非新生儿破伤风诊疗规范（2019年版）解读

汇报人:XXXX2026.04.29非新生儿破伤风诊疗规范（2019年版）解读CONTENTS目录01

概述与公共卫生意义02

病原学特征03

流行病学特点04

发病机制05

临床表现与分型CONTENTS目录06

实验室检查07

诊断与鉴别诊断08

治疗原则与措施09

免疫预防策略概述与公共卫生意义01非新生儿破伤风的定义与危害疾病定义非新生儿破伤风是指年龄超过28天，因破伤风梭状芽胞杆菌通过皮肤或黏膜破口侵入人体，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引起的以全身骨骼肌持续强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。流行病学现状我国已于2012年消除新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是严重公共卫生问题，多散发于乡镇和农村地区，误诊率和漏诊率较高，报告发病率存在严重低估。全球每年发病约100万例，死亡30万-50万例。临床危害程度重症患者可发生喉痉挛、窒息、肺部感染和器官功能衰竭。在无医疗干预的情况下，病死率接近100%；即使经过积极综合治疗，全球范围病死率仍为30%～50%，是极为严重的潜在致命性疾病。01新生儿破伤风消除成果我国已于2012年消除了新生儿破伤风，这是我国在公共卫生领域取得的重要成就。02非新生儿破伤风仍为公共卫生问题非新生儿破伤风仍是我国一个严重的公共卫生问题，多散发于乡镇和农村地区，且误诊率和漏诊率较高，报告发病率可能存在较严重低估。03全球非新生儿破伤风流行情况在全球范围内，破伤风在发达国家发病率较低，但在免疫规划项目执行不规范的国家和地区，特别是低收入国家和不发达地区仍是重要公共卫生问题，估计全世界每年发病约100万例，死亡30万-50万例。我国消除新生儿破伤风后的防控现状诊疗规范制定的目的与意义规范诊疗行为，提升医疗质量为非新生儿破伤风诊疗提供统一标准，明确诊断、治疗及预防流程，确保医疗行为的科学性和规范性，从而提高整体诊疗水平。保障医疗安全，降低病死率针对该病在无医疗干预时病死率接近100%，即使积极治疗全球病死率仍为30%～50%的特点，通过规范诊疗以有效降低死亡率，保障患者生命安全。应对公共卫生问题，填补监测空白我国虽已消除新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是严重公共卫生问题，且缺乏完善监测报告体系，规范有助于提升对散发病例的识别与管理能力。病原学特征02形态与染色特征菌体细长，大小为（0.5～1.7）μm×（2.1～18.1）μm，革兰染色阳性，有周鞭毛、无荚膜，芽孢呈正圆形，直径大于菌体，位于菌体顶端，细菌呈鼓槌状。培养特性严格厌氧，在血平板上37℃培养48小时后始见薄膜状爬行生长物，伴β溶血，不发酵糖类，不分解蛋白质。芽孢抵抗力芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年，在100℃持续1小时才可被完全破坏。毒素产生产生两种外毒素：破伤风溶血毒素和破伤风痉挛毒素，后者是引起破伤风临床表现的主要致病物质，属于神经毒素，毒性极强，小鼠腹腔注射的半数致死量（LD50）为0.015ng，对人的致死量小于1μg。破伤风梭状芽胞杆菌生物学特性外毒素种类与致病机制01破伤风梭状芽胞杆菌外毒素类型破伤风梭状芽胞杆菌产生两种外毒素，分别是破伤风溶血毒素和破伤风痉挛毒素，其中破伤风痉挛毒素是引起破伤风临床表现的主要致病物质。02破伤风痉挛毒素的毒性特征破伤风痉挛毒素属于神经毒素，毒性极强，小鼠腹腔注射的半数致死量（LD50）为0.015ng，对人的致死量小于1μg。03痉挛毒素的致病作用机制破伤风痉挛毒素通过逆行轴突运输到达脊髓和脑干，并与这些部位的受体不可逆地结合，抑制突触释放抑制性传递介质，脊髓前角细胞和自主神经元的去抑制导致肌张力增高、痛性痉挛和广泛的自主神经不稳定。芽孢抵抗力与环境分布芽孢环境抵抗力特征破伤风梭状芽胞杆菌芽孢在干燥土壤和尘埃中可存活数年，100℃持续加热1小时才可被完全破坏，对理化因素具有极强抵抗力。自然界分布范围该菌广泛存在于土壤、灰尘、人或哺乳动物粪便等介质中，在自然界中分布广泛，易通过污染的环境接触传播。实验室培养特性严格厌氧，在血平板37℃培养48小时后始见薄膜状爬行生长物，伴β溶血，不发酵糖类，不分解蛋白质。流行病学特点03全球发病与死亡概况

