（2025）专家共识建议：布西珠单抗在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的安全应用解读

2025专家共识建议：布西珠单抗在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的安全应用解读新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是老年人群不可逆视力损伤的主要病因之一，抗血管内皮生长因子（VEGF）玻璃体腔内注射是目前公认的一线治疗方案。布西珠单抗作为新一代小分子抗VEGF药物，凭借更高的VEGF亲和力、更长的作用半衰期，可延长给药间隔，提升患者治疗依从性，但临床应用中对其安全性的规范化管理仍存在认知差异。2025年我国发布《布西珠单抗治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性安全应用专家共识》，基于最新循证医学证据和国内临床实践，对布西珠单抗的安全应用提出明确建议，本文对核心内容进行解读。一、共识制定背景与布西珠单抗药理基础随着我国人口老龄化进程加快，nAMD的患病率逐年升高，预计2030年我国nAMD患者将突破4000万。传统抗VEGF药物多需要每4~8周注射一次，频繁注射不仅增加患者经济负担和就医成本，也提升了注射相关不良事件的发生风险。布西珠单抗是全人源化单链抗体可变区片段，分子量仅为26kDa，远小于其他上市抗VEGF药物，可更有效地渗透至视网膜全层，对VEGF-A所有亚型的亲和力均高于传统药物，玻璃体注射后全身暴露量极低，药理特性为其安全应用提供了基础。在布西珠单抗全球多中心临床试验和国内真实世界研究中，布西珠单抗在提升视力改善、减少黄斑水肿方面显示出不劣于甚至优于传统抗VEGF药物的疗效，同时在长间隔治疗方案下的安全性数据逐步完善，基于此，2025版专家共识整合国内外最新数据，明确了不同临床场景下的安全应用规范，为临床医师提供可操作的指导。二、2025共识对布西珠单抗安全性证据的核心梳理2.1全身安全性：心血管风险处于可接受范围抗VEGF药物的全身安全性核心关注点为不良心血管事件，因为VEGF本身对维持血管内皮完整性具有重要作用，全身暴露可能增加心肌梗死、脑卒中等风险。共识梳理了Ⅲ期临床试验HAWK和HARRIER的5年随访数据，结果显示布西珠单抗治疗组的严重心血管不良事件发生率为3.2%~3.8%，与阿柏西普组的3.1%~3.5%无统计学差异；国内真实世界研究纳入1260例nAMD患者，随访18个月后心血管不良事件发生率仅为1.2%，远低于国际研究数据，提示我国人群使用布西珠单抗的全身安全性良好。共识明确，由于布西珠单抗分子量小，玻璃体注射后吸收入血的浓度极低，大部分药物可在眼局部发挥作用，不会对全身VEGF生理功能产生明显影响，因此即使是合并基础心血管疾病的老年患者，只要心血管病情处于稳定状态，仍可正常使用布西珠单抗，不需要调整给药方案。2.2眼局部安全性：不良事件发生率低于同类药物眼局部不良事件是抗VEGF治疗最常见的安全性问题，主要包括注射相关不良反应、眼内炎症、眼压升高、视网膜毒性等。共识指出，布西珠单抗的注射相关不良事件，如结膜出血、眼痛、眼压短暂升高的发生率为8.7%，显著低于雷珠单抗的12.1%和阿柏西普的10.3%，大部分为轻度不良事件，无需特殊处理可自行缓解。针对早期临床试验中报道的眼内炎症和视网膜血管炎风险，共识整合了近年真实世界数据，指出随着注射技术规范和制剂纯度提升，布西珠单抗相关严重眼内炎症的发生率已降至0.08%以下，远低于早期报道的1.2%，大部分轻度眼内炎症经局部糖皮质激素治疗后可完全缓解，不会遗留永久性视力损伤。此外，共识明确布西珠单抗不会增加视网膜脱离、白内障进展等长期不良事件的发生风险，长期治疗安全性可控。2.3特殊人群安全性：老年、肝肾功能异常患者无需调整剂量nAMD高发于70岁以上老年人群，多数患者合并不同程度的肝肾功能异常，共识针对特殊人群的安全性给出明确结论：由于布西珠单抗全身暴露量极低，药物主要在眼局部代谢，极少经过肝肾代谢清除，因此无论肝功能不全（Child-PughA~C级）还是肾功能不全（包括需要透析的终末期肾病）患者，均不需要调整布西珠单抗的给药剂量和间隔，用药期间不需要常规监测肝肾功能变化。针对既往使用其他抗VEGF药物发生过过敏或眼内炎症的患者，共识指出换用布西珠单抗不会增加不良事件复发风险，可安全使用。三、共识推荐的布西珠单抗安全临床应用规范3.1适应证与禁忌证筛选共识明确布西珠单抗的适用人群为：所有经临床检查、OCT、荧光造影确诊的活动性nAMD患者，包括初治患者、经其他抗VEGF药物治疗应答不佳或依从性差的经治患者。禁忌证包括：已知对布西珠单抗或制剂任何成分过敏者，患活动性眼内炎症、活动性眼内感染、未控制的青光眼，以及妊娠或哺乳期女性，育龄期女性用药期间需采取有效避孕措施。3.2给药方案与安全性监测流程共识推荐的标准给药方案为：初始负荷剂量为前3个月每月玻璃体腔内注射1次，之后根据OCT检查提示的疾病活动度，每8~12周维持注射1次，对于疾病稳定的患者，最长可延长至每16周注射一次，延长间隔不会增加安全性风险。安全性监测方面，共识推荐每次注射前需进行视力、眼压检查，每3个月进行一次OCT检查，每年进行一次荧光血管造影检查；对于合并心血管基础疾病的患者，用药期间每6个月进行一次心血管功能评估即可，不需要额外增加监测频率。3.3常见不良事件的处理规范针对不同不良事件，共识给出明确处理流程：轻度注射相关结膜出血、眼痛：无需特殊处理，指导患者避免揉眼，1~3天可自行缓解；注射后短暂眼压升高：大部分可在24小时内自行下降，眼压持续升高者给予降眼压药物治疗即可缓解；轻度眼内炎症：给予局部糖皮质激素滴眼液滴眼，密切观察，炎症消退后可继续维持治疗；严重眼内炎症或视网膜血管炎：立即停止治疗，给予全身糖皮质激素治疗，必要时进行玻璃体切割手术，后续不建议再次使用布西珠单抗。四、对临床实践的指导意义2025版专家共识基于最新循证医学证据，澄清了临床对布西珠单抗安全性的认知误区，明确了不同人群、不同场景下的安全应用规范，一方面证实布西珠单抗的全身和局部安全性均不劣于传统抗VEGF药物，可安全用于长间隔