早产儿视网膜病变抗血管内皮生长因子药物治疗后复活的研究进展

早产儿视网膜病变抗血管内皮生长因子药物治疗后复活的研究进展【摘要】早产儿视网膜病变（ROP）是早产儿或低出生体重儿常见的视网膜血管性疾病，也是儿童盲的主要原因。抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗具有微创、方便快捷等优点，但治疗后病变复活的风险较高，需要长期随访，并可能导致严重后果。研究发现，抗VEGF药物治疗后的复活率存在地区差异，与出生状况、病变严重程度、抗VEGF药物种类等因素相关；其复活多发生在首次治疗后6～16周，矫正胎龄37～60周。复活病变多发生在初始嵴的位置或视网膜内血管生长的前缘，可出现后极部血管纡曲扩张、周边血管扩张伴渗漏、新生血管、视网膜脱离等。荧光素眼底血管造影检查可见附加病变、后极部视网膜动脉纡曲、视网膜血管化前缘血管分支增多、异常走行的环状血管、视网膜毛细血管床缺失、新生血管、荧光素渗漏等。再治疗需根据复活时机、病情程度及预后选择治疗方式，包括视网膜激光光凝、玻璃体腔抗VEGF药物注射、玻璃体切割手术等。建议建立ROP抗VEGF药物治疗后复活管理的流程，以便及时发现并处理复活病变，避免严重视力损害。未来仍需进一步研究ROP抗VEGF药物治疗后的病变复活机制、不同药物的复活率和复活时间差异、复活风险预测模型、复活病变的长期管理等。【关键词】早产儿视网膜病变；抗血管内皮生长因子；复活；综述早产儿视网膜病变（ROP）是一种发生于早产儿或低出生体重儿的视网膜血管异常增生性疾病，为目前儿童盲的首要原因。临床上ROP防治工作的重点是早期筛查和及时治疗，视网膜激光光凝和玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是目前急性期ROP的一线治疗方案[1]。抗VEGF药物可直接中和玻璃体腔高水平的VEGF，避免周边视网膜结构的破坏，视网膜可继续完成血管化。但抗VEGF药物不能持续抑制VEGF的产生，部分患儿在抗VEGF药物治疗后仍面临病变复活的较高风险[2-3]。ROP复活是指ROP病变在自发退行过程中，治疗期间或治疗后活动病变再次出现，可以发生在ROP完全退行或部分退行后[4]。从病理学特征看，ROP复活是指急性病变的再现，是病变从静止状态恢复活性，因此临床工作中建议用“复活（reactivation）”而不用“复发（recurrence、relapse或recrudescence）”来描述这一现象，后者指疾病治愈后再度出现[2]。抗VEGF药物治疗后的复活一般发生在首次治疗病变退行后的1～3个月内，严重者可进展为牵拉性视网膜脱离，最终导致患儿失明[4-7]。现就ROP抗VEGF药物治疗后复活的研究进展作一综述，以期为深入了解严重ROP的防治以及预后提供参考。1ROP患儿抗VEGF药物治疗后的复活情况因各地医疗条件等不同，ROP抗VEGF药物治疗后的复活情况存在一定差异。国外报道的复活率从2.3%～48.1%不等[6,

8-9]。随着新生儿救治水平的提升，出生体重（BW）＜1

500

g和出生孕周（GA）＜32周的婴儿存活率显著提高[10]。然而，在中低收入国家，ROP专科医生数量、诊治水平及家庭依从性等未能同步提升[11-12]。土耳其报道的ROP抗VEGF药物治疗后的复活率高达48.1%[8]；而美国、韩国等经济发达国家凭借成熟的筛查与治疗体系，恰当选择治疗时机、优化治疗药物并给予系统随访，其复活率均低于20%[13-14]。我国ROP患儿抗VEGF药物治疗后的复活率约为8.5%～26.3%，其中西北地区的复活率为8.5%，而福建省、贵州省、广东省和北京市等地区复活率分别为14.3%、18.8%、20.0%和26.3%[15-19]。不同地区复活率的差异较大可能与ROP病情严重程度、救治水平、药物选择以及随访依从性等有关。2ROP复活的危险因素ROP复活的危险因素包括患儿的出生状况、病变严重程度、治疗相关因素及其他危险因素。出生时低GA或BW的ROP患儿视网膜发育较差，对氧化应激损伤的敏感性增加，可能增加复活的风险[20-22]；严重的ROP在初始抗VEGF药物治疗后病变可能未完全消退或静止[2,

