肌少性肥胖和2型糖尿病的相关性研究进展总结2026

肌少性肥胖和2型糖尿病的相关性研究进展总结2026随着人口老龄化及生活方式转变，肥胖症与肌少症的流行程度不断加剧，给公共卫生体系及社会经济发展带来了沉重负担。2024年全球20~79岁成人糖尿病患者已达5.89亿例，2050年预计升至8.53亿例

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，我国20岁以上糖尿病患者达2.33亿例，居全球首位

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。肌少性肥胖（sarcopenicobesity，SO）作为一种肥胖症与肌少症共存的复杂代谢表型，其加速T2DM进展的风险显著高于单纯肥胖症或肌少症

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，同时，T2DM也会显著促进SO的发生发展

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。本文旨在综述SO与T2DM的相关研究进展，重点梳理共病的流行特征、相互作用机制及干预措施，以期为临床防治提供参考。一、SO的诊断和流行病学SO是以骨骼肌质量与功能进行性下降、体脂异常堆积为特征的临床综合征

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。2022年，欧洲临床营养与代谢学会（EuropeanSocietyforClinicalNutritionandMetabolism，ESPEN）与欧洲肥胖研究学会（EuropeanAssociationfortheStudyofObesity，EASO）联合发布全球首个SO专家共识，构建“筛查-诊断-分期”三步路径

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表1

）。筛查阶段，通过体重指数（bodymassindex，BMI）或腰围识别肥胖风险，并结合肌少症筛查问卷（strength，assistancewithwalking，risefromachair，climbstairs，andfalls，SARC-F）及临床症状、风险因素评估肌少症风险；诊断阶段遵循“功能优先”原则，先评估肌肉功能，异常者再检测身体成分；确诊后根据有无并发症进行分期。2025年，亚洲-大洋洲肥胖研究协会（Asia-OceaniaAssociationfortheStudyofObesity，AOASO）与国际老年学与老年医学协会亚洲-大洋洲地区分会（InternationalAssociationofGerontologyandGeriatricsAsia/OceaniaRegion，IAGG-AOR）针对亚洲-大洋洲人群的遗传背景与身体成分特点，联合发布《亚洲-大洋洲共识：肌少性肥胖的定义和诊断标准》，提出“筛查-诊断-分类”三阶框架

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表1

）。该共识在筛查阶段引入手指环测试、小腿围测量、肌少症筛查问卷-小腿围（SARC-FcombinedwithCalfCircumference，SARC-CalF）等工具，提升肌少症识别效能；诊断阶段同步评估肌肉功能与身体成分，将内脏脂肪面积（visceralfatarea，VFA）作为肥胖的首要诊断依据，区别于ESPEN&EASO共识中首选的体脂率（bodyfatpercentage，BF%），肌少症诊断参照亚洲肌少症工作组（AsianWorkingGroupforSarcopenia，AWGS）2019年标准；最终根据诊断确定性分为“可能SO”与“确诊SO”。该共识为亚洲-大洋洲人群提供了区域适配诊断标准，也推动了全球SO诊断的规范化与区域化。随着全球人口老龄化与肥胖流行加剧，SO的患病率正在迅速上升。2024年，一项纳入46项研究的Meta分析显示，全球非住院老年人群SO的患病率为14%

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。中国、日本、韩国等亚太地区SO的患病率随年龄增长显著升高

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。一项横断面研究显示，SO的患病率存在性别差异，男性为15.46%，女性为13.59%，其中男性风险因素包括BMI、腰围、甘油三酯升高及骨骼肌质量指数下降；女性风险因素包括身高偏低，体重、BMI、腰围、收缩压、空腹血糖升高及吸烟

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。此外，依据2022年ESPEN&EASO共识，选择不同的肌肉功能测试与肌肉质量评估工具时，SO的患病率也存在差异。二、SO和T2DM的相互关系（一）T2DM患者中SO的患病率目前，T2DM合并SO的患病率相关研究较少。一项纳入20项研究的Meta分析显示，全球T2DM人群合并SO的患病率为27%

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。中国老年T2DM患者中，SO的总体患病率为14.5%，且女性患病率（17.7%）高于男性（11.9%）

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。T2DM合并SO的患病率因肥胖诊断指标不同而存在极大差异：以BF%诊断时为18.7%，以BMI诊断时仅为0.2%~2.5%，提示传统BMI严重低估其流行情况

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。（二）SO与T2DM的相互影响从SO对T2DM的影响来看，SO患者从正常血糖进展为T2DM的风险约为非肌少非肥胖人群的2倍

