全身性和部分性脂肪营养不良诊断与治疗临床指南总结2026

全身性和部分性脂肪营养不良诊断与治疗临床指南总结2026脂肪营养不良综合征是一组罕见且异质性的代谢性疾病，以皮下脂肪组织完全或部分缺失为核心特征。根据脂肪缺失的模式，脂肪营养不良在临床上分为全身性和部分性两类，进一步可分为先天性和获得性亚型，由此形成四大主要亚型：先天性全身性脂肪营养不良（CGL）、获得性全身性脂肪营养不良（AGL）、家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）和获得性部分性脂肪营养不良（APL）（表

1）。表

1

脂肪营养不良的四大主要亚型遗传性获得性全身性先天性全身性脂肪营养不良（CGL，贝纳迪内利

-

塞普综合征）脂肪缺失：出生时或幼儿期即表现明显代谢异常：儿童期即出现，多为重度获得性全身性脂肪营养不良（AGL，劳伦斯综合征）脂肪缺失：儿童期或青春期起病，数周至数年内进展代谢异常：儿童期即出现，多为重度部分性家族性部分性脂肪营养不良（FPLD，邓尼根综合征、科伯林综合征）脂肪缺失：青春期起病，缺失模式具有异质性，多累及下半身代谢异常：成年期出现，严重程度不一获得性部分性脂肪营养不良（APL，巴拉奎

-

西蒙斯综合征）脂肪缺失：儿童期或青春期起病，数月至数年内进展，多累及上半身代谢异常：严重程度不一脂肪营养不良患者常表现出与胰岛素抵抗相关的代谢异常，包括

2

型糖尿病（DM）、高甘油三酯血症和黑棘皮病。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、胰腺炎、心肌病、肾病及瘦素缺乏，也是该疾病常见的全身并发症（表

2）。表

2

脂肪营养不良的主要合并症与并发症合并症

/

并发症受累的脂肪营养不良亚型AGLCGLFPLD±FPLD±APLAPL多食√√-√--血脂异常（高密度脂蛋白胆固醇降低、高甘油三酯血症、急性胰腺炎、发疹性黄瘤）√√√---心血管疾病（高血压、心肌病、心律失常、传导异常、冠状动脉疾病）√√√---自身免疫性疾病√----√非酒精性脂肪性肝病（从单纯性脂肪变性到肝硬化）√√√-√-糖尿病

/

胰岛素抵抗、黑棘皮病（及糖尿病相关异常）√√√---生殖功能障碍（多囊卵巢综合征、月经稀发、生育能力下降、多毛症、子痫前期、流产、巨大儿）√√√---肾功能障碍（蛋白尿、膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病）√√√--√注：CAD=

冠状动脉疾病，FSGS=

局灶节段性肾小球硬化，MPGN=

膜增生性肾小球肾炎，NAFLD=

非酒精性脂肪性肝病，PCOS=

多囊卵巢综合征；AGL=

获得性全身性脂肪营养不良，CGL=

先天性全身性脂肪营养不良，FPLD=

家族性部分性脂肪营养不良，APL=

获得性部分性脂肪营养不良。上述多种表现也可见于其他类型的脂肪营养不良，包括早老综合征。这些合并症的严重程度因具体亚型、脂肪缺失的程度，以及患者的年龄和性别而异。脂肪营养不良的潜在遗传机制已得到深入研究，其遗传模式具有明显的特异性：遗传性全身性脂肪营养不良主要为常染色体隐性遗传，而部分性脂肪营养不良多为常染色体显性遗传。目前已发现多种致病基因突变，包括

AGPAT2、BSCL2、CAV1、PTRF、PPARG、LMNA、AKT2、PLIN1

和ZMPSTE24（表

3）。然而，仍有部分脂肪营养不良患者未能明确遗传诊断，提示可能存在尚未发现的致病基因。此外，脂肪营养不良还包括早老综合征、自身炎症性疾病相关亚型及其他罕见类型。表