16,

23-25]；而抗VEGF药物分子特性（如半衰期较短的药物）及治疗时机的选择[如矫正胎龄，矫正胎龄（PMA）≤35周时治疗]均可能与复活有关[22-23,

26]。此外，多胎妊娠、颅内出血、视网膜出血及吸氧等因素可能也与ROP复活相关[7,

17,

22]。2.1ROP患儿的出生状况较低的GA和BW常与视网膜神经及血管的发育不成熟相关。尹雪等[17]回顾经56例抗VEGF药物治疗ROP患儿的临床资料发现，复活患儿的BW显著低于未复活患儿，即相同GA条件下，ROP患儿的BW越低，视网膜发育程度越差，治疗后复活的风险越高。Mintz-Hittner等[6]报道低BW是急进型ROP（A-ROP）以及Ⅰ区3期+ROP治疗后复活的危险因素，BW每降低100

g，ROP复活的风险增加1.56倍。Huang等[12]研究发现，GA≤29.5周的ROP患儿在抗VEGF药物治疗后的复活率为61.6%，高于GA＞29.5周的ROP患儿（29.6%）。此外，低新生儿阿普加（Apgar）评分反映新生儿的全身缺氧情况较重，这可能会加剧视网膜缺氧并阻碍视网膜发育成熟；同时，全身缺氧可引起炎症因子的释放，与VEGF协同刺激血管异常增生[22]。据报道，Apgar评分（尤其是1

min和5

min）每增加1分，ROP复活风险降低约16.8%[22]。早产与低BW患儿的视网膜血管发育不全可能为ROP复活创造了基础条件，低Apgar评分所反映的全身性缺氧进一步加剧了视网膜的缺氧状态，进而增加了治疗后复活的风险。2.2ROP病情严重程度一般认为ROP初始病变越重，抗VEGF药物治疗后越易出现病变复活。贝伐单抗消除早产儿视网膜病变（ROP）血管生成威胁研究[2]发现，Ⅰ区ROP和Ⅱ区ROP抗VEGF药物治疗后的复活率分别为33.3%和10.3%。Iwahashi等[23]经单因素分析发现，A-ROP的复活率显著高于非A-ROP，多因素logistic回归分析提示A-ROP是抗VEGF药物治疗后复活的独立危险因素。Feng等[24]发现，Ⅰ区ROP抗VEGF药物治疗后的复活率显著高于Ⅱ区ROP，而A-ROP的复活率高达66.7%。Cheng等[16]同样报道Ⅰ区ROP和A-ROP的复活率显著高于Ⅱ区ROP的复活率。Ⅰ区ROP和A-ROP患儿的视网膜发育差，血管化进程迟缓，抗VEGF药物治疗后，多存在广泛的视网膜无血管区，并刺激继续产生VEGF[6,

22,

25]。因此，Ⅰ区ROP和A-ROP在抗VEGF药物治疗后的复活风险更高，需密切随访，以及时发现复活病变。2.3抗VEGF药物的种类不同抗VEGF药物治疗后ROP的复活率可能存在一定差异，这与其药代动力学及作用机制相关。一项meta分析报道，与贝伐单抗、康柏西普及阿柏西普相比，雷珠单抗治疗组的复活相对危险度分别为2.02、2.09、2.33[26]。Ling等[22]研究也提示雷珠单抗治疗为ROP复活的独立危险因素。雷珠单抗是分子量较小的抗VEGF抗体片段，其在人眼内半衰期较短（约7.2

