药物性肾损害

药品性肾损害发生率近20年药品引发急性肾衰逐步增多药品所致急性肾衰占全部急性肾衰1/4药物性肾损害第1页引发肾损害药品相关药品在200以上包含：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒药，抗癌药等药物性肾损害第2页药品性肾损害转归普通认为：急性，停药好转398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死亡率达13％危险原因：老年，起病时ARF严重程度，合并心、肝、肾疾病药物性肾损害第3页药品损害肾脏部位肾小球，小管，间质，血管部分药品引发多部位损害，如：NSAIDs，CyA药物性肾损害第4页肾脏易发生药品性肾损害原因血流丰富：25％心搏出量，0.4％体重肾小球毛细血管内皮表面积很大肾小管上皮细胞面积很大肾脏耗氧量大肾髓质中对流浓缩系统作用肾衰时药品半衰期延长药物性肾损害第5页药品性肾损害发病机理直接肾毒性免疫炎性反应梗阻性作为加重原因药物性肾损害第6页药品直接肾毒性作用药品经过各种机制作用于各个部位肾脏细胞细胞膜上磷脂：磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶正常功效药物性肾损害第7页药品直接肾毒性作用直接影响膜通透性增加膜磷脂酶活性，抑制膜正常重建磷脂分解产物、溶解磷脂、自由脂肪酸都有膜裂解作用药物性肾损害第8页药品直接肾毒性作用氨基糖甙类：置换膜结合Ca2+，影响膜通透性和酶特征浆膜泵：Na+－K+ATP酶，Ca2+－ATP酶功效下降可损害细胞离子平衡药物性肾损害第9页药品直接肾毒性作用细胞内Ca2+：积聚，浆膜、线粒体、内质网和胞浆线粒体：Ca2+积聚，内膜通透性改变，电化学梯度改变，氧化、磷酸化下降，酶和核酸降低，线粒体功效下降引发细胞活性减低药物性肾损害第10页药品直接肾毒性作用内质网氧化系统受损，产生反应代谢产物，如氧自由基，可形成过氧化铁，使磷脂过氧化毒性物质直接作用，抑制线粒体呼吸，溶酶体膜也参加药品肾毒性：磷脂膜改变，溶媒体通透性改变，酶释放药物性肾损害第11页药品肾损害免疫机制本身免疫：下调免疫系统，修饰淋巴细胞亚群识别系统抗原：肾结构抗原，基底膜成份或外源性基因细胞免疫药物性肾损害第12页药品所致肾衰类型功效性器质性药物性肾损害第13页药品所至功效性肾衰ACEI：脱水和低血容量时RAS系统是维持肾小球滤过主要原因NSAIDs：抑制环氧化酶，抑制前列腺素合成药物性肾损害第14页药品所致器质性损害肾小球病变肾小管病变间质性肾炎肾血管炎结石药物性肾损害第15页药品所致肾小球病变NSAIDs：急性肾衰和肾病综合征用要数月后发生，无肾外过敏表现病理：急性间质性肾炎和微小病变妇女，老人易感多数停药可好转药物性肾损害第16页药品所致肾小管病变氨基糖甙类抗生素：发生率：4-10%非少尿性急性肾衰与每日用量和治疗时间相关（不超10-12过天）药物性肾损害第17页药品所致间质性肾炎发生率：4-8%70余种药品（利福平）表现：肉眼血尿，发烧，皮疹，血和尿中嗜酸细胞增加肾脏：增大，间质水肿，大量淋巴细胞，浆细胞，嗜酸细胞浸润10%不恢复药物性肾损害第18页药品所致肾血管炎青霉素，磺胺，安非他明小血管炎表现：蛋白尿，镜下血尿，血肌酐升高肾外表现：皮疹，局部坏死，腹痛胰腺，关节，肺累及病理：中小血管纤维素样坏死药物性肾损害第19页药品所致结石病磺胺N-乙酰代谢产物难以溶解促进结石产生药物性肾损害第20页“中草药肾病”1993年比利时学者首先汇报病人服用含广防己减肥药胶囊后，造成急进性肾间质纤维化其成份马兜铃酸可能是造成肾脏损害原因药物性肾损害第21页“中草药肾病”这些病人起病有隐匿性、急性和急进性，起病方式和服用木通剂量相关。