（2025）意大利临床实践指南：儿童和青少年嗜酸性食管炎解读

2025意大利临床实践指南：儿童和青少年嗜酸性食管炎解读一、指南制定背景嗜酸性食管炎（EosinophilicEsophagitis,EoE）是一种以食管嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性免疫介导炎症性疾病，儿童与青少年是EoE高发人群，疾病可导致生长发育迟缓、吞咽困难、食管狭窄等不良结局。近10年全球儿童EoE发病率持续上升，临床诊疗亟待规范化更新。2025年意大利胃肠病学会、小儿胃肠病学与肝病学会联合发布新版儿童和青少年EoE临床实践指南，该指南基于最新循证医学证据，对儿童EoE的诊断分层、治疗策略、长期管理都进行了系统性更新，对全球包括我国的儿科临床实践都具有重要参考价值。二、诊断环节的核心更新2.1诊断路径的优化调整新版指南延续了EoE诊断的三要素原则：典型临床症状、食管黏膜嗜酸性粒细胞浸润（≥15个嗜酸性粒细胞/高倍视野（HPF））、排除继发性嗜酸性粒细胞升高，同时对诊断路径进行了优化。对于临床怀疑EoE的患儿，指南推荐首先完善血常规、血清总IgE、食物特异性IgE检测初步评估，之后行内镜检查并要求多点活检：近端、远端食管各至少取2块活检，以此提高活检阳性率，减少漏诊。完成初检后给予标准剂量质子泵抑制剂（PPI）试验治疗8周后复查活检，仍符合组织学标准即可确诊，新版指南将PPI试验的疗程从传统的4周延长至8周，进一步提高了诊断准确性，减少了因假阴性导致的误诊。2.2表型分层诊断的正式推广新版指南首次明确推荐儿童EoE按临床-病理表型分为炎症活动型、纤维狭窄型两类，用于指导后续个体化治疗：炎症活动型以内镜下食管黏膜水肿、红斑、渗出为主要表现，组织学以嗜酸性粒细胞浸润为主，无明显基底膜增厚和纤维化；纤维狭窄型已经出现食管壁纤维化、管腔狭窄，临床表现以吞咽困难、食物嵌顿为主。指南特别强调，所有确诊EoE的患儿都需要常规评估纤维化程度，青少年患者需要常规筛查食管狭窄，避免无症状狭窄的漏诊。2.3无创生物标志物的应用推荐新版指南肯定了外周血嗜酸性粒细胞计数、血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）作为无创监测标志物的临床价值，推荐在治疗随访中动态监测上述指标，用于初步评估治疗应答，减少不必要的有创内镜检查。对于食物过敏原筛查，指南推荐结合皮肤点刺试验、特异性IgE检测结果综合判断，不推荐单独依靠血清特异性IgE诊断食物过敏原诱发的EoE，避免过度剔除食物。三、治疗策略的核心更新3.1强化饮食治疗的一线地位，细化不同年龄方案新版指南进一步强化了饮食治疗作为儿童EoE一线治疗的核心地位，针对不同年龄层患儿给出了可落地的细化方案：对于6岁以下婴幼儿，优先推荐要素饮食/游离氨基酸配方饮食，该方案的组织学应答率可达80%以上，适合发病年龄较小、无法配合食物剔除流程的患儿；对于6岁以上儿童青少年，优先推荐经验性剔除饮食，优先剔除牛奶、鸡蛋、小麦、大豆、坚果、海鲜六大最常见的诱发食物，应答率可达60%~70%，相比于基于过敏原检测的靶向食物剔除，经验性剔除方案更简便易行，更适合临床推广；指南明确要求所有开展饮食治疗的患儿必须联合营养评估，避免长期食物剔除导致的营养摄入不足和生长发育迟缓，建议每3~6个月监测一次身高、体重等生长发育指标。3.2药物治疗路径调整，明确生物制剂推荐地位对于饮食治疗应答不佳或者无法坚持饮食治疗的患儿，新版指南调整了药物治疗路径：首先，提升了PPI维持治疗的推荐等级，对于PPI试验应答的患儿，推荐长期低剂量PPI维持治疗，可有效降低疾病复发率；其次，局部糖皮质激素仍然是二线治疗首选，推荐使用布地奈德口服混悬液，相比于全身糖皮质激素，局部用药不良反应发生率更低，组织学应答率可达70%以上，对于6岁以下无法配合口服混悬液的儿童，也可以使用压碎的丙酸氟替卡松吸入剂吞服方案；第三，显著提升了抗IL-4/IL-13生物制剂dupilumab的推荐等级，指南明确推荐，对于饮食治疗、局部糖皮质激素治疗失败的难治性儿童青少年EoE（年龄≥12岁），优先使用dupilumab治疗，对于6~11岁难治性患儿也可以酌情使用。现有循证证据显示，dupilumab可显著改善临床症状、降低食管嗜酸性粒细胞计数、延缓甚至逆转食管纤维化，长期安全性良好，为难治性患儿提供了新的治疗选择。3.3食管狭窄的处理优化对于已经确诊的纤维狭窄性EoE患儿，指南推荐首选内镜下食管扩张治疗快速缓解吞咽困难症状，扩张后需给予规范药物治疗维持缓解，减少再狭窄发生，不推荐首次诊断食管狭窄就直接进行外科手术治疗。四、长期管理的更新推荐新版指南再次强调EoE是慢性复发性疾病，需要终身长期管理：对于达到临床和组织学缓解的患儿，推荐每1~2年进行一次内镜随访评估，评估炎症和纤维化进展；对于出现症状复发的患儿，需要及时复查内镜调整治疗方案；对于青春期患者，指南特别提出需要关注心理状态，疾病相关的长期饮食限制、吞咽不适等症状容易诱发焦虑、抑郁等心理问题，需要及时进行心理干预；整个长期管理过程中，需要持续监测生长发育指标，避免饮食、药物治疗对儿童生长的不良影响。五、对我国临床实践的启示2025意大利儿童EoE指南基于最新循证证据，进一步优化了EoE的诊疗路径，细化了分层治疗方案，明确了生物制剂的应用地位，对我国儿科消化领域的EoE诊疗有较高参考价值：首先，我国儿童EoE发病率近年来呈快速上升趋势，需要尽快推广规范化的内镜活检流程，提高EoE的早期诊断准确率，减少漏诊误诊；其次，需要进一步重