免疫检查点抑制剂相关肾毒性管理指南总结2026

免疫检查点抑制剂相关肾毒性管理指南总结2026a

氮质血症、肌酐升高，以及无法维持酸碱或电解质平衡。b

排除肾前性容量不足和/或急性肾小管坏死。c

监测频率和其他实验室检查应与肾病科会诊后确定，以指导治疗。d

进行一般医学审查和针对性检测，排查肾前性和肾后性原因。包括审查可能引起肾毒性的药物（如非甾体抗炎药和质子泵抑制剂），并考虑梗阻、心肌病/心力衰竭、肺动脉高压、利尿剂、由原发性胃肠道问题引起的低血容量、结石和感染。e

如果尿蛋白>1克/24小时，且无其他病因（如糖尿病或高血压）可解释，和/或有肉眼或镜下血尿，应检查：ANA（抗核抗体）；RF（类风湿因子）；ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）；抗双链DNA抗体（抗dsDNA）；血清C3、C4和CH50；乙肝和丙肝反应性组合；SPEP（血清蛋白电泳）和UPEP（尿蛋白电泳）。对于ICI引起的病因，如血管炎和肾小球肾炎，除进行肾活检外，还应检查以下血清学指标：ANA、抗dsDNA、RF、C3、C4、ANCA、抗肾小球基底膜抗体（抗GBM）、乙肝和丙肝、HIV、RPR（快速血浆反应素试验）、SPEP、UPEP和IFE（免疫固定电泳）。考虑24小时尿液收集。f

为基线值的1.5至<2倍，或48小时内增加≥0.3mg/dL。g

为基线值的2至<3倍。h

≥基线值的3.0倍；4.0mg/dL或需要肾脏替代治疗（RRT）；有指征时进行透析。i

免疫抑制原则(IMMUNO-A)。j

免疫治疗再挑战原则(IMMUNO-C)。k

治疗直至症状改善至≤1级，然后在4–6周内逐渐减量。GuptaS,etal.JImmunotherCancer2022;10:e005646;LeeMD,etal.JImmunotherCancer2021;9:e002292。l

肾活检可能有助于区分ICI相关毒性与非ICI相关毒性；但是，不应因等待活检而延迟启动类固醇治疗。m

支持使用这些药物的数据有限。n

LinJS,etal.Oncoimmunology2021;10:1877415.血清肌酐升高（sCR）/急性肾损伤（AKI）检查血尿素氮，随机尿蛋白/肌酐比值，尿微量白蛋白/肌酐比值，尿电解质（钠、肌酐），以及尿常规评估潜在的其它病因（近期静脉造影剂使用，药物，容量状态，尿路感染）影像学检查排除急性梗阻性尿路疾病若出现新发或加重的蛋白尿，排除急性肾小球肾炎通用管理措施（所有分级）限制/停用肾毒性药物，并根据肌酐清除率调整剂避免使用质子泵抑制剂；若启用糖皮质激素，应使用H2受体拮抗剂进行胃肠道预防考虑增加口服或静脉补液，并重新评估每3～7天复查一次血清肌酐分级管理分级免疫治疗会诊及检查药物治疗其他处理1级考虑暂停若肌酐持续升高，考虑请肾脏科会诊——2级暂停•肾脏病科会诊

•若5～7天内无改善和/或出现新发蛋白尿，考虑肾活检•泼尼松0.5–1mg/kg/天

•若持续2级超过1周，予泼尼松/静脉甲泼尼龙1–2mg/kg/天—3级暂停•肾脏病科会诊

•若5～7天内无改善和/或出现新发蛋白尿，行肾活检•泼尼松/静脉甲泼尼龙1–2mg/kg/天

•基于活检结果，若肾损伤在使用类固醇4～6周后仍>2级，或在类固醇减量过程中（或停用类固醇后）肌酐升高，考虑加用以下药物之一：硫唑嘌呤、英夫利昔单抗、霉酚酸酯、利妥昔单抗考虑住院治疗肾毒性(ICI-RENAL-1)评估/分级肾脏不良事件：