3

脂肪营养不良的亚型与遗传模式脂肪营养不良亚型CGL早老综合征FPLD自身炎症性疾病相关型FPLD早老综合征SHORT

综合征AGLAPL遗传模式常染色体隐性（AR）常染色体显性（AD）获得性相关致病基因AGPAT2、BSCL2、CAV1、PTRF、PCYT1A、PPARγLMNA、ZMPSTE24、SPRTN、WRN、BANF1CIDEC、LIPE、PCYT1APSMB8LMNA、PPARG、AKT2、PLIN1LMNA、FBN1、CAV1、POLD1、KCNJ6PIK3R1无无脂肪营养不良表型全身近乎完全的脂肪缺失、肌肉发达、合并代谢并发症脂肪部分或全身性缺失、伴早老特征、代谢并发症严重程度不一四肢脂肪缺失、合并代谢并发症脂肪缺失模式具有异质性、代谢并发症严重程度不一四肢脂肪缺失、合并代谢并发症脂肪部分或全身性缺失、伴早老特征、代谢并发症严重程度不一脂肪缺失模式具有异质性、合并代谢并发症全身近乎完全的脂肪缺失、合并代谢并发症上半身脂肪缺失、下半身脂肪堆积、代谢并发症轻微或无注：AR=

常染色体隐性遗传，AD=

常染色体显性遗传。全身性脂肪营养不良通常在儿童期或青春期被发现，而家族性部分性脂肪营养不良的表现与成人内分泌科常见的代谢性疾病相似，易被混淆。目前尚无统一的体脂百分比或瘦素浓度诊断临界值，进一步增加了确诊难度。因此，脂肪营养不良的临床误诊率高、诊断延迟现象普遍，其中全身性脂肪营养不良的平均诊断延迟超

3

年，部分性脂肪营养不良更是超过

8

年。诊断延迟会延误针对性的代谢管理和治疗干预，严重影响患者预后。脂肪营养不良的识别与诊断：实用指南临床疑诊指征当患者出现区域性或全身性脂肪缺失，且合并严重胰岛素抵抗、早发糖尿病、高甘油三酯血症或脂肪性肝病等代谢并发症时，应考虑脂肪营养不良的可能。部分临床特征可作为疾病预警信号（表

4），包括：存在代谢异常但体质量偏瘦、肌肉突出伴静脉明显扩张（肌肉假性肥大、静脉扩张）、早老面容或肢端肥大样面容、儿童期或青春期不明原因的脂肪缺失。全身性脂肪营养不良亚型因表型特征显著，通常能被早期识别；而家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）等部分性脂肪营养不良综合征，在成人患者中极易被忽视。表

4

增加脂肪营养不良临床疑诊的临床特征评估维度具体表现主要诊断指标皮下脂肪组织全身性或区域性减少；家族性部分性脂肪营养不良亚型患者的脂肪缺失多在青春期起病，主要累及四肢和

/

或臀区，面部、颈部或腹腔内脂肪无缺失甚至堆积代谢表现以严重胰岛素抵抗为特征的糖尿病；酮症抵抗性糖尿病；黑棘皮病（胰岛素抵抗的皮肤标志物）；女性患者出现高雄激素表现或多囊卵巢综合征样特征（月经稀发、多毛症、多囊卵巢形态）；胰岛素用量大（每日≥200

单位或每千克体质量≥2

单位）血脂异常重度高甘油三酯血症（≥500mg/dL）或甘油三酯水平持续≥250mg/dL；尽管采取生活方式干预或药物治疗，仍因高甘油三酯血症发生胰腺炎肝脏受累肝大和

/

或转氨酶升高，且无法用病毒性肝炎等其他肝脏疾病解释；超声或计算机断层扫描（CT）提示肝脂肪变性的影像学表现生殖与内分泌表现女性患者原发性或继发性闭经；男性患者性腺功能减退体成分与表型线索肌肉明显突出（肌肉假性肥大）或四肢静脉明显扩张（静脉扩张），为皮下脂肪缺失的表现；明显多食且食欲调节障碍，常表现为夜间进食或强迫性觅食家族或遗传背景家族中有相似表型病史和

