（2025）EAACI意见书：儿童药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）的临床诊断和管理解读

2025EAACI意见书：儿童药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）临床诊断和管理解读药疹伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS），又称药物超敏反应综合征，是致死率可达10%的严重迟发型药物过敏反应，儿童群体因免疫发育未成熟、病毒暴露率更高，临床表现与成人存在显著异质性，既往通用诊断标准和管理方案对儿童的适配性不足。2025年欧洲变应性反应与临床免疫学会（EAACI）发布全球首部专门针对儿童DRESS的临床实践意见书，基于近年儿童DRESS的大样本队列研究证据，对诊断流程、分层管理方案进行了更新优化，本文对核心内容进行解读。一、儿童DRESS诊断的更新要点1.调整儿童人群的诊断评分阈值既往临床广泛应用RegiSCAR评分系统诊断DRESS，但该评分建立于成人队列，未考虑不同年龄段儿童血常规指标的生理差异。2025EAACI意见书明确，针对不同年龄分层调整嗜酸性粒细胞增多的诊断临界值：新生儿期≥1.5×109/L、婴儿期≥1.0×109/L、儿童期≥0.7×109/L、青春期≥0.5×109/L，替代原来统一≥1.5×109/L的标准，避免了婴儿和低龄儿童DRESS的漏诊。同时针对儿童皮疹不典型的特点，下调"皮疹面积>50%体表面积"的评分权重，新增"用药后1-8周出现不明原因发热伴淋巴结肿大"的加分项，提高了不典型儿童DRESS的检出率。2.优化病毒病原学检测的临床价值意见书明确，HHV-6/7、EB病毒、巨细胞病毒等疱疹病毒激活是儿童DRESS核心病理环节，约70%儿童DRESS可检出病毒活动度升高，远高于成人的40%-50%，且儿童原发病毒感染合并DRESS的比例更高。因此推荐：所有疑似儿童DRESS病例常规行外周血HHV-6/7DNA载量检测，阴性者加做EB病毒、巨细胞病毒核酸检测，病毒载量动态升高可作为确诊的支持证据，同时病毒载量峰值也可作为病情严重程度分层的参考指标。3.明确儿童DRESS的分型诊断标准意见书根据临床严重程度将儿童DRESS分为三型：轻型（仅皮疹伴轻度嗜酸性粒细胞增多，无器官受累或仅单个器官轻度受累）、中型（单个或多个器官中度受累，无器官功能衰竭）、重型（≥1个器官重度受累或出现器官功能衰竭），为后续分层管理提供了依据。同时特别指出，低龄儿童容易出现DRESS合并巨噬细胞活化综合征（MAS），推荐所有发热持续不退、全血细胞减少、铁蛋白显著升高的患儿常规筛查MAS，避免漏诊危及生命的并发症。二、儿童DRESS管理的核心推荐1.立即停用致敏药物的核心原则意见书再次强调，早期识别并停用所有可疑致敏药物是改善儿童DRESS预后的首要措施，明确儿童DRESS最常见的致敏药物为抗癫痫药（卡马西平、奥卡西平）、抗生素（β内酰胺类、磺胺类）、非甾体类抗炎药，合并人类白细胞抗原（HLA）等位基因高危基因型的儿童发生DRESS的风险升高10-100倍，建议用药前有条件可行HLA基因筛查。需要注意的是，部分患儿皮疹出现在停药后1-2周，临床医生需要追溯用药史，避免漏判致敏药物。2.糖皮质激素的分层应用方案针对既往激素使用疗程不统一、减量过快导致复发率高的问题，意见书给出了明确的分层方案：轻型DRESS：不推荐常规全身使用糖皮质激素，仅予抗组胺药、局部糖皮质激素外用对症处理，密切监测器官功能即可；中型DRESS：推荐口服泼尼松1-2mg/kg·d，症状缓解后每1-2周减量5-10mg，总疗程6-8周；重型DRESS：推荐静脉滴注甲泼尼龙1-2mg/kg·d，病情控制后3-5天逐渐减量改为口服，总疗程8-12周，避免快速减量；同时不推荐常规使用冲击剂量糖皮质激素，仅出现暴发性肝坏死等极重病例才考虑冲击治疗，避免激素相关不良反应增加儿童长期风险。3.二线治疗的适应症推荐对于激素抵抗型（足量激素使用3-5天病情仍进展）、合并严重器官受累、不能耐受激素不良反应的患儿，意见书推荐二线治疗方案：首选环孢素3-5mg/kg·d，多数患儿用药3-5天可控制炎症活动，疗程4-6周，逐步减量停药；对于合并MAS或严重血液系统受累的患儿，推荐静脉用免疫球蛋白（IVIG）1-2g/kg，分1-2天输注；近年生物制剂在儿童DRESS中的应用证据逐步积累，意见书提到对于反复发作、激素联合环孢素无效的患儿，可尝试使用奥马珠单抗，现有小样本研究显示安全性良好，但仍需要更多大样本研究验证。4.长期随访的明确要求儿童DRESS预后整体好于成人，但远期发生自身免疫性疾病的风险显著升高，意见书特别强调长期随访的必要性：约10%-15%儿童DRESS在发病后1-3年出现自身免疫性甲状腺炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫病，因此推荐所有患儿在DRESS病情控制后，每3-6个月复查一次血常规、肝肾功能、甲状腺功能，持续随访至少3年，早期发现远期并发症及时干预。三、临床意义总结2025EAACI儿童DRESS意见书是全球首个针对儿童群体的专门指南，填补了既往儿童DRESS诊断管理缺乏针对性推荐的空白，通