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文档简介
临床检验降钙素原PCT升高需要注意特殊情况降钙素原(PCT)是降钙素的前体肽,由CALCI基因编码,正常情况下在血液循环中水平极低。但在严重应激如细菌感染、脓毒症或全身性炎症时,IL-1β、TNF-α、IL-6等细胞因子会激活多种器官(如肺、肝、脂肪组织等)的实质细胞中的CALCI基因,导致PCT大量合成并释放入血。在细菌感染发生后,降钙素原水平在3~4小时内开始上升,并于12~24小时后达到峰值(图1)。相比之下,白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等细胞因子在5~10小时内迅速达到峰值,但通常在20小时内恢复正常,因此无法用于追踪临床进程。C反应蛋白在细菌感染刺激后4~6小时开始分泌,其水平在约36小时后才达到峰值。尤为独特的是,血清降钙素原水平可维持较长时间,这使得通过连续监测降钙素原水平来追踪临床进程具有重要实用价值。图1炎症刺激下
PCT
相对于其他炎症标志物的随时间变化的表达特征相较于IL-6,IL-10,TNF,PCT更适合作为细菌感染临床病程的监测标志物。降钙素原水平与感染严重程度相关,并在有效抗生素治疗后迅速下降。感染过程中降钙素原值的对应意义
:<0.05ng/mL:正常范围0.5~2.0ng/mL:全身炎症反应综合征2.0~10ng/mL:严重脓毒症10ng/mL:感染性休克PCT诊断细菌感染的效能当最佳阈值范围在0.4~0.75ng/mL时,降钙素原对排除以下所有病原体类别均具有较高的诊断准确性,其阴性预测值分别为:革兰阴性菌(98.9%)(肠杆菌[99.2%]、非发酵革兰阴性杆菌[99.7%]和厌氧菌[99.9%])、革兰阳性菌(98.4%)以及真菌(99.6%)。降钙素原浓度≥10ng/mL则与较高的革兰阴性菌(比值比5.98;95%CI,5.20–6.88)或革兰阳性菌(比值比3.64;95%CI,3.11–4.26)血流感染风险相关,基本可排除污染性血培养或真菌血症。如何通过PCT指导抗感染治疗?关于患者个体化抗生素使用的决策应基于多方面考量,包括:细菌感染的先验概率(基于临床检查和微生物学发现)、病情严重程度以及PCT检测结果
。在低风险情况下(例如初级保健或普通病房的患者),且细菌感染检查前概率极低时(例如表现为支气管炎的患者),PCT水平低(<0.25μg/L)有助于排除细菌感染,应避免经验性抗生素治疗。如果患者临床症状无改善,应复查PCT。如果PCT升高,或初始临床评估提示细菌感染可能性高,则应考虑使用抗生素。随后可每24~48小时进行一次PCT检测,如果PCT水平降至≤0.25μg/L或从峰值下降80%或更多,则应停用抗生素。PCT
在非重症监护患者中的应用流程情况一:细菌感染不确定表1非重症监护患者细菌感染不确定时的PCT应用情况二:假设存在细菌感染表2非重症监护患者假设存在细菌感染时的PCT应用PCT
在重症监护患者中的应用流程
对于高风险脓毒症患者,无论
PCT
结果如何,都应立即使用初始抗生素——但对于高风险脓毒症患者,无论PCT结果如何,都应立即使用初始抗生素——但较低的PCT值可能提示需要进行额外的诊断措施,以排除其他非细菌性病因。在这些情况下,持续监测PCT有助于追踪感染的缓解情况,并为早期终止抗生素治疗提供决策依据。情况一:细菌感染不确定表3重症监护患者细菌感染不确定时的PCT应用情况二:假定存在细菌感染表4重症监护患者假定存在细菌感染时的PCT应用警惕其他引起PCT升高的情况!在非感染状态下,PCT
血清水平可因炎症反应、组织损伤或肿瘤分泌升高。例如:创伤、烧伤、特定癌症(甲状腺髓样
C
细胞癌、小细胞肺癌、支气管类癌)、自身免疫病、使用增加促炎细胞因子的免疫调节剂治疗、心源性休克、新生儿出生后最初两天(表
5)、腹膜透析治疗期间,以及肝硬化(特别是
Child-PughC
级)患者。此外,患有不同程度慢性肾脏病的患者,其
PCT
水平可能出现假性升高。表5
新生儿出生后
PCT正常参考值
[2]《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》中也列出了更详尽的引起
PCT
升高的非感染因素(表
6)。因此,临床医生需要排除上述情况,以确保没有混淆因素干扰
PCT
测量结果的解读,并结合完整临床评估、其他炎症指标(如
CRP、白细胞)及影像学/微生物学结果做出抗感染决策。表
6
引起
PCT
升高的非感染因素
[6]对于基线
PCT
升高的人群,建议提高用于诊断感染的
PCT
阈值,特别是在危重和免疫功能低下的患者中,即使是较低的假阴性率也可能是不可接受的。如果实际存在感染,停用抗菌药物可能导致发病率和死亡率增加。在多数情况下,连续监测
PCT
水平的变化趋势(如下降
≥80%)比单次绝对值对指导抗生素停药更具价值。表
7PCT
在特殊人群中的使用推荐汇总
[7-10]即使在降钙素原基础水平升高的特殊人群中,降钙素原仍可能是可靠的感染标志物。然而,由于阈值不明确,且临床
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