药理学总论药效学专家讲座

第二节药品效应动力学5/10/2026药理学药理学总论药效学第1页㈠药品作用是指药品与机体组织细胞间初始作用。㈡药理效应是指药品初始作用所引发机体器官原有功效水平改变。双克抑制肾小管重吸收尿量

二者能够互为通用

一、药品基本作用5/10/2026药理学药理学总论药效学第2页药理效应表现：凡能使机体功效活动增强者，称为兴奋作用。如中枢兴奋，心率加紧，肌肉收缩；（兴奋药）凡能使机体功效活动降低者，称为抑制作用。如中枢抑制，心率减慢，肌肉松弛。（抑制药）

咖啡因＋中枢安定－

5/10/2026药理学药理学总论药效学第3页了解1.不增加新功效2.相正确3.同一个药品对机体不一样器官可能展现不一样作用。如阿托品对心脏为兴奋作用，而对唾液腺和汗腺却为抑制作用；

AD对心脏为兴奋作用，而对支气管平滑肌却为抑制作用。5/10/2026药理学药理学总论药效学第4页㈢药物作用类型1.局部作用是指药品未被吸收入血之前，对用药部位组织细胞所展现作用。如口服胃舒平中和胃酸作用。2.吸收作用是指药品自用药部位进入血液后，随血液循环分布到机体各组织器官所产生作用。如阿司匹林解热作用。口服：导泻MgSO4

注射：降压、抗惊厥5/10/2026药理学药理学总论药效学第5页二、药品作用主要特点5/10/2026药理学药理学总论药效学第6页㈠选择性

药品在适当剂量时，选择性地对某一个或几个组织器官产生显著作用，而对其它组织或器官不发生作用或作用不显著，此被称为选择性。如治疗量强心苷类药品吸收后可分布到全身，只对心肌有增强收缩力作用，而对骨骼肌无效。

药品选择性是相正确，与用药剂量大小相关。如中枢兴奋药尼可刹米，在治疗剂量时仅兴奋延髓呼吸中枢，假如剂量增加，可兴奋整个中枢神经系统，甚至引发惊厥。5/10/2026药理学药理学总论药效学第7页因为大多数药品都有各自选择作用，所以药品都有各自适应症和不良反应，这就成为药品分类依据和临床选择用药基础。普通地说，选择性高药品针对性强，副作用少，但应用范围窄；而选择性低药品针对性差，副作用多，但应用范围广。

5/10/2026药理学药理学总论药效学第8页㈡两重性药品作用二重性

是指药品现有防治疾病一面，对机体有利，又有引发不良反应一面，对机体有弊。所以在临床上选取药品防治疾病时，要权衡利弊，利大于弊方可用药

5/10/2026药理学药理学总论药效学第9页1.防治作用⑴预防作用(preventiveaction)

是指提前用药预防疾病和症状发生作用。如接种卡介苗⑵治疗作用(therapeuticaction)是指临床用药对疾病进行治疗作用。如青霉素治疗流脑5/10/2026药理学药理学总论药效学第10页对因治疗和对症治疗★对因治疗：药品能够消除原发致病因子，使疾病得到彻底治愈治疗。治本如抗菌药杀灭体内致病微生物，解毒药促进体内毒物消除等

★对症治疗：能够减轻或消除疾病症状治疗。治标如阿司匹林用于发烧，催眠药用于失眠，降压药用于高血压等

另：补充治疗5/10/2026药理学药理学总论药效学第11页★辨证关系:普通地说，对因治疗优于对症治疗，如细菌感染引发发烧只用阿司匹林解热，病因未除，作用消失后热度有回升。但在一些严重症状，如休克、高热、惊厥、剧痛、哮喘等危及病人生命情况下，应优先进行对症治疗。祖国医学在这方面总结出了宝贵经验，提出了急则治其标，缓则治其本，最终到达标本兼治理论

5/10/2026药理学药理学总论药效学第12页2.不良反应

⑴副作用(sideeffect)是指药品在治疗剂量时与防治作用同时出现同用药目标无关作用。发生基础是药品选择性低，作用范围广

特点：反应较轻，常造成可逆性改变，停药后可消失可减轻甚至防止可伴随用药目标不一样与治疗作用相互转化凡不符适用药目标或给患者带来不适甚至危害反应5/10/2026药理学药理学总论药效学第13页口干抑制腺体分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率

解除迷走神经对心脏抑制

腹气胀、尿潴留内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药麻醉前给药胃肠绞痛5/10/2026药理学药理学总论药效学第14页⑵毒性反应