d），虽快速起效但药效持续时间不足，可能导致眼内VEGF抑制不足，使得ROP复活的风险更高[27]。相比之下，贝伐单抗作为大分子全长抗体（相对分子量149×103），其人体眼内半衰期较长（约9.8

d），较长的药效使其治疗后的复活率更低[28]。康柏西普与阿柏西普为高亲和力结合VEGF的融合蛋白类药物，可竞争性抑制VEGF-A、VEGFB和胎盘生长因子，其药效更为全面和持久，从而表现出更低的复活率。2.4其他危险因素初始治疗时机的选择可能与ROP抗VEGF药物治疗后的复活率有关。Ling等[22]报道，首次治疗时PMA≤35周的ROP患儿，相比PMA＞35周的患儿，其复活率更高。Iwahashi等[23]回顾性分析同样发现，首次治疗时PMA≤35周的ROP复活率为78.6%，显著高于PMA＞35周患儿的21.4%。在PMA≤35周时接受抗VEGF药物治疗的ROP患儿，由于其视网膜血管发育往往不成熟，且体内抗氧化酶相对较少，无法有效清除氧自由基，进而加剧氧化应激损伤，最终刺激VEGF信号通路再激活，引起病变复活。多胎妊娠和颅内出血不仅是ROP进展的危险因素，也是抗VEGF药物治疗后复活的独立危险因素[17,

22,

29-30]。多胎妊娠可能导致胎儿在子宫内的生长受限，增加早产和低BW的风险，进而增加复活的可能性[22]。合并颅内出血的ROP患儿，其血肿压迫及继发性损伤引发的缺血缺氧可引起血清及玻璃体中VEGF高表达。在这种情况下，抗VEGF药物治疗可能不足以抑制VEGF，玻璃体内残留的VEGF刺激视网膜病理性血管生成，从而导致ROP复活[17]。此外，治疗前视网膜出血和治疗后吸氧也是抗VEGF药物治疗后复活的危险因素。视网膜出血提示血管通透性高，可能伴随炎症反应，刺激新生血管再生，增加复活的风险[7]。与治疗后吸氧相关的复活多早于不吸氧的复活，提示治疗后吸氧可能会阻碍视网膜血管化进程，从而引起复活[31]。3ROP抗VEGF药物治疗后复活的临床特征3.1ROP复活的时程3.1.1ROP抗VEGF药物治疗后复活的时间抗VEGF药物治疗后ROP复活具有一定的时限性，复活常出现在PMA37～60周之间，从药理学角度看，病变复活时程可能与抗VEGF药物特性有关[25]。研究发现，经玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗后的复活时间可能更早。Sukgen和Kocluk[8]对比IVR与玻璃体腔注射阿柏西普（IVA）治疗ROP的疗效时发现，IVA组治疗后ROP复活的时间显著晚于IVR组。然而，也有部分研究表明IVR治疗后的复活时间，相比其他抗VEGF药物，无显著差异。一项多中心前瞻性随机对照研究显示，经玻璃体腔注射康柏西普（IVC）组与IVR组复活时间无明显差异[19]。Ling等[22]对176例抗VEGF药物治疗的1型ROP随访至PMA75周以上发现，IVR组和经玻璃体腔注射贝伐单抗（IVB）组的复活时间同样相近。不同研究报道的ROP复活的时间差异，可能与样本量、药物选择、ROP严重程度及随访时间等有关，需要更多前瞻性、大样本量的研究进一步探索。3.1.2ROP抗VEGF药物治疗后复活的间隔时间复活的间隔时间是指首次治疗或自然退行开始到病变再次进入活动期的时间间隔。ROP抗VEGF药物治疗后的复活多在治疗后6～16周内出现[32]。相关报道提示，相比其他抗VEGF药物，IVR治疗后的ROP复活的间隔时间更短。Mintz-Hittner等[6]报道IVR组ROP在治疗后平均8.2周观察到复活，而IVA组在治疗后平均14.2周出现复活；Cheng等[16]的研究同样显示Ⅰ区ROP或A-ROP在IVR治疗后平均7.9周出现复活，而在IVC治疗后平均10.6周出现ROP复活，Ⅱ区ROP在IVR治疗后平均8.4周发现病变复活，在IVC治疗后平均11.4周发现复活。然而，也有报道IVR治疗后的复活间隔时间虽略短于其他抗VEGF药物，但差异并不显著。Ling等[22]报道ROP在IVR治疗后的复活间隔时间（8.3周）略短于IVB组（8.8周）；李曼红等[15]报道IVR组的复活间隔时间（9.8周）略短于IVC组（11.7周）；Wu等[19]同样报道IVR组的复活间隔时间（8.3周）略短于IVC组（8.7周），但差异无统计学意义。明确ROP复活间隔时间对ROP治疗后的随访具有重要意义。一项研究报道ROP在抗VEGF药物治疗后30.6周仍出现复活[6]；Tsai等[32]认为ROP抗VEGF药物治疗16周后，病变由静止再次转入活动即为晚期复活，其可能与视网膜血管化不完全有关。因此，抗VEGF药物治疗后16周内应密切随访，16周后适当加强随访，并在儿童期甚至成年期关注周边视网膜的状况。3.2抗VEGF药物治疗后ROP复活的眼底表现ROP治疗后的复活是病变静止后再次进入活动期，类似急性期ROP的再现（图1），但复活病变多不按照急性期由轻到重的顺序进展[25]。ROP复活时，后极部血管纡曲扩张和周边血管扩张伴渗漏可作为病变活动的标志，提示其处于活动期[25,

