKIAVYFTT(N/D)(T/S)(D/A/T/N)QGFIDAITTAVHDSTNKPSVISISW(G//S)GPESSWTEQSMTALDAACQAAAAVGVTITVAAGD(N/S)GS(S/T/S)(D/N/G)GA(S/Q/D)GDNV(D/S/H)FPASSPHVLACGGTKLVGSGSTITSEVVWDETSNDEGATGGGVSTVFALPTWQKNANVPSPTTSAGGRGVPDVSGDADPSTGYTIRVDSETTVIGGTSAVAPLWAGLIALANAQNKVAAGFVNPALYAAGAKKAFRDITQGNNGSFSAGPGWDACTGLGSPVGNLVIQAVAPKSTTTKK[0076]MHSYLKQQSHMQSYLEQENHMRSYLEMRKKPYFDDLANIRPGGLTPAQVCQAYQFAKVQPVRPVKLGIDPCCDPNVWGVGGTRLVLQADGSIAQESAWGDGNAADKGGGGGFDSREPLPDYQVGVVHSEHRGSPDSSANADPGTGYAIVANGQWLIGGGTSASAPLTAGYVAAILSTLPGPISQSVLQRKLYTAHKTAFRDILLGSNGAPARPGWEEATG(Q)组分的麸质中的Kumamolisin同源物多肽和其修饰版本，所述修饰版本经鉴定具有与口炎性腹泻患者的大部分免疫反应的元凶。发明人测试的很多其他Kumamolisin同源物的泻。本申请中公开的氨基酸序列是针对所述多肽的预加工版本(preprocessedversion)，述同源物的经加工的形式没有下述表1中示出的残基，其为本申请公开的以预加工形式而不是经加工的形式存在的Kummamolisin和各[0080]在一个实施例中，一种或多种多肽选自由以下同源物或其经加工的版本组成的[0082]MAPSDVEIVDPVAPEERITVTVLLRRRSSIPDQLIEGPDTLSRAELADRHGADPADVEAVRVAMSGAGLTVVGTDLPSRRVTVAGTAEALMRTFGAELQIVRDASGFQHRARSGELRIPAALDGIVIAVLGLDNRPQAEARFRASQPEAARSFRPDALGRVYRFPANTDGTGQTIAIVELGGGFRQSELDTYFGGLGIPAPQVLAVGVDGGQNLPSGDAGSADGEVLLDIEVAGALAPGARQVVYFAPNTDRGFVDAVTTAVHADPTPAAVSISWGAPEDKWTAQARRAFDAALADAAALGVTVTAAAGDRGSADGEGGGGLHTDFPASSPHLLACGGTKLAVADGGTVASETVWNGGERGGATGGGVSVAFGLPAYQRNAGVDKRRKTGKPGRGVPDVAAVADPATGYEVLVDGEQLVFGGTSAVAPLWAALVARLTQALGRPLGLLNTALYDGAQPGRTQPGFRDVTEGDNDISGKHGPYPARAGWDACTGLGVPDGEALLAALRKPGKE(SEQIDNO:[0084]MQRGTKEGLNMARHLQADREPRIVPESKCLGQCDPAERIHVTIMLRRQEEGQLDALVHQLATGDARAKPVSRDAFAQRFSANPDDIRKTEDFAHRHQLTVDRVDPVESVVVLSGTIAQFEAAFSVKLERFEHRSIGQYRGRSGPIVLPDDIGDAVTAVLGLDSRPQARPHFRFRPPFKPARGAAAVTFTPIQLASLYDFPAGDGAGQCIAIIELGGGYRAADIQQYFRGLGITTPPKLVDVNVGTGRNAPTGEPNGPDGEVALDIEIAGAIAPAAKIAVYFAPNSDAGFIQAVNAAVTDKTNQPSVISISWGGPEAIWQAQSAQAFNRVLQAAAAQGITVCAASGDSGSGDGLQDGADHVDFPASSPYVLGCGGTQLDALPGQGIRSEVTWNDEASGGGAGGGGVSALFDLPAWQQGLKVARADGTTTPLAKRGVPDVAGDASPQTGYEVSVAGTPAVMGGTSAVAPLWAALIARINAANGASAGWINPVLYKHPGALRDITKGSNGTYAAASGWDACTGLGSP[0086]MANHPLNGSERECLKDAQPIGKADPNERLEVTMLVRRRSHDAFEKHISALAAQGASAKHIDHDEFTKHFGADSADLAAVHAFAQKHGLSVVESHEARRAVVLSGTVAQFDAAFGVSLQQYEHDGGTYRGRTGPIHLPDELNGVVDAVMGLDNRPQARPSFRTRAQGNVRWTARAAGASTFTPVQLASLYDFPQGDGQNQCIGIIELGGGYRPADLKTYFASLNMKAPSVTAVSVDHGRNHPTGDPNGPDGEVMLDIEVAGAVAPGAKIVVYFAPNTDAGFIDAIGTAIHDTKNKPSVISISWGGPESAWTQQAMNAFDQAFQSAAALGVTICAASGDNGSGDGVGDGADHVDFPASSPYALGCGGTSLQASGNGIASETVWNDGANGGATGGGVSSFFALPAWQEGLRVTRAGGAHSPLAMRGVPDVAGNADPVTGYEVRVDGHDMVIGGTSAVAPLWAGLIARINAIKGAPVGYINPHLYKDPLALVDITKGNNDDFHATAGWDACTGLGRPDGKKVKDAVS[0088]AGRTSYTPLEVAALYNFPSIHCKDQCIGILELGGGYRPADLQTYFNGLGIPQPNITDVSVGGAANRPTGDPNGPDGEVVLDIEVAAAVTPGAKIAVYFADNSDDGFLNAITTAIHDTRNKPSVISISWGKAEIGWTPQAINAMNQAFRDAAALGVTICCASGDDGSTDRVQDGRYHVDFPASSPYVLACGGTRLESSGSTITQEVVWNEGALGGGATGGGVSDVFDRPNWQANANVPTSANPERRIGRGVPDWAGNADPATGYQILVDGTRAVIGGTSAVAPLFAGLIAIINQKLGHSVGFINPILYNLSAQHNVFHDITSGNNDMSGQNGPYEAQPGWDACTGLGSPDGTKLMNAISEAHRLVSVG(SEQ[0090]MAPEERRTLPGSAMPRPAGAQVLGQIPDDERVEVTVVLQPRAPLPEPGPTPMSRAELADLRSPPEGALEAIARYVAGQGLEVIAADAPRRRIVLAGSAARIAALFGISFVRLQLEGRRYRTYEGEISLPAELAPLVVAVLGLDTRPFARSHRRPAVAPNAPTTAPTVARAYDFPTAYDGRGTTIGFIELGGGFQESDLVRYCEGLGLSTPQVSVVGVDGARNAPTGDPNGPDAEVMLDLEVATGVANGADLVLYMAANTDAAFYSAIATALRDATHAPVAISISWGAPEESYPATTIAAFESVLEEAVHVGVTVLVAAGDQGSTDGVDDGRAHVDYPAASPYVLACGGTRLDLDGTTIVAETVWNDLPNGGATGGGISALFPVPSWQAGIAMPPSANPGAGPGRGVPDVAGNADPDTGYRIVVDGVATVVGGTSAVAPLWAGLVARCHQAGARGGFWNPLLYAARGSSAFHEITVGSNGAYDAGPIWNACCGLGSPNGTAILQT[0092]MAPEERRTLPGSAMPRPAGAQVLGQIPDDERVEVTVVLQPRAPLPEPGPTPMSRAELADLRSPPEGALEAIARYVAGQGLEVIAADAPRRRIVLAGSAARIAALFGISFVRLQLEGRRYRTYEGEISLPAELAPLVVAVLGLDTRPFARSHRRPAVAPNAPTTAPTVARAYDFPTAYDGRGTTIGFIELGGGFQESDLVRYCEGLGLSTPQVSVVGVDGARNAPTGDPNGPDAEVMLDLEVATGVANGADLVLYMAANTDAAFYSAIATALRDATHAPVAISISWSAPEESYPATTIAAFESVLEEAVHVGVTVLVAAGDQGSTGGVDDGRAHVHYPAASPYVLACGGTRLDLDGTTIVAETVWNDLPNGGATGGGISALFPVPSWQAGIAMPPSANPGAGPGRGVPDVAGNADPDTGYRIVVDGVATVVGGTSAVAPLWAGLVARCHQAGARGGFWNPLLYAARGSSAFHEITVGSNGAYDAGPIWNACCGLGSPNGTAILQT[0094]MTKQPVSGSSDKIHPDDAKCIGDCDPSEQIEVIVMLRRKDEAGFRQMMSRIDAGEAPGQAVSREEFDRRFTASDEDIDKVKAFAKQYGLSVERAETETRSVVLKGTIEQFQKAFDVKLERFQHHNIGEYRGRTGPVNVPDEMHDAVTAVLGLDSKPQARPHFRFRPPFKPLRGAAPASFSPVDLAKLYDFPDGDGAGQCIAIIELGGGYRDSDLSAYFSKLGVKAPTVVPVGVDGGKNAPTGNPNGPDGEVTLDIEIAGAIAPGARIAVYFAPNSDAGFVDAVNRALHDAANKPSVISISWGGPESNWSPQSMSAFNDVLQSAAALGVTVCAASGDGGSADGVGDGADHVDFPASSPYVLGCGGTSLAASGAGIAKEVVWNDGDQGGAGGGGVSGTFALPVWQKGLSVTRNGKHIALAKRGVPDVAGDASPQTGYEVLIDGEDTVVGGTSAVAPLWAALIARINAIDASPAGFVNPKLYKAKTAFRDITEGNNGSFSAAAGWDACTGMGSPDGGKIAAALKPAK[0096]MGRLQGSYRPSLGTPVGPVPDDQPIDVTVVLRPTAADDFRADPDDVAAVRAFAGRAGLDVAEVDEPARTVRLRGPAAAARTAFDTPLALYDSGGRAIRGREGDLGLPDELDDRVVAVLGLDERPAARPRFQPAASARQGLTALQVARAYDFPAATGEGQTIAIIELGGGFGQADLDTYFGGLDLPTPAVSAVGVQGAANVPGGDPDGADGEVLLDIEVAGAVAPGAAQVVYFAPNTDAGFLAAINAAAAATPRPAAISISWGGPESSWTAQAMRAYDQAFAAARAAGITVLAAAGDAGADDATDRLVADFPAGSPNVIACGGTKLTLDAAGARASEVVWNEAADSATGGGYSATFTRPAWQPAAVGRYRGLPDISGNADPQTGYRVVVDGQPTVVGGTSAVAPLLAGLVARLAQLTGAPVADLAAVAYANPAAFTDITAGDNQGYPARSGWDPASGLGSPVGTKLLTAVGGPTPPPTTPPPTTPPPTTPPPTIPPPTTPPTQTVDAADRALWSAVATWAGGTHTGANARAAKAVRAWAQAKSLA([0098]MTQPRYTPLPGSEREAPLLAARSNATAARASRAQTASATVVLRRRSELPEALVLDQQFISSDELAARYGADPVDIEKVRSVLERFKVSVVEVDAASRRVKVEGAVADIERAFNIALHSASGTDPHSGRGFEYRYRTGVLSVPAELGGIVTAVLGLDNRRQAETRLRVVPAAALGSSYTPVQLGEIYNFPQDATGAGQRIAIIELGGGYTPAGLRRYFASLGVVPPKVAAVSVDGAQNAPGPDPGADGEVQLDVEVAGALAPGAHVLVYFAPNTDQGFLDAVSQAAHATPPPTAISISWGASEDSWTASARDALNQALRDAAALGVTVTAAAGDSGSSDGVPDRRAHVDFPASSPYVLATGGTSLRADPATGVVQSETVWNDSQGSTGGGVSDVFPRPAWQAHVDVPHAGRGVPDVSAVADPATGYQVLVDNQPAVIGGTSAVAPLWAALVARLAESLGRPLGLLQPLVYPRTPGSTAYPGFRDITIGNNGAYKAGKGWDAATGLGVPDGTELLAHLRGLNGSE[0100]MARHLHAGSEPKVITESKCIGACDPAERIHVTVMLRREGEQALDALVDKLASGDPAAKPVSREDFAKRFGARADDIQHTEAFAKRHQLTVERVDPVQSVVELAGTIAQFENAFGVKLEKYEHHAIGSFRARTGAIALPDELHDAVTAVLGLDTRPQAHPHFRFRPPFQPARSGAGTSYTPLQLASIYNFPEGDGAGQCIALVELGGGYRAADIRQYFEQLGVKPPKLVDVSVNGGRNAPTDDPNGPDGEVALDIEVAGAIAPGATIAVYFAGNSDAGFIQSVNQAIHDSTNRPSVVSISWGGPEASWTQQSITAFNNVLKTAASLGVTVCAASGDSGSSDGLQDGSNHVDFPASSPYVLACGGTTLDAQAGQGIRREVVWNDEAASGGAGGGGVSAVFPAPSYQKGLSAKATGGGSTPLSQRGVPDVAGDASPTTGYIISIAGTTAVLGGTSAVAPLWAALIARINANGKSPVGWANPKLYAQPGAFHDITQGNNGAFAASEGWDACTGLGSPDGAKVAAALQG[0102]HMTKHPLPGSERVLAPGSKVVAQCDPSETIEVVVVLRRKNEQQFAQMMKTIEAGAAGARPLTREELEQRFGALPEDIAKLKAFAAQHGLSVVREDASARTVVLSGRIEQFQQAFDVQLQHYEHQSMGRFRGRTGAISVPDELHGVVTAVLGLDDRPQARPHFRIRPPFQPARAQSASSFTPLQLASLYRFPQGDGSGQCIGIVELGGGYRTADLDSYFSSLGVGSPKVVAVGVDQSGNQPTGDPNGPDGEVTLDIEIAGALAPAATIAVYFTTNSDAGFIDAVSQAVHDRTNQPSVISISWGAPESMWTAQSMKALNDVLQSAAAIGVTVCAASGDSGSSDGVGDGRDHVDFPASSPYVLACGGTSLQGSGRTVAHEVVWNDGSNGGATGGGVSGAFPVPAWQEGLSTSAAQGGQRALTGRGVPDVAGDASPLTGYDVIVDGNNTVIGGTSAVAPLWAALIARINGAKGAPVGFVNPKLYKASACNDITQGNNGSYAATTGWDACTGLGSPDGVKVAAAL(SEQ[0104]MSPIASRRSALPLSERPAPENARALAAVEPDRTMTVSVLVRRKKPLVLADLEGKKLTHREFERRYGASEKDFATIAKFAAGHGLAVDHHASSLARRTVVLRGTARQMQQAFGVTLHDYEDSETQQRYHSFTGAITVPAAHARIIESVLGLDARPIAKPHFRVRKRSAAATGAVSFNPPQVASLYSFPTGVDGSGETIGILELGGGYETSDIQQYFSGLGIQPPTVVAVSVDGAVNAPGNPNGADGEVALDIQVAGSIAPGAKLAVYFAPNTEQGFVDAITTAVHDTANKPSVLSISWGGPESSWPQAAAQSLNNACESAAALGVTITVASGDNGSTDGVQDGQNHVDFPASSPYVLACGGTYLAAVNNGVPQESVWDDLASGGGATGGGVSALFPLPAWQTGANVPGGSMRGVPDVAGDASPESGYNVLVDGQPQVVGGTSAVAPLWAALIALVNQQKGEAAGFVNAALYQNPSAFHDITQGSNGAYAAAPGWDPCTGLGSPMGTAIAKILA(SEQIDNO:[0106]MSAFDQLVPLPGSEKTVPDAAPSQTLDPNEVLTVTIRIRRKRTLASLVSTTAPVTEVVSRSEYASRFGADPAIVKQVEAFASAYDLSLVEQSLARRSVLLRGTVAQMEQAFGVSLANYQLADGTVFRGRTGVVNVPSELVEHIEGVFGLDNRPQARAHFQVYKPEKGTKVAPRAGGISYTPPQLARLYNFPTGVTGKGQCIAIIELGGGFRTADIKTYFGGLGLKPPTVVAVSVDGGHNAPSTADSADGEVMLDIDVAGGVAPGAKIVVYFAPNTDQGFLDAITTAMHDTKNKPSVISISWGAAESNWTPQALTSFNQAFQAAAALGITVCAAAGDTGSDDSVGDGKAHVDFPASSPFVLACGGTKLTATDNVIASEVVWHESKTSATGGGVSDVFDLPDYQQKSHVPPSVNDKTRIGRGVPDVAAVADPVTGYAVRVDGSNLVFGGTSAVAPLMAGLIALINQQRGKAVGFIHPLIYANPSAFRDITQGNNTTTTGNKGYAATTGWDACTGLGVADGKKLASV[0108]MAATPRFASQPRVTLPGSQKHPLTTDTEVPPPAPVKAAATKLSATPFTVTVIVKRKNPLNLKQVLKPAGRLTHAAFAKAHGPSPDGVKLVKAFAKEFGLTVAPAPGQGRRALYLTGTAAAMQTAFGVTFATKIMEGTKYRVREGDICLPKELIGHVDAVLGLDNRPQAKPHFRHHKPAATSVSYTPVQVGQLYGFPSGAKATGQTIGLIELGGGFRAADITAYFKTLGQTAPKVTAVLVDKAKNTPTTSSSADGEVMLDIEVAAAVAPGANIAVYFAPNTDQGFIDAISQAVHDTVNKPSVISISWGGPESTWTAQSLAALDAACQSAAALGITITVAAGDDGSTDGVKGTVNHVDFPASSPHVLGCGGTKLLGSGTTITSEVVWNELTANEGATGGGVSNVFPLPTWQAKSNVPKPTVAAGGRGVPDVSGNADPSTGYTVRVDGSTFPIGGTSAVAPLWAGLIALCNAQNKTTAGFINPALYAAAAAKSFRDITSGNNGGFKAGPGWDACTGLGSPIGTAIAKTLAPATKSTSKTAVKNAPEIRFRPHKKAPTKTAAKTPALRRLK(S[0110]MPTSSRFASQSRVPLPGSERKPFVPAGAPKAAKTPKVSTAVKTVPATGRIRVSLIVPPKQPLDTKRLGKLDARLSRAQFAARHGADPASVRLVKAFAKEFGLTVEPITQPGRCTVQLSGTCAAMRKAFAISLVEHTTEQGKFRLREGEISLPAELEGHVLAVLGLDNRPQAKPHFRIAKPRATNVSYTPVQVAQMYGFPAGATATGQTIGIIELGGGYRAADLTAYFKTLGLPAPTVTAVPIDGGKNTPGNANGADGEVMLDIEVCAAVAQGAKIAVYFTTNTDQGFIDAITTAVHDSTNKPSVISISWGGPESSWTEQSMTALDAACQAAAAVGVTITVAAGDNGSSDGASGDNVDFPASSPHVLACGGTKLVGSGSTITSEVVWDETSNDEGATGGGVSTVFALPTWQKNANVPSPTTSAGGRGVPDVSGDADPSTGYTIRVDSETTVIGGTSAVAPLWAGLIALANAQNKVAAGFVNPALYAAGAKKAFRDITQGNNGSFSAGPGWDACTGLGSPVGNLVI[0112]MHSYLKQQSHMQSYLEQENHMRSYLEMRKKPYFDDLANIRPGGLTPAQVCQAYQFAKVQPVRPVKLGIVSLAGQYLSSDMSKAFTGYGLPTPVVSTAGSQVLGDLWSNVENMMDIEIAGAAWAYATGTAATLLMQFEPNNETGIPNAINALVAAGCEVISISWGAPANLQTMEAITARKEACKQAAVQNVHVFAASGDESLNDGTNSRTPDDPCCDPNVWGVGGTRLVLQADGSIAQESAWGDGNAADKGGGGGFDSREPLPDYQVGVVHSEHRGSPDSSANADPGTGYAIVANGQWLIGGGTSASAPLTAGYVAAILSTLPGPISQSVLQRKLYTAHKTAFRDILLGSNGAPARPGWEEATGLGSINGPGL或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列的一种或多种多多肽包括包含下述氨基酸序列或由下述氨基酸序列组成[0115]MANHPLNGSERECLKDAQPIGKADPNERLEVTMLVRRRSHDAFEKHISALAAQGASAKHIDHDEFTKHFGADSADLAAVHAFAQKHGLSVVESHEARRAVVLSGTVAQFDAAFGVSLQQYEHDGGTYRGRTGPIHLPDELNGVVDAVMGLDNRPQARPSFRTRAQGNVRWTARAAGASTFTPVQLASLYDFPQGDGQNQCIGIIELGGGYRPADLKTYFASLNMKAPSVTAVSVDHGRNHPTGDPNGPDGEVMLDIEVAGAVAPGAKIVVYFAPNTDAGFIDAIGTAIHDTKNKPSVISISWSGPESAWTQQAMNAFDQAFQSAAALGVTICAASGDNGSGGGVGDGADHVHFPASSPYALGCGGTSLQASGNGIASETVWNDGANGGATGGGVSSFFALPAWQEGLRVTRAGGAHSPLAMRGVPDVAGNADPVTGYEVRVDGHDMVIGGTSAVAPLWAGLIARINAIKGAPVGYINPHLYKDPLALVDITKGNNDDFHATAGWDACTGLGRPDGKKVKDAVS[0116]所述方法包括施用所述的一种或多种多肽以及任意其他的合适的活性剂来治疗[0123]所述一种或多种其他多肽已有公开用于治疗口炎性腹泻(参见WO2013/023151)。