急性肾损伤（AKI）表现为：氮质血症、肌酐升高、无法维持酸碱或电解质平衡，以及尿量改变（通常减少）。在开始评估和管理时，需排除肾前性容量不足和/或急性肾小管坏死。监测频率和其他实验室检查应与肾病科会诊后确定，以指导治疗。进行一般医学审查和针对性检测，排查肾前性和肾后性原因。包括审查可能引起肾毒性的药物（如非甾体抗炎药和质子泵抑制剂），并考虑梗阻、心肌病/心力衰竭、肺动脉高压、利尿剂、由原发性胃肠道问题引起的低血容量、结石和感染等因素。如果尿蛋白>1克/24小时，且无其他病因（如糖尿病或高血压）可解释，或有肉眼或镜下血尿，应检查：ANA（抗核抗体）；RF（类风湿因子）；ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）；抗dsDNA（抗双链DNA抗体）；血清C3、C4和CH50；乙肝和丙肝反应性组合；SPEP（血清蛋白电泳）和UPEP（尿蛋白电泳）。对于ICI引起的病因，如血管炎和肾小球肾炎，除进行肾活检外，还应检查以下血清学指标：ANA、dsDNA、RF、C3、C4、ANCA、抗GBM（抗肾小球基底膜抗体）、乙肝和丙肝、HIV、RPR（快速血浆反应素试验）、SPEP、UPEP和IFE（免疫固定电泳）。考虑24小时尿液收集。分级：轻度(G1):

肌酐水平为基线值的1.5至<2倍，或增加≥0.3mg/dL。中度(G2):

肌酐水平为基线值的2至<3倍。重度(G3):

肌酐水平≥基线值的3倍；或>4.0mg/dL；或需要肾脏替代治疗。危及生命(G4):

需要透析。管理轻度(G1):考虑暂停免疫治疗。每3-7天监测一次肌酐和尿蛋白。管理：审查并停用/限制肾毒性药物；根据肌酐清除率调整剩余药物剂量；排查其他病因。如果其他病因被排除，开始使用泼尼松0.5-1mg/kg/天。中度(G2):暂停免疫治疗。每3-7天监测一次肌酐和尿蛋白。考虑肾病科会诊。管理：审查并停用/限制肾毒性药物；根据肌酐清除率调整剩余药物剂量；排查其他病因；考虑肾活检。如果其他病因被排除，开始使用泼尼松/甲泼尼龙0.5-1mg/kg/天。如果1周后仍持续>G2，则增加至1-2mg/kg/天。重度(G3):永久停用免疫治疗。考虑住院治疗。每天监测肌酐。肾病科会诊；考虑肾活检。管理：审查并停用/限制肾毒性药物；根据肌酐清除率调整剩余药物剂量；排查其他病因。开始使用甲泼尼龙/泼尼松1-2mg/kg/天。如果在1周后仍持续>G2，考虑加用以下药物之一：硫唑嘌呤、环磷酰胺（每月）、环孢素、英夫利西单抗、吗替麦考酚酯。危及生命(G4):永久停用免疫治疗。住院治疗；有指征时进行透析。每天监测肌酐。肾病科会诊；考虑肾活检。管理：同G3，审查并停用/限制肾毒性药物等。开始使用甲泼尼龙/泼尼松1-2mg/kg/天。如果在1周后仍持续>G2，考虑加用与G3相同的附加药物。免疫治疗再挑战原则中关于肾脏的特别考虑(IMMUNO-C2OF3)肾脏：按指南暂停免疫治疗；当恢复至≤1级时，如果肌酐稳定，可考虑合并使用/不使用类固醇恢复治疗。重新开始免疫治疗后，每2-3周监测一次肌酐，或根据临床指征更频繁地监测。如果肌酐保持稳定，可考虑延长肌酐检查的间隔时间。对于重度（3-4级）蛋白尿，考虑永久停用免疫治疗。对于已恢复的2级和/或3级肾脏irAE，如有可能，考虑永久停用；如果有临床指征且至少在暂停ICI治疗≥2个月后，可考虑再挑战。如果患者在急性肾损伤后部分或完全恢复，在与肾病科讨论后考虑再挑战。急性肾损伤(Acutekidneyinjury)的CTCAE分级分级标准（基于肌酐）1级肌酐升高至基线的

1.5～＜2倍，或绝对值升高

≥0.3mg/dL

(≥26.5μmol/L)2级肌酐升高至基线的

2～＜3倍3级肌酐升高至基线的

≥3倍，或绝对值

＞4.0mg/dL

(＞353.6μmol/L)；需