33]。抗VEGF药物治疗后的复活病变通常发生在初始嵴的位置，或视网膜内血管生长的前缘，也可发生在其他已血管化的视网膜部位[25]。抗VEGF药物治疗后的ROP复活可表现出一些特征性眼底变化。初始病变在视网膜Ⅰ区、Ⅱ区的ROP复活病变可以出现在Ⅱ区、Ⅲ区，也可仍在初始病变处[22,

25]。大多数ROP治疗后的复活病变多集中在Ⅱ区视网膜有-无血管交界区，这一区域由于血管发育尚未成熟，外周无血管区持续刺激VEGF释放，容易引起病变复活，复活病变也可因血管化进程缓慢或合并切迹病变出现在Ⅰ区[5-6,

34-35]。经抗VEGF药物治疗后，复活的病变多为再次隆起的初始嵴病变或新发的嵴病变，相比初始嵴病变更加平坦、狭窄[19]。治疗后嵴的颜色可由鲑鱼粉或白色转为浅灰色，复活后的病变颜色又转为白色或鲑鱼粉[19,

25]。复活后的血管改变一般相对急性期ROP较轻，其视网膜外的血管纤细，可伴出血；复活病变周围的视网膜血管分支较少，纡曲扩张较轻[19]。然而，少部分治疗后的复活病变更加严重，甚至出现视网膜脱离，这可能与复活的新生血管导致玻璃体视网膜粘连有关[34,

36]。ROP复活的严重程度表现不一，从新发的自限性分界线，到再现的3期伴附加（plus）病变不等，复活病变的分期可参照急性期ROP分期标准[25]。记录复活病变时，同样应描述病变的程度和位置，并用“复活”二字加以限定，如复活时Ⅱ区出现新发的嵴样隆起，记录为“复活的Ⅱ区2期病变”；当存在多个嵴时，复活指最靠前的新发较活跃的嵴[4]。3.3抗VEGF药物治疗后ROP复活的荧光素眼底血管造影（FFA）表现FFA检查可清晰显示复活病变的细节特征（图2）。ROP抗VEGF药物治疗后的复活可见plus病变，且严重的ROP（尤其A-ROP和3期ROP伴plus病变）在复活后更容易出现后极部视网膜动脉纡曲，但相比急性期ROP，其纡曲扩张程度一般较轻[19,22,

37]。治疗后视网膜血管化完成区域内（初始嵴与血管化末端间区域）可见视网膜血管化前缘的血管分支增多，由正常锥形2分支变为3分支或4分支，呈“扫帚样”分布，并可见眼底照相不易发现的视网膜新生血管[19,

