抗体偶联药物首次申报临床试验药学资料撰写指导原则2026

2 2 2 2 1本指导原则主要适用于抗体偶联药物首次2化合物名称结构式明晰化合物的立体构型（如有）分子式分子量3理化性质包括但不限于：性状（如外观、颜色、物理状态）、溶解性、晶型（如适用）等。提供化学合成工艺的流程图，包括起始物料、中间体、4名称地址关键物料（包括起始物料、主要反应试剂）的生产商、工艺步骤工艺参数参数范围5项目分析方法可接受标准试制试制地点试制采用设备用途工艺A毒理试验、稳定性试验工艺B临床试验、稳定性试验变更对比工艺A工艺步骤及参数6确证信息。提供已研究的可能影响后续工艺及产品质量的主要理（是否参与偶联反应）和清除（是否通过后续工艺被清除）谱分析结果，并结合工艺说明是否存在潜在的致突变杂质），分析方法紫外光谱在XXX溶剂中最大吸收波长为XXXnm，归属于化合物结构中的XXX。红外光谱推测分子中含有XXX基团，与理论结构相符。质谱分子量为XXX，与目标结构分子量（XXX）相符。核磁共振·NMR谱显示XXX个氢信号，质子数、化学位7移与化合物结构相符；13C·NMR谱显示XXX个碳信号，碳原子个数、碳原子种类、化学位移等信号与化合物的结构相符。…….）：项目溶解度杂质名称或代号杂质结构杂质来源相对保留时间致突变杂质名称或代号按照ICHM7归属杂质类别控制8提供代表性批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、检测项目可接受标准检定结果毒理批临床批次性状有关物质杂质A：XXX%；杂质B：XXX%；9RRTXXX:XXX%XXX；流动相B：XXX；按下表进行梯度洗脱；流速：长：XXXnm；进样体积：XXXμl。时间（分钟）项目预期标准验证结果专属性定量限检测限准确度精密度耐用性2.残留溶剂项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商项目放置条件考察时间（已完成）考察项目考察批次（工艺版本、用途）考察包装系统是否与申报包装系统材质一致：是□否□若不一致，应评估包装系统的代表性。影响因素试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。加速试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论。例如：考察至XXX个月，各检项未见明显变化趋势。长期试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论。例如：考察至XXX个月，各检项未见明显变化趋势。运输稳定性（如有）研究结果贮存条件及有效期基酸突变为XXX氨基酸，XXX点位由XXX氨基酸突变为未发现脱酰胺位点，氧化位点在XXX位甲硫氨酸。糖基化名称地址艺参数。流程图应包括所有步骤（如单元操作）和中间体。次性生物反应器培养→亲和层析→病毒灭活和深层过滤→阴离子交换层析→阳离子交换层析→除病毒过滤→超滤/渗（如有）等。详述工程细胞/工程菌构建及筛选过程，包括基因转导/细胞库/菌种库检定报告。详述细胞库/菌种库稳定性研究过2、其他生产用原材料如涉及自制原材料，明确是否使用人源/动物源性材料，恒定区来源于人IgG1（XXX数据库编号为XXX轻链恒），），XXX（XXX以增强抗体与FcRn受体的结合能力，提高细胞库名称代次培养基细胞密度保存条件液氮罐。共冻存XXX支，1ml/支，细胞密度为XXX，冻存）：）：项目分析方法标准主细胞库工作细胞库EOPC细胞鉴别依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”检查无菌检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”及通则XXX检查分枝杆菌检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”及通则XXX检查支原体检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部通则XXX检查螺原体检查培养法/核酸法源病毒污染检查体外培养法体外不同指示细胞接种培养法（X细胞、X细胞、X细胞，动物和鸡胚乳鼠体内接种法成年小鼠鸡胚逆转录病毒检测逆转录酶活性感染性试验透射电镜检查法种属特异性病毒检查（明确检测的病毒种类）牛源性病毒检测（明确检测的病毒种类）猪源性病毒检测（明确检测的病毒种类））：）：名称是否符合药典标准使用阶段COA（如有）标准未提供提供工艺步骤工艺参数参数范围工艺步骤项目分析方法可接受标准提供详细的工艺开发资料以及各工艺版本的变更情况。