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文档简介

临床低分子肝素种类及心内科用法总结低分子肝素是治疗和预防血栓的常用的非口服抗凝药,它是一类药品的统称,即「分子量低的肝素」。低分子肝素是由普通肝素(UFH)经酶解或化学降解的方法制得的短链制剂。平均分子量范围

3000~8000

Da(道尔顿)。(一)常用品种常用的LMWHs主要有那屈肝素钙、低分子量肝素钙、依诺肝素钠、达肝素钠、贝米肝素钠和低分子量肝素钠等。与UFH相比,LMWHs在使用过程中发生出血和肝素诱导的血小板减少症(HIT)的概率较低。

(二)药动学特点不同的低分子肝素制剂分子量分布不同,其药动学特点不完全相同。每种药物必须按其各自说明书使用,避免交叉使用。①生物利用度:那屈肝素、依诺肝素:皮下注射生物利用度接近100%;达肝素、贝米肝素:皮下注射生物利用度约90%;

其他低分子量肝素钠和低分子量肝素钙制剂的药动学特征虽略有差异,但皮下注射生物利用度也维持在90%~100%。

②血浆抗Xa活性达峰时间:

各类LMWHs皮下注射后,3~5h血浆抗Xa活性达到峰值。

③抗Xa活性:肝素作为抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的辅因子,与AT-Ⅲ结合,增强抗凝血酶对凝血因子Ⅹa、Ⅱa的抑制,发挥抗凝作用。

普通肝素(UFH):抗Ⅹa/抗Ⅱa因子活性比值≈1;

LMWHs抗Ⅱa因子活性显著低于抗Xa因子活性,且不同LMWHs该比值存在差异,抗Ⅹa/抗Ⅱa因子活性比一般介于1.9~8。

(三)临床适应症不同LMWHs的批准适应症不同。在不同的治疗领域,用法用量各有不同,在临床应用中应严格参照药品说明书使用。

表1

不同LMWHs批准的适应症注:「√」:有适应症;「–」:无适应症VTE:静脉血栓栓塞症;DVT:深静脉血栓形成;PTE:肺血栓栓塞症;ACS:急性冠脉综合征STEMI:ST段抬高型心肌梗死;NSTE-ACS:非ST段抬高型急性冠脉综合征;UA:不稳定性心绞痛△:不同品牌药品说明书有差异

(四)低分子肝素在心内科的应用PCI术中抗凝治疗[3]

所有接受PCI的患者都需要抗凝,以预防动脉内血栓形成。抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠和比伐芦定。

普通肝素一直是公认的PCI术中标准抗凝用药。术前已使用依诺肝素的患者,PCI术中可继续使用依诺肝素。

(2)房颤复律

血液动力学不稳定需要立即/紧急心脏复律的房颤,推荐使用按体质量调整剂量的LMWHs。

AF患者在复律过程中存在高卒中风险,尤其对于没有口服抗凝药物治疗及AF持续时间≥12h的患者,需要给予系统的抗凝治疗。

《中国心房颤动管理指南(2025)》:

▲对血流动力学稳定的需复律的房颤患者,尚未进行OAC治疗,尽快启动DOAC(或VKA、普通肝素或低分子肝素)进行心脏复律。

▲对血流动力学不稳定须紧急复律的房颤患者,不应因启动抗凝而延误复律时间。如无禁忌,应尽早在应用普通肝素、低分子肝素或DOAC的同时进行复律治疗。

《急性心房颤动中国急诊管理指南(2024)》推荐,对于新诊断AF但未抗凝治疗或未接受标准剂量抗凝治疗的患者,若无禁忌证,可先给予UFH或LMWHs,直至经过充分评估并开始抗凝治疗;

(3)溶栓辅助抗凝[1]

STEMI早期辅助抗凝推荐UFH,LMWHs可作为院前溶栓治疗的次选抗凝药物。目前,LMWHs中依诺肝素证据最充分,是LMWHs中溶栓辅助抗凝的主要推荐药物。可考虑作为除UFH以外的次选抗凝方案。(五)特殊人群用药[1]

①老年人老年患者使用LMWHs,出血风险增加,应加强相关监测,必要时酌情减量。

妊娠及哺乳期:

LMWHs在人体中几乎不会透过胎盘,目前尚未发现孕妇接受LMWHs治疗会损害胚胎或胎儿的证据。

LMWHs不通过胎盘、极少进入乳汁,妊娠哺乳期均可使用,但应谨慎。需要注意的是,目前尚无贝米肝素用于妊娠患者的临床资料,故孕妇需慎用;并且尚无足够的资料证明贝米肝素是否可经乳汁分泌。因此,建议若哺乳期妇女需要用药,应停止哺乳。

肝功能不全表

2肝功能不全的用药建议④

肾功能不全表3肾功能不

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