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文档简介
母婴皮肤接触对新生儿微生物群影响的研究进展总结2026生命早期微生物群的初始定植及演变过程对个体长期健康有深远影响,其菌群失衡可增加儿童期乃至成年期多种疾病的发生风险
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。母体微生物群的垂直传递是塑造子代微生物组成的主要因素
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。皮肤接触(skin-to-skincontact,SSC)指出生后母亲皮肤与新生儿皮肤裸露相贴,是母体微生物群传播至新生儿的关键途径,且可能通过调控免疫代谢、神经系统发育等影响新生儿菌群建立。目前国内外关于SSC影响新生儿微生物群的研究较少。本文综述现有SSC研究成果和潜在机制,为未来开展新生儿临床干预和治疗相关疾病提供新思路。一、SSC概述1.SSC的提出与发展:SSC最早于1978年由Rey等
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提出,通过母亲与新生儿接触维持新生儿体温,经临床试验有效验证后,这一方法被正式命名为袋鼠式护理(kangaroomothercare,KMC)进行推广。2003年世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)发布了相关指南,指南中明确KMC是一种针对早产儿的护理措施,具体方法为婴儿头偏向一侧,以俯卧位贴附于母亲双乳间,同时支持母乳喂养
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。因早产儿病情变化迅速,指南未规定KMC的开始与持续时间,原则上应尽早接触,持续时间以不影响必要医疗护理操作为限
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。近年来,全球范围内陆续开展了大量以SSC为核心的临床研究。在此背景下,基于不断增加的循证医学证据以及降低新生儿围产期死亡率的目标,2013年WHO进一步提出新生儿早期基本保健(earlyessentialnewborncare,EENC)技术
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。EENC要求在生后5s内启动SSC并覆盖全体新生儿,且不同分娩方式下新生儿接触母亲身体的部位有所不同,此外还包括延迟脐带结扎和90min内首次母乳喂养等多项措施
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,这些措施共同为母婴围产期健康与安全提供了有力保障。SSC是EENC的核心措施,其机制为通过来自母亲温度、触觉、嗅觉的多感官刺激,激活新生儿迷走神经介导的神经内分泌通路,从而促进新生儿健康,降低新生儿相关疾病的患病风险及死亡率
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。近年来随着微生物组学技术的进步,SSC作为传递母体微生物的关键途径,被进一步证实对新生儿早期菌群建立起重要作用。2.SSC相关概念辨析:SSC从操作上强调实现所有新生儿与母亲皮肤间充分、无间隔的直接贴附,接触位置相对固定在母亲胸部或腹部。在目前的临床研究及实际应用中,SSC开始与持续时间通常需综合新生儿疾病状况及医护人员的配备协调等因素而定。2016年Moore等
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通过Cochrane系统评价将SSC分为即刻SSC(生后10min内开展)和早期SSC(生后10min至24h内开展),均需持续至首次有效母乳喂养完成。KMC是SSC的进阶干预方案。WHO在2023年发布的全球倡议书中明确了KMC与常规SSC的差异
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:KMC针对早产儿或低出生体重儿,要求住院期间每日SSC至少持续8h,支持纯母乳喂养及密切监测疾病在内的全程护理。EENC作为综合干预技术,整合了KMC和SSC在内的一系列保健措施流程,特别强调生后立即实施SSC
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。3.菌群研究视角下的母婴SSC:研究显示经剖宫产分娩的新生儿由于缺乏经产道的微生物暴露,其肠道菌群中未能有效定植来源于母亲肠道和阴道的微生物,与后续免疫耐受失衡及过敏性疾病风险升高存在关联
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。因此,通过干预手段(如阴道播种)传递母体微生物、修复新生儿菌群的临床研究相继开展
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。这些发现强调了生后微生物暴露对新生儿菌群建立的关键作用,也提示母体微生物是新生儿菌群最理想的天然来源。此外,优先效应在新生儿菌群定植过程中的作用受到关注。优先效应指率先定植某种生态位细菌可通过占据生态位、消耗资源及改变微环境等方式抑制后来微生物定植
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。新生儿期自然接触母体来源的微生物可促进保护性菌群的优先建立,形成抵抗力更强的微生物群落,从而降低相关感染性疾病的发生风险。早期母婴SSC可通过鼻腔黏膜、口腔吸吮、进食母乳、皮肤直接接触等多种途径传播母体微生物