34]；此区域内可见由视网膜血管弓延伸异常走行的环状血管呈弧状孤立走行，或向外周发出放射状分支，提示视网膜血管化迟缓[19,

37]；此外，该区域还可见视网膜毛细血管床缺失，缺失边缘的血管结构紊乱[19,

34,

38]。在有-无血管交界处，靠近视网膜血管化前端的新生血管以孤立簇状的血管芽起始，逐步增多增大融合甚至明显突出视网膜表面，视网膜末梢血管正常生理弯曲消失，走行平直或纡曲[19,

39]。不同于视网膜激光光凝治疗，抗VEGF药物治疗后复活的视网膜血管渗漏更为常见[32,

40]。在视网膜复活病变处、初始嵴与血管化末端间以及初始嵴病变区域可见孤立或融合的荧光素渗漏[25,

41]。一般认为可能是血管内皮细胞功能障碍或异常新生血管导致视网膜的早期强荧光及晚期荧光素渗漏，或是发育中的纤细视网膜血管不成熟所致[42-43]。4ROP抗VEGF药物治疗后复活的再治疗情况不同研究关于ROP抗VEGF药物治疗复活后再治疗指征存在差异。《中国早产儿视网膜病变分类和治疗专家共识（2023年）》建议在FFA下发现血管扩张伴血管渗漏的复活在排除纤维组织产生的假荧光后，考虑再次治疗[33]。《英国ROP的筛查和治疗指南（2022年更新版）》建议出现plus病变的复活（伴或不伴新生血管）考虑再次治疗[44]。日本ROP眼科管理对策委员会[41]认为出现Plus的复活需参照早产儿视网膜病变早期治疗研究[45]的治疗标准考虑再治疗。Feng等[24]报道视网膜血管化未到Ⅲ区但不伴plus病变者观察即可，已至Ⅲ区者不需要治疗。ROP复活的再治疗方式需综合考虑复活时机、病情程度及预后。抗VEGF药物治疗后1个月内病变复活，提示药物反应不足，建议行视网膜激光光凝治疗[41,

46-47]。治疗1个月后的复活，可根据具体病情选择再治疗方式[44]。视网膜血管活动性较高、复活位置靠后的ROP患儿，在排除严重纤维增生或玻璃体牵拉后，建议行玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗[1,

44]；以plus病变或视网膜外新生血管形式出现的复活，在排除复活位置靠后（Ⅰ区或后Ⅱ区）的情况下，应采用视网膜激光光凝治疗[44]。此外，考虑到频繁随诊存在困难、重复注射抗VEGF药物后持续视网膜无血管化的风险，ROP的复活更推荐视网膜激光光凝[34,

44]。当复活病变发展至4期或5期或严重的纤维增生牵拉时，建议行玻璃体切割手术[25]；而视网膜完全脱离难以复位者，以处理并发症为主[1]。综上所述，将复活的管理加以整合，构建ROP抗VEGF药物治疗后复活的规范化管理流程（图3），对于早期识别、有效干预以及改善患儿视力预后至关重要。目前报道的ROP复活再治疗时间多在首次治疗后的6～8周。姜燕荣[46]对接受IVR治疗331例629只眼的分析后发现，复活ROP再治疗时间为首次治疗后（8.4±2.3）周，大部分患儿再治疗后病变得到控制，即plus病变消退，血管生长到Ⅲ区。Wu等[48]分析的85例162只眼IVB治疗plus病变发现，复活病变再治疗时间为首次治疗后（6.0±3.4）周。MartínezCastellanos等[1]报道ROP复活再治疗后，建议每周随访1次；病变开始消退后根据眼底表现2～4周随访一次，直到病变消退或静止；如果再治疗失败或再次复活，需要评估全身情况并排除病变误诊等，再次选择合适的治疗方式。5小结与展望ROP抗VEGF药物治疗后的复活，是病变从静止状态恢复活性，类似急性期ROP的再现，但一般比急性期病变更轻。患儿不同的发育情况、ROP严重程度以及治疗方式等因素均可能是影响复活的风险。ROP复活具有一定时限性，且可出现一些特征性的眼底改变，ROP经抗VEGF药物治疗后发生复活多出现在PMA

