（2025版）混合性认知障碍诊治专家共识解读

混合性认知障碍诊治专家共识（2025版）解读混合性认知障碍（MixedCognitiveImpairment,MCIx）是指同时存在两种及以上明确致病的病因共同导致的认知功能损害，临床最常见类型为阿尔茨海默病（AD）合并血管性脑损伤，随着全球人口老龄化加速，MCIx的临床占比逐年升高，已经成为老年认知障碍领域最受关注的公共卫生问题之一。2025版《混合性认知障碍诊治专家共识》在2018版共识的基础上，整合了近7年全球范围内MCIx领域流行病学、发病机制、生物标志物、干预方案的最新循证医学证据，结合中国人群多中心大样本队列研究数据，对原有共识内容进行了系统性更新与优化，本文对该共识的核心更新要点与临床指导价值进行解读。一、定义与流行病学数据更新2018版共识首次明确了MCIx的临床定义框架，但仅提出"两种及以上中枢神经系统损伤导致认知下降"的模糊概念，临床实践中常将"无症状病理共存"误诊为MCIx，导致诊断扩大化。2025版共识重新修正了MCIx的定义，明确为"存在两种及以上明确参与认知损害发病进程的病因，且每种病因均达到相应病理或影像学诊断标准，共同导致了临床可识别的、影响日常生活能力的认知功能障碍"，该定义突出了多种病因的"共同致病性"，排除了仅存在病理共存但未参与发病的情况，更符合临床诊断逻辑，有效减少了误诊。在流行病学方面，2025版共识首次纳入了中国多中心认知障碍队列（n=12890）的最新数据，更新了我国人群MCIx的患病特征：我国≥60岁人群中MCIx患病率约为8.4%，≥70岁升高至15.2%，≥80岁则达到24.7%，患病率随年龄增长呈线性升高趋势；在所有≥65岁的痴呆人群中，MCIx占比高达52%，远高于单纯AD（28%）与单纯血管性痴呆（12%），纠正了既往认为MCIx是少见类型认知障碍的错误认知，明确了MCIx是我国老年认知障碍最常见的病因类型。同时共识指出，合并高血压、糖尿病、吸烟等心血管危险因素人群的MCIx发病风险是无危险因素人群的2.3倍，危险因素控制对MCIx预防具有核心价值。二、发病机制认识的深化既往观点认为MCIx只是不同病因病理改变的简单叠加，2025版共识明确了不同病因之间的协同致病效应：AD的Aβ沉积会损伤脑内皮细胞、破坏血脑屏障完整性，进而加重脑小血管的玻璃样变与微循环障碍，而血脑屏障破坏又会减少脑内Aβ的外周清除，进一步促进Aβ在脑实质的沉积，形成明确的恶性循环；同时血管危险因素诱导的慢性脑低灌注，会激活糖原合成激酶3β通路，促进tau蛋白的过度磷酸化，加速AD神经退行性病变进程。此外，2025版共识拓展了MCIx的病因谱，除最常见的AD合并血管性损伤外，新增了AD合并路易体病、AD合并额颞叶变性、血管性损伤合并酒精性脑损伤、神经退行性病变合并自身免疫性脑炎等多种少见混合类型的机制阐述，明确了MCIx的异质性特征，提示临床需要针对不同病因组合制定个体化诊疗方案。三、诊断流程与生物标志物推荐更新1.简化临床诊断路径2025版共识针对不同级别医疗机构的应用需求，提出了可推广的"三步诊断法"：第一步，明确认知障碍存在：通过病史采集结合神经心理学评估，确认存在客观认知功能损害，且损害已经影响日常生活或社会功能，排除抑郁相关假性认知障碍等非器质性认知下降；第二步，识别多种致病病因：通过体格检查、实验室检查、影像学检查明确存在两种及以上达到诊断标准的致病病因；第三步，确认病因共同致病：评估每种病因对认知损害的贡献程度，排除单一病因足以解释全部认知损害的情况，最终确诊MCIx。该流程清晰简洁，既适合三级医院精准诊断，也适合基层医疗机构开展筛查诊断，有效解决了既往诊断流程复杂难以推广的问题。2.明确生物标志物应用分级推荐2025版共识整合了近年体液与影像学生物标志物的研究进展，首次将外周血生物标志物纳入A级推荐，具体推荐分级如下表：生物标志物类型推荐等级临床应用价值外周血磷酸化tau181、Aβ42/40A级推荐无创筛查AD病理，适合大规模人群筛查与基层诊断头颅MRI：脑白质损伤Fazekas评分、海马体积测量A级推荐评估血管损伤与AD神经退行性变程度，分层判断病因贡献度脑脊液Aβ42、总tau、磷酸化tauA级推荐明确AD病理诊断，鉴别复杂疑难病例18F-AβPET显像B级推荐明确脑内Aβ沉积负荷，用于鉴别诊断不明确的病例18F-FDGPETB级推荐评估脑代谢模式，鉴别不同类型神经退行性病变相较于2018版仅将有创脑脊液检查列为A级推荐，本次更新大幅降低了MCIx的诊断门槛，更适合我国临床实际，同时明确提出，对于临床怀疑MCIx但生物标志物不明确的患者，可每6~12个月随访评估，避免过早确诊过度治疗。四、治疗方案的核心更新1.危险因素基础干预放在首位2025版共识明确提出，MCIx的治疗以"基础干预优先，分层靶向治疗"为核心原则，对于合并血管危险因素的MCIx患者，严格控制血压、血糖、血脂是延缓认知下降的核心基础措施，推荐能耐受的患者将收缩压控制在130mmHg以下，低密度脂蛋白胆固醇控制在1.8mmol/L以下，同时推荐戒烟限酒、控制体重，该推荐契合我国MCIx患者危险因素控制率不足40%的现状，突出了基础干预的重要临床价值。2.分层药物治疗推荐共识根据不同病因对认知损害的贡献度，给出了明确的分层用药推荐：若AD病理为主要致病因素，推荐使用AD靶向治疗，包括近年获批的Aβ单抗类药物，同时联合使用胆碱酯酶抑制剂改善认知症状；若血管性损伤为主要致病因素，推荐在控制危险因素基础上，使用改善脑循环、抗氧化应激的药物；若两类病因贡献相近，推荐联合使用AD靶向药物与血管性认知障碍治疗药物，现有循证证据显示联合用药安全性良好，不会显著增加不良反应风险，可显著延缓认知下降速率。3.新增非药物治疗规范推荐2025版共识新增了大篇幅非药物治疗的推荐内容，明确将非药物干预作为MCIx综合治疗的必要组成部分，推荐：每周累计≥150分钟中等强度有氧运动，可降低MCIx认知下降速率约20%；规律的认知训练可改善患者的日常生活能力；推荐采用地中海饮食模式，增加蔬果、全谷物、不饱和脂肪酸摄入，减少精制糖与红肉摄入；鼓励患者保持社会参与，改善认知功能。五、共识的临床意义与展望2025版《混合性认知障碍诊治专家共识》是我国首个整合最新循证证据的MCIx规范化诊疗指导性文件，解决了临床实践中长期存在的MCIx定义模糊、诊断不规范、治疗