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,SSC有望通过上述非致病性微生物暴露方式,成为促进健康微生物群建立与发展的重要干预手段。SSC还对建立产后泌乳反射、改善纯母乳喂养行为起关键作用,此外母乳微生物本身对新生儿肠道菌群的积极影响也已得到大量研究证实。因此,SSC对引导新生儿微生物定植及早期发展也有巨大的潜力作用。二、SSC对新生儿微生物群的影响1.口腔微生物群:Hendricks-Muñoz等
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根据生后21d内是否SSC将42例胎龄≤32周早产儿分为SSC组和非SSC组,SSC组每次至少接触1h(无次数和持续时间限制,开始时间由临床团队决定),1月龄或出院时口腔微生物测序结果显示SSC组链球菌显著增多,假单胞菌、奈瑟菌和变形菌门的相对丰度降低,且研究中仅非SSC组中3例早产儿诊断坏死性小肠结肠炎(necrotizingenterocolitis,NEC),提示SSC组微生物群落变化可能减少相关疾病发生。这些丰度降低的细菌与早产儿肠道功能障碍,尤其是NEC密切相关
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。Hamidi等
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根据住院期间SSC接触时长将25例胎龄31~34周早产儿分为低SSC组(<40min/次)和高SSC组(>60min/次),该研究采集分析了母亲胸部皮肤、早产儿口腔及肠道部位的微生物,结果发现高SSC组早产儿口腔中放线菌和肉杆菌相对丰度明显降低。口腔中放线菌和肉杆菌增加通常与儿童时期龋齿、牙周病等口腔疾病的发生有关
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。SSC对新生儿口腔微生物的直接传递主要通过吸吮乳晕周围皮肤和进食母乳两种方式,但Hamidi等
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研究并未观察到早产儿口腔中与母亲胸部皮肤一致的微生物种类和数量显著增加,推测SSC可能通过改变口腔微环境(如温度、黏膜湿度、局部免疫状态等)筛选出更适应早产儿自身的微生物。后续研究应尽可能同时采集接触过程中母乳、乳晕周围皮肤及新生儿口腔样本,并结合菌株水平溯源方法明确微生物的具体来源与传递路径。2.皮肤微生物群:Govindarajan等
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研究纳入了30例胎龄<32周早产儿,并在生后第2周内每日SSC至少6h,在SSC实施前后用皮肤拭子擦拭新生儿右腋窝、胸部、腹部、腹股沟至左腋窝等接触部位,发现实施SSC后门水平上厚壁菌门的相对丰度较实施前显著增加,变形菌门丰度降低,属水平上溶血性葡萄球菌和人型葡萄球菌的相对丰度增加。人型葡萄球菌是皮肤上常见的共生菌之一,能够产生6种独特的自动诱导肽,抑制金黄色葡萄球菌的毒力因子,从而保护皮肤免受感染
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。健康婴儿皮肤中人型葡萄球菌的适度增加有助于维持皮肤生态平衡。Deshpande等
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依据医院实施早期SSC方案的时间分为实施前组和实施后组,实施后组早产儿生后1周内SSC总时长显著高于实施前组(中位数8.2h比2.6h,
P=0.03),但两组在皮肤致病菌和共生菌的定植率上并未观察到统计学差异。Govindarajan等
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的研究虽发现第2周内较长时间SSC(总时长约42h)可显著改变菌群定植,但因未控制分娩方式及抗生素使用等混杂因素,结果可能存在偏倚;而Deshpande等
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尽管在出生24h内开始SSC,但1周内SSC总时长较短(约8h),通过SSC带来的母亲菌群的影响可能不足以改变医疗环境暴露的影响,使得早期SSC对“减少致病菌定植”的效应未能呈现显著差异。相较于受母乳影响的口腔与肠道等消化道微生物组,新生儿皮肤微生物组早期建立的主要来源是与外界环境的直接物理接触。因此,在探究SSC影响皮肤菌群建立的机制时,应尽量延长接触时间,并明确记录SSC干预的起始时间与单次持续时间,以系统评估其对新生儿皮肤微生物定植的影响。3.肠道微生物群:Eckermann等
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将健康足月儿的SSC护理延续至生后第5周并在1岁时进行随访,结果显示接受SSC干预组(总时长约35h)1岁时肠道菌群较常规护理组(SSC总时长约5h)更稳定,菌群成熟度更低,该结果可能与SSC促进母乳喂养时间延长有关,而母乳喂养会延缓菌群向成人化模式转变;SSC组中普拉梭菌、霍氏真杆菌、罗氏菌等产丁酸的主要菌属相对丰度降低,但其功能预测分析显示丁酸的合成更多,这表明SSC可通过提高代谢效率或其他途径促进丁酸合成;此外差异丰度分析显示SSC组巨球菌和黄曲霉菌丰度升高,巨球菌可通过丙烯酸酯途径将乳酸转化为丙酸盐,而丙酸盐是丁酸合成的前体之一。该研究提示SSC可能通过调节肠道微生物代谢对婴儿健康产生积极影响。丁酸作为结肠上皮细胞的首选能量来源,对肠黏膜的修复与维护、结肠炎及结肠癌的预防具有关键作用。Wiley等