/

或脂肪缺失病史注：CT=

计算机断层扫描，MRI=

磁共振成像，PCOS=

多囊卵巢综合征。临床评估与分型脂肪营养不良的诊断应从全面的临床评估开始，包括详细的病史采集和体格检查。病史采集需重点明确脂肪缺失的起病年龄、进展过程、家族史，以及糖尿病、血脂异常、自身免疫性疾病等代谢合并症情况。体格检查则需聚焦脂肪分布、肌肉突出程度、头皮静脉扩张情况、皮肤表现（如黑棘皮病、色素沉着）、肝大，以及特征性的颅面或骨骼表现。根据临床检查结果，可将脂肪营养不良综合征分为遗传性（先天性或家族性）和获得性两类。先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患者从出生或婴儿期即出现近乎完全的脂肪缺失；家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）多在青春期发病，脂肪缺失主要累及四肢。早老性脂肪营养不良综合征以早衰体征为特征，包括鸟样面容、高音调嗓音、皮肤萎缩、脱发和甲发育异常。与之相反，获得性全身性脂肪营养不良（AGL）常与自身免疫性疾病相关，在儿童晚期或成年期出现弥漫性脂肪缺失。获得性部分性脂肪营养不良（APL）表现为头向尾侧的脂肪缺失，主要累及面部、颈部、肩部、上肢和上躯干。部分获得性部分性脂肪营养不良（APL）患者可出现血清补体

C3

水平降低，部分病例还可检测到

C3

肾炎因子，但这些表现并非普遍存在，仅作为诊断的支持依据，疾病的临床表型仍是分型的主要依据。表

3

汇总了脂肪营养不良的亚型、遗传模式及相关致病基因突变，可为疾病的分型和诊断提供参考。诊断检查流程结构化的诊断流程可为疑似脂肪营养不良病例的评估提供指导，即使患者无明显代谢异常，也应完善基线实验室检查，以监测潜在并发症（图

1）。基线检查包括空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）评估胰岛素抵抗、血脂谱评估高甘油三酯血症、肝功能检查筛查肝脂肪变性。瘦素水平与脂肪量直接相关，脂肪营养不良患者常表现为瘦素浓度降低，但目前尚无特异性的瘦素临界值可明确诊断或排除疾病；同时，各实验室的检测方法缺乏标准化，也降低了瘦素检测结果在临床实践中的可靠性和可比性。图

1

临床实践中疑似脂肪营养不良的分步诊断流程脂肪营养不良综合征的分步诊断流程1

出现全身性或区域性脂肪缺失

/

脂肪异常再分布，且存在疾病临床预警信号；2

合并不成比例的代谢性疾病（早发糖尿病、严重胰岛素抵抗、明显高甘油三酯血症、脂肪性肝病）；3

伴支持性表现：黑棘皮病、多食、肌肉突出、静脉扩张、早老面容或肢端肥大样面容；4

排除脂肪缺失的继发性原因：营养不良、恶病质、内分泌疾病、药物相关脂肪缺失；5

评估脂肪分布模式：全身性、部分性

/

区域性；6

必要时行影像学检查评估脂肪分布：双能

X

线吸收法（DXA）定量评估区域性脂肪分布，全身磁共振成像（MRI）明确脂肪缺失模式和程度（金标准）；7

若为全身性脂肪缺失（全身近乎完全或弥漫性脂肪组织缺失）：结合起病年龄和临床线索进一步分型

——

出生时或婴儿期起病为先天性全身性脂肪营养不良（CGL）；儿童晚期或成年期起病，伴炎症或自身免疫特征为获得性全身性脂肪营养不良（AGL）；8

若为部分性或区域性脂肪缺失（四肢、躯干或头向尾侧的脂肪缺失模式）：结合起病年龄和临床线索进一步分型

——

青春期后起病为家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）；伴炎症或自身免疫特征、有骨髓移植或脂膜炎病史为获得性部分性脂肪营养不良（APL），或继发性局限性脂肪营养不良。注：疾病诊断以临床诊断为主，实验室和影像学检查结果仅作为支持依据。对疑似获得性部分性脂肪营养不良（APL）的患者，检测血清