45～55周或治疗后6～16周，随访时应重点关注后极部视网膜血管形态及周边视网膜血管化情况，这对于ROP复活的诊治具有重要的指导意义。本文系统梳理了ROP抗VEGF药物治疗后复活管理的流程，一旦发现病变复活，需根据严重程度及时采取相应处置措施，避免病变复活造成患儿严重的视力损害。然而，ROP抗VEGF药物治疗后的复活机制与规律尚未完全阐明，不同药物的复活率和复活时间是否存在差异、如何建立有效的复活风险预测模型以及复活病变的长期管理等方面均有待大样本前瞻性的研究进一步深入探讨。参考文献[1]Martínez-CastellanosMA,González-HLeónA,Romo-AguasJC,etal.Aproposalofanalgorithmforthediagnosisandtreatmentofrecurrenceortreatmentfailureofretinopathyofprematurityafteranti-VEGFtherapybasedonalargecaseseries[J].Graefe'sArchClinExpOphthalmol,2020,258(4):767-772.DOI:10.1007/s00417-020-04605-y.[2]HartnettME,LaneRH.Effectsofoxygenonthedevelopmentandseverityofretinopathyofprematurity[J].JAAPOS,2013,17(3):229-234.DOI:10.1016/j.jaapos.2012.12.155.[3]CavallaroG,FilippiL,BagnoliP,etal.Thepathophysiologyofretinopathyofprematurity:anupdateofpreviousandrecentknowledge[J].ActaOphthalmol,2014,92(1):2-20.DOI:10.1111/aos.12049.[4]王雨生．解读2021最新版《早产儿视网膜病变国际分类法（第3版）》[J]．眼科新进展,2021,41(8):701-705.DOI:10.13389/ki.rao.2021.0146.WangYS.Interpretationforthelatesteditionin2021ofinternationalclassificationofretinopathyofprematurity(thirdedition)[J].RecAdvOphthalmol,2021,41(8):701-705.DOI:10.13389/ki.rao.2021.0146.[5]HuJ,BlairMP,ShapiroMJ,etal.Reactivationofretinopathyofprematurityafterbevacizumabinjection[J].ArchOphthalmol,2012,130(8):1000-1006.DOI:10.1001/archophthalmol.2012.592.[6]Mintz-HittnerHA,GeloneckMM,ChuangAZ.ClinicalmanagementofrecurrentretinopathyofprematurityafterintravitrealBevacizumabmonotherapy[J].Ophthalmology,2016,123(9):1845-1855.DOI:10.1016/j.ophtha.2016.04.028.[7]HuQ,BaiY,ChenX,etal.RecurrenceofretinopathyofprematurityinzoneⅡstage3+afterRanibizumabtreatment:aretrospectivestudy[J].JOphthalmol,2017,50(78):565-570.DOI:10.1155/2017/5078565.[8]SukgenEA,KoclukY.Comparisonofclinicaloutcomesofintravitrealranibizumabandaflibercepttreatmentforretinopathyofprematurity[J].Graefe'sArchClinExpOphthalmol,2019,257(1):49-55.DOI:10.1007/s00417-018-4168-5.[9]BassiounyRM,GaafarWM,ElNokrashyA,etal.ClinicaloutcomefollowingreinjectionofRanibizumabforreactivationofretinopathyofprematurity[J].Eye(Lond),2022,36(11):2137-2143.DOI:10.1038/s41433-021-01814-5.[10]姜海涛，李国仁.我国早产儿视网膜病变的筛查现状[J].国际眼科杂志,2021,21(8):1386-1389.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2021.8.15.JiangHT,LiGR.ScreeningstatusofprematurityinChina[J].IntEyeSci,2021,21(8):1386-1389.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2021.8.15.[11]SabriK,EllsAL,LeeEY,etal.Retinopathyofprematurity:aglobalperspectiveandrecentdevelopments[J/OL].Pediatrics,2022,150(3):e2021053924[2022-09-01]./35948728/.DOI:10.1542/peds.2021-053924.