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纳入60例婴儿的前瞻性纵向队列研究探讨了SSC与婴儿生后2周、2个月、6个月肠道微生物组构成的关联,结果显示,出生后立即启动SSC(平均时长70min)的婴儿生后2周肠道有益菌属(拟杆菌和双歧杆菌)丰度增加,机会致病菌属(大肠杆菌和肠球菌)丰度降低,提示SSC对婴儿肠道菌群的调控作用集中于生后早期定植敏感期。Hamidi等
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研究发现高SSC组肠道内毛螺菌科丰度显著增加。毛螺菌科参与多种碳水化合物的代谢,标志着肠道菌群进一步成熟与神经发育的完善。未来研究应进一步分层匹配不同的喂养模式,或使用标准化工具记录喂养类型、频率及摄入量等,以利于聚焦和明确不同微生物形成的生态功能群对婴儿生理机能、行为模式或发育进程的潜在影响。三、SSC影响新生儿微生物群的潜在作用机制1.早期暴露皮肤共生菌,提供免疫保护:生命早期微生物环境对平衡免疫调节与疾病易感性产生长期影响。近期研究发现,皮肤作为自主免疫器官,在接触新生共生菌(如表皮葡萄球菌)后可通过局部三级淋巴组织直接生成独特抗体,包括经典生发中心诱导产生的IgG1、IgG3抗体和局部维持的IgG2b、IgG2c抗体,这些抗体应答不仅能够调控局部微生物数量,还能在宿主面对同种微生物全身感染时提供有效免疫保护
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。共生菌的免疫调节作用具有时间依赖性,皮肤共生菌及其代谢物暴露于不同时间可导致不同的免疫效应。以微生物代谢物5-(2-氧代亚丙基氨基)-6-D-核糖基氨基尿嘧啶为例,其作为抗原前体能够激活胸腺中具有抗感染和免疫调节功能的黏膜相关恒定T(mucosal-associatedinvariantT,MAIT)细胞发育
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。新生儿期暴露于皮肤共生菌可使MAIT细胞在皮肤组织内聚集增殖,然而在无菌小鼠模型中,成年期补充共生菌无法诱导外周组织中MAIT细胞生成
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,提示早期暴露皮肤共生菌对于MAIT细胞的局部发育和皮肤免疫稳态的建立具有不可替代的作用。Casper等
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研究表明,相较于1周后启动的SSC,生后1周内实施早期SSC与NEC、胆汁淤积和院内感染风险降低有关。母婴SSC传递的共生菌为新生儿提供了温和的刺激,既能促进皮肤免疫系统的有序发育,又可通过优先效应竞争抑制医院环境中的机会性致病菌在新生儿皮肤定植。因此,越早开展SSC对新生儿的保护效应越大。2.促进与改善母乳喂养,塑造肠道健康微生物群:SSC通过增强新生儿吸吮反射,能显著提升早期母乳喂养启动率和纯母乳喂养率
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。初乳指母亲分娩后最初数天内分泌的乳汁,虽然分泌量较少,但其免疫活性成分浓度高于成熟乳。早期母乳中乳铁蛋白通过竞争性结合细菌生长所需的铁离子,在新生儿肠道固有免疫尚未成熟阶段发挥抑菌效应。刘军等
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研究显示,生后即刻实施SSC60min的剖宫产儿早开奶成功率显著高于常规护理组(82.86%比17.14%)。成功实现早开奶意味着新生儿能尽早获取母亲乳汁,从而调控生后的菌群定植。此外,母乳来源分泌型免疫球蛋白可限制小鼠肠道中分节丝状菌过度定植,从而调控Th17细胞分化及相关炎症因子表达
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。母乳低聚糖(humanmilkoligosaccharides,HMO)是母乳中第三大固体成分,其不可消化特性使其可直达肠道远端成为菌群代谢底物。HMO能够选择性促进双歧杆菌和拟杆菌定植,形成稳定且具备长期抗病原体侵袭的菌群结构
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,其代谢产物短链脂肪酸还能够降低肠道环境pH,防止致病菌生长并抑制病原体的复制,促进建立免疫稳态并控制肠道炎症性疾病发生发展
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。3.减轻压力应激,促进神经系统发育:生命早期的压力暴露对婴儿肠道微生物群的动态演替和神经系统发育具有显著的负面影响。下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA)作为神经内分泌系统的应激反应核心通路,其激活程度与肠道微生态密切相关。Rosin等
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检测了34名健康婴儿足跟采血应激前后的唾液皮质醇水平以评估HPA轴的反应性
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