C3

水平有助于诊断；而疑似获得性全身性脂肪营养不良（AGL）的患者，则需进一步完善自身免疫标志物检测。若临床检查结果不明确，可通过体成分影像学检查客观证实脂肪缺失：双能

X

线吸收法（DXA）可用于评估脂肪量的分布特征，全身磁共振成像（MRI）则是评估脂肪缺失模式的金标准。但目前尚未制定明确的体脂百分比或其他指标的诊断临界值，用于确诊脂肪营养不良。脂肪量比值（FMR）虽被用于识别家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）病例，但该方法仍存在局限性；此外，双能

X

线吸收法（DXA）的分辨率较低，无法可靠区分脂肪与其他软组织，这一局限性在全身性脂肪营养不良（GL）患者中尤为突出

——

此类患者本应几乎无皮下脂肪，但

DXA

检测仍可能显示可测量的体脂百分比，且该结果无法被磁共振成像（MRI）证实。皮褶厚度测量可作为床旁简易评估手段，但特异性较差。腹部超声（U/S）是评估肝脂肪变性的首选影像学检查，尽管该检查具有主观性，且存在操作者间的差异性，但仍是临床初步筛查肝脂肪沉积最易获取、最具成本效益的方法。如需对肝脂肪变性进行定量评估，可采用基于迪克森技术的肝脏脂肪定量磁共振成像（MRI），或利用纤维扫描技术进行受控衰减参数（CAP）检测。遗传性与获得性病因的鉴别当临床疑诊先天性或家族性脂肪营养不良时，建议行基因检测，尽管多数病例无法检测到已知的致病基因突变。明确潜在的致病基因突变，对遗传咨询、产前诊断及家族其他成员的筛查具有重要意义。若脂肪缺失发生在儿童晚期或成年期，且无相关家族史，则应考虑获得性脂肪营养不良的可能，此时可通过实验室标志物和自身免疫筛查，鉴别获得性全身性脂肪营养不良（AGL）与获得性部分性脂肪营养不良（APL）。与常见代谢性疾病的鉴别诊断脂肪营养不良的临床表现可与肥胖、代谢综合征、2

型糖尿病、肢端肥大症等常见内分泌或代谢性疾病相似，易导致误诊和干预延迟。临床医生在评估无肥胖但存在早发糖尿病或严重胰岛素抵抗的患者时，若其合并明显的高甘油三酯血症或肝脂肪变性，应高度警惕脂肪营养不良的可能；当患者出现非典型脂肪缺失、特征性的肌肉骨骼表现或不明原因的代谢紊乱时，需进一步完善检查，排除脂肪营养不良。早期诊断的重要性脂肪营养不良的早期识别，对于优化代谢管理、预防并发症，以及在适用情况下开展合理的遗传咨询至关重要。本研究提出的临床诊断流程，为基于脂肪分布模式、家族史和代谢紊乱表现的脂肪营养不良诊断，提供了结构化的方法。由于脂肪营养不良的表型表现具有异质性，临床医生需警惕不典型病例，及时采取干预措施，以改善患者的长期预后。脂肪营养不良的综合管理方案管理概述与治疗目标目前脂肪营养不良尚无根治性治疗手段，临床管理的核心目标是减轻代谢并发症，重点关注血糖控制、血脂调节、心血管疾病风险降低和肝脏功能保护。鉴于脂肪营养不良的异质性，治疗方案需根据疾病严重程度和患者年龄进行个体化制定。管理策略包括饮食调整、规律且结构化的体育锻炼、药物治疗，以及对符合指征的患者实施瘦素替代治疗。多学科协作模式至关重要，需整合内分泌科、肝病科、心内科和遗传咨询科医生的专业知识，以优化患者诊疗，改善长期预后。营养与生活方式干预饮食干预在脂肪营养不良患者的胰岛素抵抗、血脂异常和肝脂肪变性管理中发挥关键作用。尽管针对该疾病的特异性饮食方案相关临床试验较少，但专家建议采用均衡的地中海饮食，增加低升糖指数食物的摄入，合理控制宏量营养素比例，以改善代谢控制并缓解多食症状，尤其是在全身性脂肪营养不良（GL）患者中。全身性脂肪营养不良（GL）患者因瘦素缺乏会出现多食，因此需要制定结构化的营养策略，在维持葡萄糖稳态的同时，防止热量摄入过多。研究表明，限制热量的饮食方案可降低患者的甘油三酯水平、改善血糖控制，该方案在青少年和成年患者中效果显著，但依从性较差是临床应用的主要难点。对于儿科患者，热量限制需谨慎平衡和密切监测，在处理代谢并发症的同时，避免发生营养不良。临床推荐结构化的宏量营养素分配方案：复合碳水化合物占

