CN112739709B 含有多肽类化合物的药物组合物及其制备方法和用途 （四川科伦博泰生物医药股份有限公司）

2021.03.15PCT/CN2019/1165332019.11.08WO2020/098563ZH2020.05.22岸科技产业开发园区新华大道二段WO2018059331A1,2018.04.05含有多肽类化合物的药物组合物及其制备本申请提供含有多肽类化合物的药物组合所述药物组合物在制备预防或治疗与ĸ阿片样2所述活性成分选自下述式I化合物或其药学上可接受的盐；所述活性成分的含量为所述pH调节剂的含量为使得所述药物组合物的pH在4.03.权利要求1或2所述的药物组合物，所述pH调4.权利要求1或2所述的药物组合物，所述pH调节剂的含量为8.权利要求5_7任一项所述的药物组合物，其中所述药9.权利要求5_7任一项所述的药物组合物，其中所述药10.权利要求5_7任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐中式I化合物11.权利要求5_7任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐中式I化合物12.权利要求5_7任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐中式I化合物320.权利要求17_19任一项所述的药物组合物，21.权利要求17_19任一项所述的药物组合物，22.权利要求17_19任一项所述的药物组合物，23.权利要求17_19任一项所述的药物组合物，其中所述渗透压调节剂的含量为0.80_24.权利要求17_19任一项所述的药物组合物，其中所述渗透压调节剂的含量为0.90_pH调节剂其用量为使得所述配方的pH为4.5；pH调节剂其用量为使得所述配方的pH为4.5；4pH调节剂其用量为使得所述配方的pH为4.5；35.权利要求31_34任一项所述的制备方39.权利要求31_34任一项所述的制备方法，将所述溶液2用所述pH调节剂调节pH至40.权利要求31_34任一项所述的制备方法，将所述溶液2用所述pH调节剂调节pH至46.一种注射剂产品，其包括权利要求1_30任一项的药物组合物以及盛放所述药物组56[0001]本申请是以CN申请号为201811357621.X，申请日为2018年11月15日的申请为基物组合物在制备预防或治疗与ĸ阿片样物质受体相关的疾[0003]外周ĸ阿片受体激动剂可与ĸ阿片受体结合，致使阿片受体耦联的Gi/Go蛋白被激[0004]本申请人在WO2018/059331A1中公开了下式所示的具有外周ĸ阿片受体激动活[0007]本申请的一个目的在于提供一种具有外周ĸ阿片受体激动活性的多肽类化合物的7[0015]在一些优选的实施方案中，所述pH调节剂的含量为使得所述药物组合物的pH在放置开始(例如0天)产生的杂质含量小于0.1并且在40℃放置10天时杂质含量几乎无变89[0049]任选地，所述步骤方法还包括在步骤(1)后用pH调节剂调节溶液1的pH值至3.5_[0057]在另一个方面，本申请提供所述药物组合物在制备预防或治疗与ĸ阿片样物质受[0059]在另一个方面，本申请提供一种预防或治疗与ĸ阿片样物质受体相关的疾病的方ĸ阿片样物质受体相关的疾病为疼痛。在一些优选的实施方案中，所述疼痛选自神经性疼[0066]1.所述药物组合物在保证无菌水平的前提下，提高了所述多肽类化合物的稳定[0067]2.所述药物组合物的pH符合注射剂要求(pHNo.13.404.00No.23.404.50No.33.40No.43.40[0085]实验结果：60℃放置10天的条件下，样品的最大单杂仅为0.17总杂仅为/////////1234512345[0124]实验方法：按表12中处方组成，称取醋酸钠和冰醋酸至100mL玻璃瓶中，加水至0.190.4660.110.3260.110.346