全球发病数量破伤风在免疫规划项目执行不规范的国家和地区仍是重要公共卫生问题，全世界每年发病数量约为100万例。

全球死亡人数即使经过积极综合治疗，全球范围病死率仍为30%～50%，每年死亡人数约为30万例～50万例。

地区分布特点发达国家发病率较低，低收入国家和不发达地区是高发区域，非新生儿破伤风多散发于乡镇和农村地区。地区分布特征非新生儿破伤风在我国多散发于乡镇和农村地区，这些区域由于医疗资源相对有限、卫生条件和健康意识等因素，成为疾病高发区域。发病隐匿性与误诊漏诊情况我国非新生儿破伤风存在较高的误诊率和漏诊率，导致实际发病情况未能被完全准确地识别和记录，影响对疾病真实流行态势的判断。监测报告体系现状我国尚缺乏完善的非新生儿破伤风流行病学监测和报告体系，这使得报告发病率可能存在较严重低估，无法全面反映疾病的流行全貌。我国流行特征与报告现状高危地区与人群分析

全球高发地区分布在免疫规划项目执行不规范的国家和地区，特别是低收入国家和不发达地区，非新生儿破伤风仍是重要公共卫生问题，全球每年发病约100万例，死亡30万-50万例。

我国重点地区特征我国非新生儿破伤风多散发于乡镇和农村地区，因缺乏完善的流行病学监测和报告体系，误诊率和漏诊率较高，导致报告发病率存在较严重低估。

高危行为人群界定存在皮肤黏膜外伤史（如动物致伤、注射毒品、分娩或流产）、皮肤黏膜软组织感染史（如慢性中耳炎、肛周感染）、消化道破损病史（如手术史、穿孔）的人群为高危人群。发病机制04芽孢侵入与繁殖条件

芽孢侵入途径破伤风梭状芽胞杆菌的芽孢通过皮肤、黏膜破口侵入人体，常见于动物致伤、分娩或流产、慢性中耳炎、消化道手术史等情况。

繁殖的关键环境该菌严格厌氧，在缺氧环境中芽孢发育为增殖体并大量繁殖，释放痉挛毒素引发疾病，伤口处的厌氧微环境是其繁殖的必要条件。

芽孢生存能力芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年，100℃持续加热1小时才可被完全破坏，对外界环境抵抗力极强。痉挛毒素的主要作用靶点破伤风痉挛毒素属于神经毒素，其主要作用靶点为脊髓和脑干，通过与这些部位的受体不可逆地结合发挥毒性作用。痉挛毒素的神经传导路径破伤风痉挛毒素通过逆行轴突运输到达脊髓和脑干，这一运输过程使其能够精准作用于中枢神经系统关键部位。对神经递质释放的影响该毒素会抑制突触释放抑制性传递介质，导致脊髓前角细胞和自主神经元的去抑制，进而引发一系列临床症状。引发的病理生理结果脊髓前角细胞和自主神经元去抑制可导致肌张力增高、痛性痉挛和广泛的自主神经不稳定，这是破伤风临床症状的重要病理生理基础。痉挛毒素作用靶点与神经传导典型病因分类与临床关联皮肤黏膜破损相关病因

包括动物致伤、注射毒品等药物、分娩或流产等情况，破伤风梭状芽胞杆菌芽孢可通过这些破口侵入人体，在厌氧环境下繁殖引发疾病。感染性疾病相关病因

如慢性中耳炎、慢性鼻窦炎、牙周感染、肛周感染等皮肤、黏膜、软组织细菌感染，可能为破伤风梭状芽胞杆菌提供侵入和繁殖条件。消化道破损相关病因

有消化道手术史、消化道穿孔等消化道破损病史的人群，也存在感染破伤风的风险，需警惕破伤风梭状芽胞杆菌的侵入。临床表现与分型05潜伏期特点与影响因素

潜伏期时长范围非新生儿破伤风潜伏期多数为3～21天，可短至1天内，罕见病例可长至半年以上。感染部位与潜伏期关系感染部位越接近中枢神经系统（如头或颈部），潜伏期相对越短；越远离中枢神经系统（如手或足），潜伏期相对越长。全身型破伤风临床表现