50%~60%、脂肪占

20%~30%（主要为顺式单不饱和脂肪酸和长链

ω-3

脂肪酸）、蛋白质占

20%

左右。需尽量减少简单糖类的摄入，因其会加重高血糖和肝脏脂肪生成；应优先选择高纤维复合碳水化合物，以增强饱腹感，维持代谢稳定。对于合并严重高甘油三酯血症的婴儿，中链甘油三酯（MCTs）可作为替代能量来源，降低血脂异常加重的风险。当患者发生急性胰腺炎时，建议采用极低脂肪饮食（每日脂肪摄入量

<20g），以减轻代谢应激，待患者耐受后，再逐步恢复脂肪摄入。营养咨询和结构化的膳食规划是饮食管理的重要组成部分，可帮助患者坚持个体化的饮食调整方案，同时保证充足的营养素摄入，维护整体健康和代谢稳定。体育锻炼的注意事项规律的有氧运动和抗阻运动，有助于改善脂肪营养不良患者的胰岛素敏感性、维持肌肉量和调节脂质代谢，但运动方案需根据患者的心脏功能、体能耐力和代谢稳定情况进行个体化定制。合并脂肪营养不良相关性心肌病的患者，在进行剧烈运动前需完善心脏筛查；合并严重肝脾大或溶骨性骨病变的患者，应避免接触性运动。对于存在体温调节障碍、足底胼胝或肌肉骨骼不适的患者，建议选择骑自行车、游泳、弹力带抗阻训练等低冲击性运动。药物治疗（表5）表

5

脂肪营养不良的辅助药物治疗及证据等级药物类别脂肪营养不良中的临床适应症证据等级证据依据美曲普汀（metreleptin）全身性脂肪营养不良（GL）；合并严重代谢并发症的特定部分性脂肪营养不良（PL）病例指南推荐治疗多学会指南

+

长期临床研究；欧洲药品管理局（EMA）相关适应症获批胰岛素（包括高剂量

/

高浓度制剂；全身性脂肪营养不良（GL）患者必要时肌内注射）合并严重胰岛素抵抗的糖尿病符合指南的标准治疗（外推）脂肪营养不良诊疗指南推荐，且为临床常规治疗手段他汀类、贝特类、ω-3

脂肪酸血脂异常；重度高甘油三酯血症（预防胰腺炎）符合指南的标准治疗（外推）为脂肪营养不良血脂异常的常规调脂治疗药物噻唑烷二酮类（如吡格列酮）部分性脂肪营养不良脂肪营养不良特异性临床证据有限小型研究

/

病例经验显示轻度获益；不推荐用于全身性脂肪营养不良（GL）胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）部分性脂肪营养不良（PL）或全身性脂肪营养不良（GL）患者的糖尿病

/

体质量管理脂肪营养不良特异性临床证据逐渐积累家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）和全身性脂肪营养不良（GL）的病例报道和真实世界

/

观察性数据钠

-

葡萄糖协同转运蛋白

2

抑制剂（SGLT2i）部分性脂肪营养不良（PL）及其他特定脂肪营养不良表型的糖尿病脂肪营养不良特异性临床证据逐渐积累病例系列

/

病例报道显示糖化血红蛋白（HbA1c）改善，且无意外的安全性信号；部分病例报道显示与美曲普汀（metreleptin）联用有效前蛋白转化酶枯草溶菌素

9（PCSK9）抑制剂难治性高胆固醇血症专家意见

/

外推证据脂肪营养不良特异性数据有限；治疗依据为外推沃拉诺森（Volanesorsen，载脂蛋白

C-III

反义寡核苷酸）家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）患者的重度高甘油三酯血症（特定病例）试验证据充分但临床应用受限BROADEN