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。与T2DM合并单纯肌少症患者相比，合并SO患者的血糖控制水平更不理想

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。SO显著增加T2DM患者肾脏病变、视网膜病变等并发症风险

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。Low等

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研究发现，SO增加了T2DM患者发生认知功能障碍的风险。反之，T2DM亦能显著促进SO的发生发展。T2DM患者发生SO的风险比非T2DM患者高出18.0%，且T2DM合并SO患者发生跌倒、虚弱等不良结局的风险显著升高

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。同时，T2DM显著增加SO患者的全因死亡风险

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。我国一项前瞻性队列研究证实，T2DM合并SO患者的心血管疾病发病率（39.0%）高于单纯T2DM（31.6%）和单纯SO（27.3%）

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。（三）SO和T2DM的相互作用机制SO与T2DM存在复杂且紧密的病理关联，二者通过胰岛素抵抗、慢性低度炎症、自噬功能障碍及肠道菌群失调等多环节相互影响，加剧体成分异常和代谢失调。1.胰岛素抵抗：SO状态下，过量脂肪组织通过脂毒性与炎症诱发线粒体氧化应激，削弱胰岛素信号转导，加重胰岛素抵抗。同时，线粒体功能障碍促进肌细胞内脂质异位沉积，形成恶性循环。在骨骼肌中，胰岛素抵抗一方面通过诱导胰岛素受体底物1（insulinreceptorsubstrate1，IRS-1）丝氨酸磷酸化及抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/proteinkinaseB，PI3K/Akt）通路，损害胰岛素信号转导，阻碍葡萄糖转运体4（glucosetransporter4，GLUT4）膜转位，减少葡萄糖摄取与利用

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。另一方面，通过抑制Akt的活化，损害雷帕霉素靶蛋白复合物1（mammaliantargetofrapamycincomplex1，mTORC1）信号通路，抑制肌蛋白合成并促进其分解，加剧SO的病理进展

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。2.慢性低度炎症：慢性低度炎症是一种以白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎症标志物持续性轻度升高为特征的系统性炎症状态

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。TNF-α通过激活c-Jun氨基末端激酶和核因子κB抑制因子激酶/核因子κB（inhibitorofnuclearfactor-κbkinase/nuclearfactor-κB，IKK/NF-κB）通路干扰胰岛素信号转导，诱发胰岛素抵抗

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。IL-6则通过诱导SOCS3表达，干扰IRS的信号传导，加剧肝脏胰岛素抵抗

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。同时，TNF-α一方面通过激活IKK/NF-κB和p38丝裂原活化蛋白激酶通路，上调E3泛素连接酶MuRF与MAFbx促进蛋白质降解；另一方面，通过抑制Akt/mTORC1通路阻碍蛋白质合成。此外，TNF-α还能促进IL-6向促炎表型转化，两者协同放大炎症效应

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。3.自噬功能障碍：自噬通过清除受损细胞器与蛋白质聚集体等维持细胞稳态，其调控主要依赖叉头框蛋白O（forkheadboxO，FoxO）家族转录因子。适度胰岛素抵抗通过抑制Akt介导的FoxO3a磷酸化，代偿性激活自噬。长期慢性的胰岛素抵抗则导致FoxO3a持续活化，引发自噬过度，诱发骨骼肌萎缩

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。动物研究发现，高脂饮食诱导的SO模型通过抑制PTEN诱导激酶1/帕金蛋白通路，引发线粒体自噬功能障碍，受损线粒体累积后激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/消皮素D介导的细胞焦亡，直接导致骨骼肌萎缩

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。临床研究显示，T2DM患者胰岛组织中EIF2AK3、RB1CC1等核心自噬基因表达下调，随后体外实验证实其功能缺失会直接损害胰岛β细胞的胰岛素分泌能力

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。4.肠道菌群失调：多组学研究揭示，T2DM患者的肠道菌群呈现富含胆汁盐水解酶的菌群丰度上升、产短链脂肪酸（short-chainfattyacids，SCFA）菌群及其代谢产物减少的特征，该变化通过改变胆汁酸代谢、削弱肠道屏障功能及加剧全身性炎症，共同驱动糖脂代谢紊乱

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。国内研究证实，SO患者的肠道菌群呈现多样性降低、条件致病菌富集以及产SCFA菌减少的特征，一方面通过诱发全身性炎症与肠道通透性增加，直接促进肌蛋白分解。另一方面，产SCFA菌减少导致SCFA水平下降，削弱了其对能量代谢的调节与肌肉保护作用