典型肌肉痉挛表现全身肌肉疼痛性痉挛，逐渐发展为张口困难、苦笑面容、牙关紧闭，进一步加重可出现颈僵硬、角弓反张、板状腹等。

诱发因素与发作特点痉挛发作可因轻微刺激（如光、声、接触等）诱发，发作时患者神志清楚，呼吸肌收缩可导致周期性呼吸暂停，声门、咽肌收缩可引起上气道梗阻和吞咽困难。

自主神经功能障碍表现严重者早期表现为易激惹性、躁动、出汗和心动过速；晚期出现大量出汗、心律失常、不稳定型高血压或低血压及发热。

辅助诊断试验压舌板试验可诱发咬肌反射性痉挛，该检查敏感性为94%，特异性为100%，有助于诊断。局部型与头部型破伤风特征局部型破伤风临床特点局部型破伤风较为少见，主要表现为伤口附近区域单个肢体或身体某一部位的强直性和痉挛性肌肉收缩，存在发展为全身型破伤风的可能性。头部型破伤风致病因素头部型破伤风是特殊的局部型破伤风，常见于头面部受伤或患有慢性中耳炎、慢性鼻窦炎的患者，常伴有牙关紧闭症状。头部型破伤风典型表现头部型破伤风患者可出现吞咽困难和颅神经麻痹，其中面神经麻痹最为常见，表现为面部表情肌麻痹，还可能因动眼神经、滑车神经等麻痹出现眼运动障碍和舌运动障碍，且可发展为全身型破伤风。实验室检查06涂片镜检操作方法取伤口处分泌物标本直接涂片后进行镜检。阳性判断标准可见革兰染色阳性细菌，菌体细长，两端钝圆，无荚膜，鞭毛染色镜检可见周身鞭毛。临床意义该检查结果阳性可协助非新生儿破伤风的诊断，但非诊断必需条件。伤口分泌物涂片镜检厌氧菌培养与PCR检测

厌氧菌培养方法取伤口处分泌物行厌氧菌培养，破伤风梭状芽胞杆菌在血平板上37℃培养48小时后始见薄膜状爬行生长物，伴β溶血。

PCR检测应用采用伤口处分泌物进行破伤风梭状芽孢杆菌PCR检测，可作为协助诊断的重要实验室手段。

检测结果意义厌氧菌培养或PCR检测阳性可协助非新生儿破伤风诊断，但非诊断必需条件，需结合临床表现综合判断。破伤风抗体检测的临床意义协助排除破伤风诊断近期无破伤风人免疫球蛋白（HTIG）、马破伤风免疫球蛋白[F(ab')2]/破伤风抗毒素（TAT）注射史的患者，若破伤风抗体检测阳性，提示患者为破伤风的可能性小，有助于除外诊断。判断免疫状态对于既往完成破伤风疫苗全程接种或有明确免疫史的患者，抗体检测可反映其免疫保护水平，为后续预防措施的选择提供参考。辅助鉴别诊断在与士的宁中毒等表现类似疾病的鉴别中，若患者已充分进行破伤风免疫预防且破伤风抗体检测阳性，有助于支持非破伤风的诊断。诊断与鉴别诊断07临床诊断标准与压舌板试验

核心临床表现诊断标准非新生儿破伤风诊断需至少满足以下两项之一：1.牙关紧闭或苦笑面容；2.疼痛性肌肉痉挛。外伤史并非诊断必要条件。

辅助诊断依据存在破伤风常见病因（如皮肤黏膜破损、感染史等），或伤口分泌物涂片镜检、厌氧菌培养、破伤风梭状芽孢杆菌PCR检测阳性，可协助诊断但非必需。

破伤风抗体检测的除外诊断价值近期无破伤风人免疫球蛋白、马破伤风免疫球蛋白[F(ab')₂]/破伤风抗毒素注射史的患者，若破伤风抗体检测阳性，有助于除外非新生儿破伤风诊断。

压舌板试验的操作与意义对诊断有疑问的病例，可采用压舌板试验：轻触患者咽后部，诱发咬肌反射性痉挛（而非正常反射性恶心）为阳性，该检查敏感性94%、特异性100%。与狂犬病及脑膜炎的鉴别要点

狂犬病鉴别要点狂犬病患者常有被猫、狗、蝙蝠等哺乳动物抓伤或咬伤病史，典型症状为恐水、恐风、恐声及精神亢奋。非新生儿破伤风患者虽有张口困难或吞咽困难，但无恐水等症状。脑膜炎鉴别要点脑膜炎患者除颈项强直外，常伴头痛、呕吐、意识障碍，查体可存在病理征。脑脊液检查及颅脑磁共振检查有助于明确诊断，可与非新生儿破伤风相鉴别。其他易混淆疾病鉴别