试验证实其在家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）中的疗效；但存在血小板减少症的安全性顾虑，且受监管限制胰岛素抵抗与糖尿病的管理脂肪萎缩性糖尿病是脂肪营养不良的标志性表现，以严重胰岛素抵抗和肝脏糖异生亢进为特征。磺脲类和格列奈类等传统降糖药物，因患者存在胰岛

β

细胞功能异常和外周胰岛素抵抗，临床疗效较差。二甲双胍作为一线胰岛素增敏剂，在临床中应用广泛，但在全身性脂肪营养不良患者中的疗效有限。噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮、罗格列酮）可促进脂肪细胞分化和脂质储存，在部分性脂肪营养不良患者中可产生轻度获益；但由于全身性脂肪营养不良患者缺乏可供脂质再分布的脂肪库，因此不建议使用该类药物。近年来，胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs），包括利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽，已成为脂肪营养不良患者糖尿病和严重胰岛素抵抗管理的潜在辅助治疗药物。除既往指南的推荐意见外，多项近期临床研究和观察性研究，已评估了胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）在部分性和全身性脂肪营养不良患者中的应用价值。回顾性队列研究和病例系列研究显示，在家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）患者中，胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）治疗可显著改善血糖控制、降低体质量，且能减少胰岛素用量，无严重安全性问题。上述研究结果提示，对于合并非肥胖相关性胰岛素抵抗且糖尿病控制不佳的家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）患者，胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）可作为单药治疗，或与其他降糖药联合使用。目前，支持胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）用于全身性脂肪营养不良（GL）的证据仍较有限，主要来源于临床前模型和个别临床报道。实验数据显示该类药物具有潜在的代谢获益，而最新的临床病例经验表明，对于美曲普汀（metreleptin）治疗应答不佳的特定患者，胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）或可进一步改善血糖。但目前尚无针对全身性脂肪营养不良（GL）患者的大型前瞻性临床试验，因此该类药物目前仅作为辅助治疗手段，而非疾病修饰治疗药物应用于该人群。总体而言，尽管胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）尚未获批用于脂肪营养不良的治疗，但现有证据不断积累，支持在部分性脂肪营养不良患者中谨慎使用该类药物作为代谢控制的辅助手段，临床应用时需进行个体化的风险

-

获益评估，并开展密切监测。对于部分患者，高剂量胰岛素治疗仍为必要手段，但在欧洲，高浓度胰岛素制剂（如

U-500

胰岛素）的临床应用受可及性限制。由于全身性脂肪营养不良患者的皮下脂肪组织匮乏，肌内注射胰岛素可能是更优的给药方式。调脂治疗血脂异常在脂肪营养不良患者中较为常见，需采取积极的管理措施。他汀类药物仍是高胆固醇血症的一线治疗药物；贝特类药物和

ω-3

脂肪酸适用于严重高甘油三酯血症的治疗，尤其是用于预防胰腺炎的发生；对于难治性高胆固醇血症，可加用前蛋白转化酶枯草溶菌素

9（PCSK9）抑制剂。此外，靶向载脂蛋白

C-III

的反义寡核苷酸药物沃拉诺森（Volanesorsen），在家族性部分性脂肪营养不良患者中，已被证实可有效降低甘油三酯水平、改善血脂谱。但尽管该药物具有明确的代谢获益，因存在安全性顾虑

——

最显著的为治疗相关血小板减少症，需对患者进行频繁的血小板监测，故尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。肝脏和心血管合并症的管理肝脂肪变性与肝病代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是脂肪营养不良的常见并发症，且可能进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化。在缺乏疾病特异性临床试验的情况下，临床可参照代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的通用诊疗指南进行管理。2024