所述其他多肽或者是Kumamolisin_As(SEQIDNo:67)的经加工的版本，或者是[0124]所述其他多肽可以包括在SEQIDNO:67(野生型经加工的Kumamolisin_As)的一的所述一种或多种变化可以包括至少N102D。在另一个非限制性的实施例中，与野生型Kumamolisin_As氨基酸序列相关的所述一种或多种变化可以包括至少N102D和D169N或型Kumamolisin_As氨基酸序列相关的所述一种或多种变化可以包括至少S73K、D104T、[0127]所述其他多肽可以包括在SEQIDNO:33(野生型预加工的Kumamolisin_As)的一As氨基酸序列相关的所述一种或多种变化可以包括至少N291D和358N或358G。在另一个非[0132]在不同的进一步的实施例中，所述一种或多种其他多肽包括包括至少75％与SEQ75％与SEQIDNOS:2_33或36_67，或者作为替换2_32或36_66中的任一种相同的氨基酸序实例在pH为4时具有提高的抗寡肽PQPQLP(SEQID所述一种或多种其他多肽包括包括与SEQIDNOS:2_33或36_67，或者作为替换2_32或36_[0133]在一实施例中，所述一种或多种其他多肽包括包含如下示出的氨基酸序列(KumaMaxTM)的多肽，或者由包含如下示出的氨基酸序列WKEGEEARAVLQGHARAQAPQAVDKGPVAGDERMAVTVVLRRQRAGELAAHVERQAAIAPHAREHLKREAFAASHGASLDDFAELRRFADAHGLALDRANVAAGTAVLSGPDDAINRAFGVELRHFDHPDGSYRSYLGEVTVPASIAPMIEAVLGLDTRPVARPHFRMQRRAEGGFEARSQAAAPTAYTPLDVAQAYQFPEGLDGQGQCIAIIELGGGYDEASLAQYFASLGVPAPQVVSVSVDGASNQPTGDPKGPDGEVELDIEVAGALAPGAKFAVYFAPDTTAGFLDAITTAIHDPTLKPSVVSISWSGPEDSWTSAAIAAMNRAFLDAAALGVTVLAAAGDSGSTGGEQDGLYHVHFPAASPYVLACGGTRLVASGGRIAQETVWNDGPDGGATGGGVSRIFPLPAWQEHANVPPSANPGASSGRGVPDLAGNADPATGYEVVIDGEATVIGGTSAVAPLFAALVARINQKLGKAVGYLNPTLYQLPADVFHDITEGNNDIANRAQIYQAGPGWDPCTGLGSPIGVRIDNO:92))活性。因此，施用同源物4(SEQIDNO:98)或其经加工的版本以及一种或多种质消化的治疗。在进一步的实施例中，所述同源物4多肽包括全长同源物4突变株(SEQIDNO:89)或其经加工的版本，或者由全长同源物4突变株(SEQIDNO:89)或其经加工的版本[0136]在进一步的实施例中，所述方法包括施用同源物26(SEQIDNO:88或11190)或其经加工的版本。如下面示出的实例所述，同源物26(SEQIDNO:111)在切断所述33mer麦醇溶蛋白肽上具有极强的活性，因此其能单独或与所述一种或多种其他多肽组合预防先前具有口炎性腹泻的症状的患者出现症状的反复；以及(f)限制有发展成口炎性腹泻风险或者尚未出现出口炎性腹泻临床表现风险的对象发展申请所述的麸质降解产物α2_麦醇溶蛋白和α9_麦醇溶蛋白和/或33_mer、26_mer(同源物4突变株(SEQIDNO:89)和同源物13及26(SEQIDNOs:82、88、105和111))的多肽在治疗[0144]MQRGTKEGLNMARHLQADREPRIVPESKCLGQCDPAERIHVTIMLRRQEEGQLDALVHQLATGDARAKPVSRDAFAQRFSANPDDIRKTEDFAHRHQLTVDRVDPVESVVVLSGT(I/V/D)AQFEAAFSVKLERFEHRSIGQYRGRSGPIVLPDDIGDAVTAVLGLDSRPQARPHFRFRPPFKPARGAAAVTFTPIQLASLYDFPAGDGAGQCIAIIELGGGYRAADIQQYFRGLGITTPPKLVDVNVGTGRNAPTGEP(N/S/K/G)GPDGEVALDIEIAGAIAPAAKIAVYFAP(N/D)(S/T)(D/A/T/N)AGFIQAVNAAVTDKTNQPSVISISW(G/S)GPEAIWQAQSAQAFNRVLQAAAAQGITVCAASGD(S/N)GS(G/T/A)(D/N/G)GL(Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYVLGCGGTQLDALPGQGIRSEVTWNDEASGGGAGGGGVSALFDLPAWQQGLKVARADGTTTPLAKRGVPDVAGDASPQTGYEVSVAGTPAVMGGTSAVAPLWAALIARINAANGASAGWINPVLYKHPGALRDITKGSNGTYAAASGWDACTGLGSPNGAQLATILARKPSS[0147]MANHPLNGSERECLKDAQPIGKADPNERLEVTMLVRRRSHDAFEKHISALAAQGASAKHIDHDEFTKHFGADSADLAAVHAFAQKHGLSVVESHEARRAVVLSGT(V/D)AQFDAAFGVSLQQYEHDGGTYRGRTGPIHLPDELNGVVDAVMGLDNRPQARPSFRTRAQGNVRWTARAAGASTFTPVQLASLYDFPQGDGQNQCIGIIELGGGYRPADLKTYFASLNMKAPSVTAVSVDHGRNHPTGDP(N/S/K/G)GPDGEVMLDIEVAGAVAPGAKIVVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)AGFIDAIGTAIHDTKNKPSVISISW(G/S)GPESAWTQQAMNAFDQAFQSAAALGVTICAASGD(N/S)GS(G/T/A)(D/N/G)GV(G/Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYALGCGGTSLQASGNGIASETVWNDGANGGATGGGVSSFFALPAWQEGLRVTRAGGAHSPLAMRGVPDVAGNADPVTGYEVRVDGHDMVIGGTSAVAPLWAGLIARINAIKGAPVGYINPHLYKDPLALVDITKGNNDDFHATAGW[0150]MNHDHSPTGGELSNWVRVPGSERAAVQGSRKVGPADPNEQMSVTVVVRRPAADTAVTSMIEKVGAQPLSERRHLTREEFASTHGANPADLSKVEKFAHEHNLQVKEVNAAAGTMVLSGT(V/D)TSFSKAFGVELSTYEHPDFTYRGRIGHVHIPDYLADTIQSVLGLDNRPQASPRFRVLKEEGGVTTAHAGRTSYTPLEVAALYNFPSIHCKDQCIGIKAEIGWTPQAINAMNQAFRDAAALGVTICCASGD(D/S/N)GS(T/A)(D//N/G)RV(Q/D)DGRYHV(D/S/H)FPASSPYVLACGGTRLESSGSTITQEVVWNEGALGGGATGGGVSDVFDRPNWQANANVPTSANPERRIGRGVPDWAGNADPATGYQILVDGTRAVIGGTSAVAPLFAGLIAIINQKLGHSVGFINPILYNLSAQHNVFHDITSGNNDMSGQNGPYEAQPGWDACTGLGSPDGTKLMNAISEAHRLVS[0153]MAPEERRTLPGSAMPRPAGAQVLGQIPDDERVEVTVVLQPRAPLPEPGPTPMSRAELADLRSPPEGALEAIARYVAGQGLEVIAADAPRRRIVLAGSAARIAALFGISFVRLQLEGRRYRTYEGEISLPAELAPLVVAVLGLDTRPFARSHRRPAVAPNAPTTAPTVARAYDFPTAYDGRGTTIGFIELGGGFQESDLVRYCEGLGLSTPQVSVVGVDGARNAPTGDPNGPDAEVMLDLEVATGVANGADLVLYMAANTDAAFYSAIATALRDATHAPVAISISWSAPEESYPATTIAAFESVLEEAVHVGVTVLVAAGDQGSTGGVDDGRAHVHYPAASPYVLACGGTRLDLDGTTIVAETVWNDLPNGGATGGGISALFPVPSWQAGIAMPPSANPGAGPGRGVPDVAGNADPDTGYRIVVDGVATVVGGTSAVAPLWAGLVARCHQAGARGGFWNPLLYAARGSSAFHEITVGSNGAYDAGPIWNACCGLGSPNGTAILQT[0155]MTKQPVSGSSDKIHPDDAKCIGDCDPSEQIEVIVMLRRKDEAGFRQMMSRIDAGEAPGQAVSREEFDRRFTASDEDIDKVKAFAKQYGLSVERAETETRSVVLKGT(I/V/D)EQFQKAFDVKLERFQHHNIGEYRGRTGPVNVPDEMHDAVTAVLGLDSKPQARPHFRFRPPFKPLRGAAPASFSPVDLAKLYDFPDGDGAGQCIAIIELGGGYRDSDLSAYFSKLGVKAPTVVPVGVDGGKNAPTGNP(N/S/K/G)GPDGEVTL(D/A/T/N)AGFVDAVNRALHDAANKPSVISISW(G/S)GPESNWSPQSMSAFNDVLQSAAALGVTVCAASGD(G/S/N)GS(A/T)(D/N/G)GV(G/Q/D)DGADHV(D/S/H)FPASSPYVLGCGGTSLAASGAGIAKEVVWNDGDQGGAGGGGVSGTFALPVWQKGLSVTRNGKHIALAKRGVPDVAGDASPQTGYEVLIDGEDTVVGGTSAVAPLWAALIARINAIDASPAGFVNPKLYKAKTAFRDITEGNNGSFSAAAGWDACTGMGSPDGGKIAAALKPAKPSQSAGQQ(SEQID[0158]MGRLQGSYRPSLGTPVGPVPDDQPIDVTVVLRPTAADDFRADPDDVAAVRAFAGRAGLDVAEVDEPARTVRLRGP(A/V/D)AAARTAFDTPLALYDSGGRAIRGREGDLGLPDELDDRVVAVLGLDERPAARPRFQPAASARQGLTALQVARAYDFPAATGEGQTIAIIELGGGFGQADLDTYFGGLDLPTPAVSAVGVQGAANVPGGDP(/S/K/G)DGADGEVLLDIEVAGAVAPGAAQVVYFAP(NS)PESSWTAQAMRAYDQAFAAARAAGITVLAAAGD(A/S/N)GA(D/T/A)(D/S/N/G)(A/Q/D)TDRLVA(D/S/H)FPAGSPNVIACGGTKLTLDAAGARASEVVWNEAADSATGGGYSATFTRPAWQPAAVGRYRGLPDISGNADPQTGYRVVVDGQPTVVGGTSAVAPLLAGLVARLAQLTGAPVADLAAVAYANPAAFTDITAGDNQGYPARSGWDPASGLGSPVGTKLLTAVGGPTPPPTTPPPTTPPPTTPPPTIPPPTTPPTQTVDAADRALWSAVATWAGGTHTGANARAAKA[0161]MTQPRYTPLPGSEREAPLLAARSNATAARASRAQTASATVVLRRRSELPEALVLDQQFISSDELAARYGADPVDIEKVRSVLERFKVSVVEVDAASRRVKVEGA(V/D)ADIERAFNIALHSASGTDPHSGRGFEYRYRTGVLSVPAELGGIVTAVLGLDNRRQAETRLRVVPAAALGSSYTPVQLGEIYNFPQDATGAGQRIAIIELGGGYTPAGLRRYFASLGVVPPKVAAVSVDGAQNAPGPDP(G/S/K/G)ADGEVQLDVEVAGALAPGAHVLVYFAP(N/D)(T/S)(D/A/T/N)QGFLDAVSQAAHATPPPTAISISW(G/S)ASEDSWTASARDALNQALRDAAALGVTVTAAAGD(S/N)GS(S/T/A)(D/N/G)GV(P/Q/D)DRRAHV(D/S/H)FPASSPYVLATGGTSLRADPATGVVQSETVWNDSQGSTGGGVSDVFPRPAWQAHVDVPHAGRGVPDVSAVADPATGYQVLVDNQPAVIGGTSAVAPLWAALVARLAESLGRPLGLLQPLVYPRTPGSTAYPGFRDITIGNNGAYKAGKGWDAATGLGVPDGTELLAHLRGLNGSE[0164]MARHLHAGSEPKVITESKCIGACDPAERIHVTVMLRREGEQALDALVDKLASGDPAAKPVSREDFAKRFGARADDIQHTEAFAKRHQLTVERVDPVQSVVELAGT(I/V/D)AQFENA