明确开发过程中生产的裸抗批次的相关信息，如工艺版本、批号、生产规模和用途（如稳定性、非临床和参比物质），究批次以及毒理批次对应的裸抗的批次信息或工艺版本信明确拟用于中国临床试验研究批次与毒理批次对应的说明拟用于中国临床研究批次与已用于临床试验批次对应版本用途（如药理毒理试验、临床试验、稳定性试验、参比品批次等）裸抗共涉及X个版本的生产工艺，分别为裸抗拟用于中国临床试验研究。变更对比细胞库生产用原材料设备工艺步骤及参数包装系统异分析如下：XXX。究，具体见稳定性部分。差异分析如下：XXX。提供一级、二级和高级结构、理化性质、翻译后修饰、特性检测项目检测方法检测结果工艺版本确证完整分子量脱糖分子量轻链分子量非脱糖重链分子量脱糖后重链分子量序列覆盖率一级质谱二级质谱翻译后修饰修饰1修饰2CDR区特征肽段鉴别C/N端氨基酸序列游离巯基圆二色谱远紫外近紫外荧光光谱热稳定性糖基化N-糖基化位点N-糖链类型及比例G0FG0唾液酸修饰NGNANANA理化特性摩尔消光系数等电点质分子排阻色谱法CE-SDS还原电泳法轻链+重链CE-SDS非还原电泳法电荷变异体碱区生物学功能结合活性与FcγRI结合力与FcγRIIa的结合力与FcγRIIb的结合力（KD，M）与FcγRⅢa的结合力（KD，M）与FcRn的结合力（KD，M）ADCCCDC产品相关相关杂质蛋白A残留外源性DNA残留宿主蛋白残留检测项目检测方法标准检定结果鉴别试验鉴别检项1鉴别检项2糖基化修饰N-糖谱理化性质pH值纯度和分子排阻色谱法电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法蛋白A残留外源性DNA残留宿主蛋白残留结合活性含量细菌内毒素微生物限度检测项目方法分析方法验证/确认内容专属性精密度准确度检测限定量限耐用性鉴别肽图HPLC+-+----+纯度和含量安全性注：完成初步方法学验证填“+”，否则填“-”名称对照品对应裸抗批号包装容器含量保存条件用途）：进行含量标定，总RSD为XXX，平均值为XXX。）：进行结合活性标定，总RSD为XXX，平均值为XXX。项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商项目放置条件考察时间（已完成）考察项目考察批次（工艺版本、用途）考察包装系统是否与申报包装系统材质一致：是□否□若不一致，应评估包装系统的代表性。长期研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论。例如：考察至XXX个月，各检项未见明显变化趋势。加速研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：考察至XXX个月，分子大小异构体主峰降低（98.9%-99.2%→96.6-96.9%高分子杂质增高（0.8%-1.1%→3.1%-3.4%电荷变异体主峰降低（68.3%-69.1%→56.5%-57.4%），酸性异构体增高（25.8%-26.5%→35.4%-36.3%），其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。影响因素试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：高温条件下考察至30天，结合活性超出可接受标准（65%，标准：70%～130%其余各检项均符合拟定的可接受标准。分子大小异构体主峰降低（99.7%→95.6%），高分子杂质增加（0.3%→4.0%）；其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。运输稳定性（如有）研究结果贮存条件及有效期3.2.S原料药1提供结构示意图，对一级结构和高级结构进制剂。结构示意图如下。作用机制：本品的主要作用机制是通过裸抗靶向结合名称地址物（如还原剂、偶联试剂、偶联酶等）、试剂、层析介质、），名称是否符合药典标准使用阶段COA（如有）符合《中标准未提供提供工艺步骤工艺参数参数范围工艺步骤项目分析方法可接受标准提供详细的工艺开发资料以及各工艺版本的变更情况。批号、生产规模和用途（如稳定性、非临床和参比物质），究批次以及毒理批次对应的原料药的批次信息或工艺版本明确拟用于中国临床试验研究批次与毒理批次对应的细说明拟用于中国临床研究批次与已用于临床试验批次对小分小分子工艺版裸抗裸抗版本原料药原料药工艺版用途（如药理毒理试验、临床试验、稳定性试验、参比品批次等）变更对比工艺II工艺III生产用原材料设备工艺步骤及参数包装系统工艺性能对比：提供了工艺II生产XXX批次与工艺III特性鉴定可比性：对工艺II生产XXX批次与工艺III生批分析可比性：对工艺II生产XXX批次与工艺III生产异分析如下：XXX。稳定性可比性：对工艺II生产XXX批次与工艺III生产生物学活性、纯度和免疫化学性质（如适用）的详细信息。