年欧洲肝脏研究协会（EASL）-

欧洲糖尿病研究协会（EASD）-

欧洲肥胖研究协会（EASO）指南推荐，将生活方式干预（减重、饮食调整、规律运动、减少酒精摄入）和糖、脂等心脏代谢合并症的优化控制，作为基础治疗手段。对于合并显著肝纤维化（≥F2

期）的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者，可酌情使用雷美替罗（Resmetirom）进行药物治疗，具体需结合当地药品批准情况和说明书限制。指南不推荐对肝硬化患者使用任何针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的靶向治疗药物。维生素

E、吡格列酮、二甲双胍、胰高血糖素样肽

-1

受体激动剂（GLP-1RAs）、替西帕肽（tirzepatide）或钠

-

葡萄糖协同转运蛋白

2

抑制剂（SGLT2i）等药物，虽未被批准作为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的靶向治疗药物，但可根据其主要适应症（如

2

型糖尿病、肥胖）用于患者治疗，且可能带来额外的肝脏获益。心血管疾病风险降低脂肪营养不良患者存在动脉粥样硬化加速进展的情况，因此需采取积极的心血管疾病危险因素管理措施。临床建议定期为患者行超声心动图、颈动脉超声和血管内皮功能评估；对于高风险人群，应启动他汀类药物、降压药（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素

Ⅱ

受体拮抗剂）和阿司匹林治疗。美曲普汀（metreleptin）：脂肪营养不良的靶向治疗药物重组瘦素类似物美曲普汀（metreleptin），已成为全身性脂肪营养不良（GL）和特定严重部分性脂肪营养不良（PL）病例的核心治疗药物。欧洲药品管理局（EMA）已批准美曲普汀（metreleptin）用于先天性或获得性全身性脂肪营养不良，以及特定部分性脂肪营养不良病例的治疗；与之不同，美国食品药品监督管理局（FDA）仅通过限制性的风险评估与缓解策略（REMS）项目，批准该药物在美国的使用，反映了不同地区的监管路径和药物可及性存在差异。在脂肪营养不良尚无根治性治疗手段的背景下，美曲普汀（metreleptin）成为首个针对瘦素缺乏、旨在减轻相关代谢功能障碍的靶向药物。对于合并严重胰岛素抵抗、多食和重度代谢紊乱的全身性脂肪营养不良（GL）患者，美曲普汀（metreleptin）治疗可显著改善血糖控制、血脂异常、肝脂肪变性，且能提高患者的生活质量。对于合并严重代谢并发症的部分性脂肪营养不良（PL）患者，美曲普汀（metreleptin）也能带来确切的临床获益，但其疗效相较于全身性脂肪营养不良（GL）患者稍弱。美曲普汀（metreleptin）治疗的代谢和肝脏获益临床研究已充分证实，美曲普汀（metreleptin）可有效改善脂肪营养不良患者的代谢功能障碍。一项纳入