[12]HuangQ,ZhangQ,FeiP,etal.Ranibizumabinjectionasprimarytreatmentinpatientswithretinopathyofprematurity:anatomicoutcomesandinfluencingfactors[J].Ophthalmology,2017,124(8):1156-1164.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.03.018.[13]KangHG,ChoiEY,ByeonSH,etal.Anti-vascularendothelialgrowthfactortreatmentofretinopathyofprematurity:efficacy,safety,andanatomicaloutcomes[J].KoreanJOphthalmol,2018,32(6):451-458.DOI:10.3341/kjo.2018.0011.[14]FleckBW,ReynoldsJD,ZhuQ,etal.TimecourseofretinopathyofprematurityregressionandreactivationaftertreatmentwithRanibizumaborlaserintheRAINBOWtrial[J].OphthalmolRetina,2022,6(7):628-637.DOI:10.1016/j.oret.2022.02.006.[15]李曼红，王亮，张自峰,等.两种抗VEGF药物治疗1型早产儿视网膜病变的疗效比较[J].国际眼科杂志,2021,21(5):866-871.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2021.5.24.LiMH,WangL,ZhangZF,etal.ComparisonoftheeffectivenessofConberceptversusRanibizumabinthetreatmentoftype1retinopathyofprematurity[J].IntEyeSci,2021,21(5):866-871.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2021.5.24.[16]ChengY,ZhuX,LingDH,etal.Comparisonoftheeffectivenessofconberceptandranibizumabtreatmentforretinopathyofprematurity[J/OL].ActaOphthalmol,2020,98(8):e1004-e1008[2020-05-08]./32385940/.DOI:10.1111/aos.14460.[17]尹雪，杨晖，傅征,等.早产儿视网膜病变抗VEGF治疗后复发的危险因素分析[J].国际眼科杂志,2020,20(6):1105-1108.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2020.6.40.YinX,YangH,FuZ,etal.RiskfactorsforrecrudescenceofROPafteranti-VEGFtreatment[J].IntEyeSci,2020,20(6):1105-1108.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2020.6.40.[18]冯浩，郭帅，欧阳维芸,等.康柏西普与阿柏西普治疗早产儿视网膜病变患者的疗效及其安全性[J].眼科新进展,2022,42(9):736-738.DOI:10.13389/ki.rao.2022.0151.FengH,GuoS,OuyangWY,etal.TheefficacyandsafetyofConberceptandAfliberceptinthetreatmentofretinopathyofprematurity[J].RecAdvOphthalmol,2022,42(9):736-738.DOI:10.13389/ki.rao.2022.0151.[19]WuZ,ZhaoJ,LamW,etal.Comparisonofclinicaloutcomesofconberceptversusranibizumabtreatmentforretinopathyofprematurity:amulticentralprospectiverandomisedcontrolledtrial[J].BrJOphthalmol,2022,106(7):975-979.DOI:10.1136/bjophthalmol-2020-318026.[20]王倩，李聪慧，信伟，等．早产儿视网膜病变2203例筛查结果分析[J].国际眼科杂志,2018,18(6):1093-1096.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2018.6.26.WangQ,LiCH,XinW,etal.Analysisonscreeningresultsof2203prematureinfantswithretinopathy[J].IntEyeSci,2018,18(6):1093-1096.DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2018.6.26.[21]YuCW,PopovicMM,DhootAS,etal.Demographicriskfactorsofretinopathyofprematurity:asystematicreviewofpopulation-basedstudies[J].Neonatology,2022,119(2):151-163.DOI:10.1159/000519635.[22]LingKP,LiaoPJ,WangNK,etal.Ratesandriskfactorsforrecurrenceofretinopathyofprematurityafterlaserorint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