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。5.激素与肌因子失衡：在激素层面，随着年龄的增长，生长激素/胰岛素样生长因子-1轴活性渐进下降，伴随内脏脂肪堆积、肌肉量减少及胰岛素抵抗等变化。此外，睾酮、雌激素（尤其绝经后女性）水平降低，进一步加剧肌萎缩与代谢紊乱，共同增加SO与T2DM的发病风险

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。在肌因子层面，作为骨骼肌与代谢器官的调控信使，鸢尾素缺乏可激活干扰素基因刺激蛋白/肌醇需求酶1α/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1信号轴，诱发胰岛β细胞焦亡

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。同时，鸢尾素是T2DM患者SO的重要预测因子

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。肌肉生长抑制素则通过抑制Akt磷酸化促使肌肉萎缩；并通过削弱Akt/腺苷酸活化蛋白激酶（adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase，AMPK）信号通路及线粒体功能，诱发胰岛素抵抗与脂质氧化障碍

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。三、SO合并T2DM的治疗在SO合并T2DM的综合管理中，除了常规的T2DM生活方式干预外，还需要针对SO进行专门的营养与运动干预，目的是通过减少体脂和限制肌肉损失，达到综合治疗效果。（一）营养疗法营养疗法可作为SO合并T2DM的预防与治疗手段。针对65岁以上的SO老年人，建议保持低热量饮食，并增加蛋白质的摄入（每天≥1.2g/kg理想体重）

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。研究显示，动物蛋白虽能降低肌少症的风险，但可能增加肥胖及SO的风险，植物蛋白对体成分、肌少症及SO无显著影响

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。维生素A、锌、硒等抗氧化剂对SO的老年人有保护作用，对T2DM患者等高氧化应激人群效果更显著

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。此外，补充维生素D可显著提升肌量、肌力并减少体脂

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。（二）运动疗法运动疗法作为非药物干预的核心手段，包含多种训练模式。其中，有氧训练以大肌群持续性运动为主；抗阻训练遵循渐进性超负荷原则，能有效提升肌肉力量与功能

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5］

；联合训练融合前两种模式；多组分训练在单一训练单元中，整合抗阻、有氧、平衡及柔韧性训练等。Qiu等的Meta分析显示，多组分训练可有效降低老年SO患者体脂、增加无脂体重；抗阻训练能显著提升握力与下肢肌力；联合训练效果弱于前两者

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。研究证实，抗阻训练可显著改善老年T2DM合并SO患者的血糖控制与胰岛素抵抗

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。（三）药物治疗目前尚无获批用于治疗SO的靶向药物，睾酮补充剂、选择性雄激素受体调节剂、肌肉生长抑制素抑制剂等新兴干预措施仍处于研究阶段

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，而降糖药物对SO的干预效应近年逐渐成为研究热点。二甲双胍作为T2DM的一线治疗药物，在有效控糖减重的同时，可降低老年T2DM患者的肌少症风险

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。SGLT2抑制剂在控制血糖的同时，能显著降低体脂与内脏脂肪含量，骨骼肌量虽有下降，但骨骼肌质量/脂肪质量比显著提高

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。Meta分析显示，司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽等GLP-1RA的使用与瘦体重下降相关，替尔泊肽减重效果最为显著，但在维持瘦体重方面最差

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。然而，已有研究发现，司美格鲁肽和利拉鲁肽可通过SIRT1通路保护骨骼肌免受肥胖引起的肌肉萎缩

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。替尔泊肽在显著减重的同时，可改善肌内脂肪堆积，其引起的肌肉减少符合生理性的规律

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。胰岛素治疗对肌肉质量存在积极影响，与接受胰岛素治疗的患者相比，接受口服降糖药物治疗的患者的骨骼肌指数（skeletalmuscleindex，SMI）下降更为明显

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。（四）代谢手术代谢手术在减重及改善糖代谢方面的疗效已获广泛认可。然而，针对SO合并T2DM患者，代谢手术对肌肉的影响尚未得到充分关注。目前应用最广泛的代谢手术术式为袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路手术

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。代谢手术后短期内（3~12个月）患者的绝对肌肉质量显著下降，且BMI下降幅度越大，绝对肌肉力量损失越明显

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。也有研究发现，经BMI校正后，患者的相对肌肉质量与肌肉力量得到改善

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。综上所述，SO