66

例全身性脂肪营养不良（GL）患者的研究显示，经

1

年治疗后，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）绝对值降低

2.2%，空腹甘油三酯水平降低

32.1%，空腹血糖水平下降

3.0mmol/L，充分证实了该药物在改善胰岛素敏感性和降低高甘油三酯血症

——

脂肪营养不良代谢紊乱的两大核心表现中的作用。此外，该研究还发现，相当一部分患者可停用基线使用的药物，其中

41%

的胰岛素使用者、22%

的口服降糖药使用者和

24%

的调脂药使用者，在启动美曲普汀（metreleptin）治疗后停药。鉴于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）在脂肪营养不良患者中高发，美曲普汀（metreleptin）对肝脏健康的改善作用具有重要的临床意义。该药物可通过减轻肝小叶炎症、肝细胞气球样变和肝脂肪变性，显著改善患者的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）评分，发挥肝脏保护作用。除改善代谢并发症外，美曲普汀（metreleptin）还能调节肝脏脂质沉积、延缓肝纤维化进展，或可预防脂肪营养不良患者肝脏功能的长期恶化。生存获益与长期预后除代谢和肝脏获益外，美曲普汀（metreleptin）治疗或可改善脂肪营养不良患者的生存结局。临床数据显示，接受该药物治疗的患者，其死亡风险显著降低，提示该药物在减轻严重代谢功能障碍相关致命性并发症中具有重要作用。即使纳入高甘油三酯血症、血糖控制不佳、胰腺炎病史、潜在心脏或肾脏异常等关键危险因素进行校正后，美曲普汀（metreleptin）的保护作用仍持续存在。上述研究结果表明，美曲普汀（metreleptin）不仅是一种代谢干预药物，其对患者的长期预后还具有更广泛的积极影响，或可作为严重脂肪营养不良患者的潜在延寿治疗手段。美曲普汀（metreleptin）治疗的最佳启动时机美曲普汀（metreleptin）治疗的启动时机，是影响患者长期代谢健康的关键因素。根据欧洲药品管理局（EMA）指南和多学会推荐意见，美曲普汀（metreleptin）获批用于

2

岁及以上确诊的先天性或获得性全身性脂肪营养不良（GL）患者；对于部分性脂肪营养不良（PL）患者，仅批准用于

12

岁及以上、经标准治疗后仍合并严重代谢异常的人群。回顾性分析显示，早期启动美曲普汀（metreleptin）治疗，与患者更优的血糖和血脂控制、蛋白尿减少及肝纤维化进展延缓相关。相较于晚期启动治疗的患者，在严重代谢并发症出现前即开始美曲普汀（metreleptin）治疗的患者，其糖化血红蛋白（HbA1c）水平更低、甘油三酯水平更低，且肾功能更好。此外，6

岁以下启动治疗的儿童患者，其代谢结局优于年长儿，这也为高风险儿科人群的早期干预提供了理论依据。美曲普汀（metreleptin）治疗的安全性注意事项与不良反应尽管美曲普汀（metreleptin）具有明确的治疗获益，但因存在潜在不良反应，临床治疗时需进行密切监测。其中最需重视的是低血糖风险，尤其是对于同时使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者，需及时调整药物剂量，以预防严重低血糖发作。临床有报道显示，美曲普汀（metreleptin）突然停药后，患者可发生急性胰腺炎，这可能与甘油三酯水平快速反弹相关，因此对于需要停药的患者，需逐步减量。美曲普汀（metreleptin）治疗可引发免疫原性反应，包括抗美曲普汀抗体的产生，部分抗体还可能具有中和活性。中和抗体的存在与药物治疗疗效减弱相关，少数病例中还可出现代谢控制恶化，因此治疗期间需持续监测患者的代谢指标。此外，有报道显示，接受美曲普汀（metreleptin）治疗的获得性全身性脂肪营养不良患者，出现了

T

细胞淋巴瘤病例，但目前美曲普汀（metreleptin）与淋巴瘤发生之间的因果关系尚未明确。最后，需注意美曲普汀（metreleptin）对生殖激素的影响，该药物可恢复黄体生成素（LH）的分泌，导致育龄期女性意外妊娠，因此对于启动治疗的育龄期女性，需做好避孕咨询。特殊人群用药方面，目前尚无美曲普汀（metreleptin）在肾功能不全患者中的研究数据，暂无明确的剂量推荐，且该药物在肾功能不全患者中的药代动力学可能发生改变。在美国国立卫生研究院（NIH）开展的一项纳入

107

例脂肪营养不良患者的美曲普汀（metreleptin）研究中，66

例全身性脂肪营养不良（GL）患者中有

5

例（8%）、41

例部分性脂肪营养不良（PL）患者中有

1

例（2.4%）出现蛋白尿，但上述不良事件均被判定与美曲普汀（metreleptin）治疗无关；1

例先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患者发生治疗相关的肾功能衰竭死亡，同样被判定与药物治疗无关。在后续一项纳入115

例美国国立卫生研究院（NIH）研究参与者的分析中发现，经

24

个月的美曲普汀（metreleptin）治疗，全身性脂肪营养不良（GL）患者的尿白蛋白和尿蛋白排泄量显著降低，估算肾小球滤过率（eGFR）和肌酐清除率（CrCl）无明显变化；而部分性脂肪营养不良（PL）患者的肾功能指标