药理学-第10章-人工合成抗菌素

人工合成抗菌药

Artificialsyntheticantibacterialdrugs第10章

人工合成抗菌药

喹诺酮类药物

磺胺类药物

其他合成抗菌药物

一、

喹诺酮类药物

第一代萘啶酸（1962，已弃用）

第二代吡哌酸（1974）

第三代（含“F”）

1990年前上市:诺氟沙星（1979）培氟沙星,环丙沙星,依诺沙星氧氟沙星

1990年后上市:左氧氟沙星,氟罗沙星,洛美沙星,托氟沙星,司氟沙星,那氟沙星,阿拉沙星,巴洛沙星,帕珠沙星,西他沙星,吉米沙星,莫西沙星,克林沙星

共同特点

1、抗菌作用

（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、

衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）

（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），

与其他抗菌药无明显交叉耐药性

（3）PAE（postantibioticseffect，抗生素后效应）较长

2、给药途径广（口服、注射均可）

3、生物利用度较高，通透性较好

4、不良反应较小

抗菌作用（第三代）

1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气淋球—强；

绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感

分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）

支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：

（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-）

（2）抑制拓扑异构酶IV（G+）抗菌作用机制：抑制DNA螺旋酶喹诺酮DNA螺旋酶

药动学

吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其

余吸收率>80%

分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、

关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培

氟）达治疗浓度

代谢与排泄：差异较大

临床应用

敏感菌感染

1、泌尿生殖道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效

2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒

3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染

4、骨髓炎、化脓性关节炎

5、皮肤软组织感染五官科感染、伤口感染

6、其它：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎、伤寒

不良反应

1.胃肠道反应：较常见

2.中枢神经系统：兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（

0.5%），可逆。

3.过敏反应：光敏性皮炎（洛美沙星、司帕沙星）

4.其他:可能引起骨关节病（动物实验），致关节痛，年幼儿童注意避免使用;孕妇、乳母禁用

常用药物特点

诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）

第一个含“F”喹诺酮类

F为35~45%，血浓度较低

主要用于：肠道、尿路感染，

亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染

疗效一般

环丙沙星（Ciprofloxacin）

F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低

抗菌作用：

对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，

对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效

应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、

骨关节及皮肤软组织感染

氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）

分布广：肺、痰液、骨、前列腺均可达有效浓度，

尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位)

抗菌作用：比诺氟沙星强

应用：泌尿道、呼吸道、肠道、骨关节、

皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等

左氧氟沙星（Levofloxacin）

1、为氧氟沙星的左旋异构体

2、生物利用度极高，

3、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍

3、不良反应少磺胺类药物

Sulfonamides抗菌谱：较广（多数G+、G-菌）

敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌、

鼠疫杆菌（链霉素首选）

次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感

伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）

沙眼衣原体疟原虫（SDM）

无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体优点：

1、抗菌谱较广

2、某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒

3、使用方便（口服制剂），稳定性强

缺点：

1、不良反应较多：肾损害，过敏

2、抗菌活性不高，抑菌，易耐药且存在交叉耐药性磺胺类药物（Sulfonamides）作用机制：抑制二氢叶酸合成酶

临床应用

1、流脑首选SD，次选氯霉素、第二、三代头孢菌素

2、呼吸道感染选用中、短效，如SD、SMZ+TMP

3、尿路感染

SIZ，SMZ+TMP

4、肠道感染

溃疡性结肠炎：SASP

肠炎、菌痢：SMZ+TMP

伤寒：SMZ+TMP

5、外用

创面感染（化脓、绿脓）、烧伤：SML，SD-Ag

眼部感染：SA

药物的选择

SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SDM——疟原虫（麻风、结核）

SML、SD-Ag——绿脓

SASP——溃疡性结肠病

不良反应

1、肾损害：以SD多见

（1）多饮水：大于1.5L/d尿量、药浓

（2）碱化尿液（NaHCO3）