用量过大、过久或机体对药品敏感性过高从而对机体产生危害性反应。（SM_耳聋氯霉素_再障）急性毒性（用量过大；敏感性过高）慢性毒性（用药过久）特点反应比副作用严重，对人体健康危害大常造成不可逆性机能改变可预料和防止5/10/2026药理学药理学总论药效学第15页特殊毒性致畸胎致癌致突变（影响DNA基因变异）胚胎细胞体细胞5/10/2026药理学药理学总论药效学第16页致畸teratogenesis药品经过母体进入胚胎，干扰胚胎发育，造成胎儿发生永久性形态结构异常妊娠20天至3个月，为胚胎器官形成期反应停、苯妥英钠、利福平5/10/2026药理学药理学总论药效学第17页反应停（沙利度胺）———

“孕妇理想选择”？

1957年10月1日联邦德国一家制药企业将反应停正式推向了市场。治疗癫痫→抗过敏→妊娠呕吐（镇静安眠）5/10/2026药理学药理学总论药效学第18页例:60年代初，德国镇静药沙利度胺（反应停）作为控制母亲妊娠早期反应治疗药品，造成胎儿短肢畸形在欧洲流行，社会为之震惊。5/10/2026药理学药理学总论药效学第19页(1961)反应停（thalidomide）事件（1961）5/10/2026药理学药理学总论药效学第20页令人恐怖不良反应1960年，欧洲地域畸形婴儿出生率显著↑。1961年，澳大利亚3名患儿海豹样肢体畸形与其母亲在孕期服用过反应停相关。1961年11月底，从联邦德国市场上召回。

此时已经被销往全球46个国家！今后陆续发觉了1万～1.2万名因母亲服用反应停而造成出生缺点婴儿！其中，约4000名患儿不到一岁就夭折了。5/10/2026药理学药理学总论药效学第21页支付巨额赔偿金

1970年4月10日，案件控辩双方于法庭外达成了和解，ChemieGruenenthal企业同意向控方支付总额1.1亿德国马克赔偿金。

1971年12月17日，联邦德国卫生部利用赔偿款项专门设置了一项基金，并邀请受害者辩护人兰兹博士作监管人之一。联邦德国有2866名反应停受害者得到了应有赔偿。5/10/2026药理学药理学总论药效学第22页⑶后遗效应（residualeffect）

停药后血药浓度降至阈浓度以下时残余生物效应苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦长久用糖皮质激素

肾上腺皮质功效低下，连续数月5/10/2026药理学药理学总论药效学第23页⑷变态反应（过敏反应）

又称过敏反应，是一个对机体有害病理性免疫反应。引发变态反应致敏原可能是药品本身、或其代谢产物、或是混入制剂中杂质，它们多半以半抗原形式与体内蛋白质结合而形成全抗原，首次进入体内后，刺激机体产生抗体；当药品再次进入体内时，抗原与抗体结合，引发变态反应.结构相同药品可有交叉过敏反应

变态反应产生与用药剂量无关，与病人体质相关，常见于过敏体质病人。

如：青霉素5/10/2026药理学药理学总论药效学第24页⑸特异质反应患者对一些药品产生遗传性异常反应。如:G-6PD缺乏者溶血氧化剂：伯氨喹、磺胺类、VK5/10/2026药理学药理学总论药效学第25页⑹撤药反应（停药反应）

长久用药后突然停药出现症状。若反应为原有疾病症状快速重现或加剧则称为反跳现象。可乐定血压心安心绞痛突然停用5/10/2026药理学药理学总论药效学第26页⑺耐受性

是指机体对药品反应性降低，必须使用较大剂量，才能产生应有作用。

先天性遗传原因

后天性重复用药

快速耐受性：麻黄碱

交叉耐受性:

乙醇乙醚

耐药性（抗药性）：病原体药品

交叉耐药性：SDSMZ

5/10/2026药理学药理学总论药效学第27页⑻药品依赖性(drugdependence)

长久用药后，患者对药品产生主观或客观上需连续用药现象。指长久使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生一个精神状态或躯体状态。药品依赖性一旦形成，常强迫患者连续或定时使用该药，以取得用药带来欣快或防止停药带来不适。5/10/2026药理学药理学总论药效学第28页药品依赖性分为两种类型：①精神依赖性(psychicdependence)又称心理依赖性，是指患者用药后产生愉快满足感觉，有继续用药欲望，但停药后无显著戒断症状；②躯体依赖性(physicaldependence)又称生理依赖性，又叫成瘾性，是长久使用依赖性药品所产生一个机体适应状态，突然停药可产生很强戒断症状（生理功效紊乱）。患者极度痛苦难以忍受，有不择伎俩强迫觅药行为，造成家庭和社会问题。所以，对含有依赖性麻醉药品和精神药品，应严格管理，合理应用。