特性检测项目检测方法检测结果工艺版本确证完整分子量脱糖分子量序列覆盖率一级质谱二级质谱翻译后修饰修饰1修饰2游离巯基偶联特性偶联位点DAR值药物载量分布圆二色谱远紫外近紫外荧光光谱热稳定性糖基化N-糖基化位点N-糖链类型及比例G0FG0唾液酸修饰NGNANANA理化特性摩尔消光系数等电点分子排阻色质谱法CE-SDS还原电泳法单链+重链CE-SDS非还原电泳法电荷变异体碱区生物学功能结合活性生物学活性ADCC（如有）CDC（如有）产品相关游离小分子未偶联裸抗相关还原剂残留偶联试剂/酶残留有机溶剂残留检测项目检测方法标准检定结果鉴别试验鉴别检项1鉴别检项2理化性质pH值质分子排阻色谱法电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法未偶联裸抗游离小分子偶联特性DAR值药物载量分布结合活性生物学活性含量细菌内毒素微生物限度检测项目方法分析方法验证/确认内容专属性精密度准确度检测限定量限耐用性鉴别肽图HPLC+-+----+偶联特性纯度和含量安全性注：完成初步方法学验证填“+”，否则填“-”名称对照品对应原料药批号包装容器含量保存条件用途）：进行含量标定，总RSD为XXX，平均值为XXX。项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商项目放置条件考察时间（已完成）考察项目考察批次（工艺版本、用途）考察包装系统是否与申报包装系统材质一致：是□否□若不一致，应评估包装系统的代表性。长期研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论。例如：考察至XXX个月，各检项未见明显变化趋势。加速研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：考察至XXX个月，分子大小异构体主峰降低（98.9%-99.2%→96.6-96.9%高分子杂质增高（0.8%-1.1%→3.1%-3.4%电荷变异体主峰降低（68.3%-69.1%→56.5%-57.4%），酸性异构体增高（25.8%-26.5%→35.4%-36.3%），游离小分子增高（0.1%→0.2%），其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。影响因素试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：高温条件下考察至30天，生物学活性超出可接受标准（65%，标准：70%～130%其余各检项均符合拟定的可接受标准。分子大小异构体主峰降低（99.7%→95.6%），高分子杂质增加（0.3%→4.0%游离小分子增加（0.1%→0.5%其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。运输稳定性（如有）研究结果贮存条件及有效期的作用，执行的标准等。（如有）：XXX。规格：XXX，给药途径：XXX。含量供应商质量标准登记号作用提供详细的工艺开发资料以及各工艺版本的变更情况），用于中国临床试验研究批次以及毒理批次的批次信息或工若拟用于中国临床试验研究批次与毒理批次生产工艺验批次制剂生产工艺的异同，提供充分的可比性研究资料。应商完成的包材相关研究资料以及本品的稳定性研究结果，小分号小分裸抗裸抗工艺版本号工艺版本用途（如药理床试验、稳定性试验、参比变更对比处方组成设备工艺步骤及参数包装系统异分析如下：XXX。究，具体见稳定性部分。差异分析如下：XXX。名称地址工艺步骤工艺参数参数范围工艺步骤项目分析方法可接受标准提供辅料的基本信息，包括名称、生产商、质量标准、），述上游构建、生产工艺、质量研究与控制、稳定性研究等。名称质量标准登记号（如有）药典标准/企业标准检测项目检测方法标准检定结果批号1批号2批号3对应原料药批号批号a批号b批号c鉴别鉴别检项1鉴别检项2理化性质外观/颜色澄清度可见异物不溶性微粒装量pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）水分复溶时间分子排阻色谱法质电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法游离小分子未偶联裸抗偶联特性DAR值药物载量分布结合活性生物学活性含量无菌检查细菌内毒素异常毒性（如适用）需要控制的辅料成分检测项目方法分析方法验证/确认内容专属性精密度准确度检测限定量限耐用性鉴别方法1HPLC+-+----+偶联特性纯度和含量安全性项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商包材