颞下颌关节紊乱表现为关节局部酸胀、疼痛和张口受限，但无其他部位肌肉痉挛，可与非新生儿破伤风相鉴别。

士的宁中毒士的宁又名番木鳖碱，是毒鼠药的常用成分，可造成类似于破伤风的临床综合征。当怀疑有毒鼠药中毒的可能，或缺乏破伤风常见病因，或患者已充分进行破伤风免疫预防、破伤风抗体检测阳性时，进行血液、尿液和组织学的士的宁检测可以协助鉴别。

癔病既往常有癔病史，有独特的性格特征，常在精神因素诱发下突发张口困难或牙关紧闭。当患者注意力被转移时，肌肉痉挛缓解，可协助鉴别。

药物性肌张力障碍吩噻嗪类药物（如氯丙嗪等）或甲氧氯普胺等可引起眼球偏斜、头部和颈部的扭转动作，但在痉挛发作间歇期无强直性肌肉收缩。非新生儿破伤风不会造成眼球偏斜，并且在痉挛发作间歇期出现特征性的肌肉强直性收缩。药物性肌张力障碍给予抗胆碱能药（如阿托品等）可逆转肌痉挛，而对非新生儿破伤风患者无效。治疗原则与措施08毒素中和与伤口处理

01破伤风抗毒素的应用破伤风抗毒素（TAT）是一种被动免疫制剂，能中和游离的破伤风毒素。使用前需做过敏试验，皮试阴性者可一次性注射10000～60000IU，皮试阳性者需进行脱敏注射。

02破伤风人免疫球蛋白的使用破伤风人免疫球蛋白（HTIG）无需做过敏试验，疗效优于TAT。推荐剂量为3000～6000IU，臀部肌内注射，尽早使用效果更佳。

03伤口的彻底清创及时彻底清创是预防破伤风的关键措施。用3%过氧化氢溶液或生理盐水冲洗伤口，去除坏死组织和异物，必要时敞开伤口，充分引流，破坏厌氧环境。

04抗生素的应用青霉素是治疗破伤风的首选抗生素，成人剂量为200～400万IU，每4～6小时静脉滴注一次，疗程7～10天。甲硝唑也可作为替代药物，剂量为500mg，每8小时静脉滴注一次。肌肉痉挛的控制目标缓解疼痛性肌肉痉挛，预防喉痉挛、窒息等严重并发症，改善患者通气功能及生活质量。常用肌肉痉挛控制药物地西泮：10-30mg，按需口服或静脉注射，可有效缓解肌肉强直与痉挛。神经肌肉阻滞剂如维库溴铵，初始用量0.08-0.1mg/kg，适用于严重痉挛患者。自主神经功能障碍的表现可出现易激惹、躁动、出汗、心动过速、心律失常、不稳定型高血压或低血压及发热等症状。自主神经功能障碍的治疗原则以对症支持治疗为主，维持循环稳定，避免外界刺激诱发症状加重，必要时使用相关药物调节自主神经功能。肌肉痉挛与自主神经功能障碍控制支持治疗与并发症防治

呼吸道管理与呼吸支持保持呼吸道通畅，必要时行气管切开或气管插管。对于呼吸肌痉挛导致呼吸衰竭者，需给予机械通气支持，维持有效氧合。

营养支持与水电解质平衡给予高热量、高蛋白饮食，无法进食者通过鼻饲或肠外营养补充。密切监测并维持水电解质及酸碱平衡，避免脱水、低钾等并发症。

感染预防与控制加强伤口护理，合理使用抗生素预防继发感染。严格无菌操作，预防肺部感染、尿路感染等医院获得性感染，降低病死率。

监测与处理自主神经功能障碍持续监测心率、血压、体温等生命体征，及时处理心律失常、高血压或低血压等自主神经功能紊乱。必要时使用β受体阻滞剂等药物调控。免疫预防策略09主动免疫制剂类型主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗（tetanustoxoid-containingvaccine,TTCV），主要包括吸附破伤风疫苗（Tetanusvaccineadsorbed,TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（Diphtheriaandtetanuscombinedvaccineadsorbed,DT）以及吸附无细胞百白破疫苗（Diphtheria,tetanusandacellularpertussiscombinedvaccine,adsorbed,DTaP）。基础免疫接种方案对于<6岁儿童，2、3、4月龄及18月龄各接种1剂DTaP，6岁时接种1剂白破疫苗（DT），完成全程免疫。成人及青少年接种方案26～64岁成人，如既往未完成基础免疫，应接种3剂TTCV，第1剂与第2剂间隔4～8周，第2剂与第3剂间隔6～12个月。外伤后加强免疫原则全程免疫最后一次注射后<5年，不洁或污染伤口需加强接种1剂TTCV；≥5年且<10年，不洁或污染伤口需加强接种1剂TTCV；