如:吗啡5/10/2026药理学药理学总论药效学第29页药品不良反应分类：

依据病因学，药品不良反应可分为A、B两种类型：1.A型药品不良反应又称剂量相关性不良反应，指因为药品药理作用增强和连续而引发不良反应，包含副作用、毒性反应、后遗效应和停药综合征等。2.B型药品不良反应又称剂量不相关不良反应，过敏反应和特异质反应属于这类。另：药源性疾病（DID）用药过程中，因药品或药品相互作用引发与治疗目标无关致使组织器官发生损害不良反应（不因停药而消失）。阿司匹林胃四环素牙

不包含过量引发急性中毒5/10/2026药理学药理学总论药效学第30页药品即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用5/10/2026药理学药理学总论药效学第31页

三、药品量效关系

5/10/2026药理学药理学总论药效学第32页㈠药品剂量与效应在一定范围内，药品剂量和药理效应成正例。5/10/2026药理学药理学总论药效学第33页作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量惯用量无效量剂量安全范围中毒量极量最小致死量5/10/2026药理学药理学总论药效学第34页量效曲线5/10/2026药理学药理学总论药效学第35页量反应和质反应量反应:药理效应随药品剂量或浓度增减呈连续性量改变。研究对象为一生物单位；质反应:药理效应表现为反应性质不一样,表现为全或无、阳性或阴性。研究对象为一个群体。5/10/2026药理学药理学总论药效学第36页5/10/2026药理学药理学总论药效学第37页个体差异因个体而异药品效应。高敏性低敏性如：异戊巴比妥钠麻醉范围：5—19mg/kg;平均为12mg/kg5/10/2026药理学药理学总论药效学第38页效能：药品所能产生最大效应（Emax）。效价：等效反应剂量，用KD(50%Emax对应剂量)表示。药理作用相同药品，引发等效反应相对浓度或剂量，与效价强度成反比如：10mg吗啡与100mg度冷丁到达相同镇痛效果，则吗啡效价强度是度冷丁10倍。5/10/2026药理学药理学总论药效学第39页几个利尿药效价强度和效能比较效价、效能可为选择药品和确定药品剂量依据5/10/2026药理学药理学总论药效学第40页表示药品安全性指标治疗指数(therapeuticindex，TI)

：

药品LD50与ED50比值。半数有效量（LD50）：能引发二分之一试验动物产生效应剂量半数致死量（LD50）：能引发二分之一试验动物产生死亡剂量5/10/2026药理学药理学总论药效学第41页四、药品作用受体理论（作用机制）㈠受体1.概念受体(receptor)是指位于细胞膜或细胞内，能与配体结合，并能引发细胞功效改变大分子物质（蛋白质）。5/10/2026药理学药理学总论药效学第42页配体(ligand):能与受体结合化学信息物质。配体有内源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物质等为内源性配体；药品则为外源性配体。受体都有对应内源性配体。配体与受体大分子中一小部分结合，该部位称为结合位点或受点（bindingsite

）。5/10/2026药理学药理学总论药效学第43页2.受体含有以下特征：①敏感性（sensitivity）

受体只需与很低浓度配体结合就能产生显著效应(浓度范围10-12~10-9mol/L)；②特异性（specificity）

引发某一类型受体兴奋反应配体，其化学结构非常相同，但不一样光学异构体反应能够完全不一样。同一类型激动药与同一类型受体结合时产生效应类似

5/10/2026药理学药理学总论药效学第44页③饱和性（saturability）

受体数量是一定，所以配体与受体结合含有饱和性，作用于同一受体配体之间存在竞争抑制现象；④可逆性（reversibility）

配体与受体结合是可逆，配体与受体复合物能够解离，解离后可得到原来配体而非代谢产物；⑤多样性（multiple-variation）

同一受体可广泛分布在不一样细胞而产生不一样效应，受体多样性是受体亚型分类基础，受体受生理、病理及药理原因调整，经常处于动态改变之中。

5/10/2026药理学药理学总论药效学第45页㈡药品与受体亲和力：药品与受体结合能力。配体与受体结合主要经过共价键、离子键、氢键以及范德华引力，其中以离子键较常见。强度