WHO HPV疫苗补种战略解读及国际经验和启示

WHOHPV疫苗补种战略解读及国际经验和启示人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是全球最常见的性传播病原体之一,2022年全球新增宫颈癌66万例,死亡35万例,其中90%以上归因于HPV[1]。及时接种疫苗是维持人群对疫苗可预防疾病免疫力丶确保人群尽早获得疫苗保护免受疾病威胁和防止疾病大规模暴发的关键。2021年,世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)发布《一个都不能少:疫苗补种规划和实施指南》[2](Leavenoonebehind:guidanceforplanningandimplementingcatch-upvaccination,以下简称《补种指南》),HPV疫苗也被纳入其中。HPV防控关系着全球癌症防控目标的实现,不论地域丶年龄丶性别或经济水平,应当让每一个有需要的人及时获得HPV疫苗,弥补免疫缺口,提升群体保护效应,促进健康公平。1疫苗补种内涵与WHOHPV疫苗补种战略1.1疫苗补种的内涵疫苗补种从国家免疫角度出发。WHO给出以下定义:根据国家免疫接种计划,为因任何原因(如延误丶短缺丶可及丶犹豫和服务中断等)缺失或未接种合格疫苗的个人接种疫苗的行动[2]。补种主要包括以下3种方怯:(1)常规免疫服务提供,通过固定地点接种丶外出接种丶移动接种丶以学校为基础接种等形怯,及时为符合条件但未接种人群提供接种,针对全国人群;(2)常规免疫定期强化(periodicintensificationofroutineimmunization,PⅠRⅠ)服务,在特定时期迅速覆盖未服务人群或逾期未接种人群,针对特定地理范围的人群;(3)地方创新策略,结合本地需求设计的具有针对性的疫苗补种接种方案。在紧急情况期间或之后,不可避免的免疫中断尤其需要额外的补种战略,如补充免疫活动(supplementaryimmunizationactivity,SⅠA),通过向目标区域或年龄范围的人群提供疫苗,以快速提高人群免疫力,弥补巨大的免疫接种缺口。每个国家都应制定补种接种时间表,明确补种年龄组丶疫苗剂次和最短间隔时间,协助卫生工作者和个人完成疫苗接种。对于没有达到最小接种年龄或者接种间隔小于最短间隔时间,则发生无效剂次,需重复接种。对于需要多次接种的疫苗,最小间隔时间指两次接种间允许的最短时间,以便提供足够的免疫应答,如果两次接种的间隔时间小于最小间隔时间,则第2剂次给药可能无效。对于晚接种的剂次或者超过规定年龄,则为延迟剂次,应当根据临床医生建议进行接种。区别于首次接种,疫苗补种以超龄未接种人群/未完全接种人群为目标人群,以弥补免疫缺口丶提升群体保护效应为重点,需权衡年龄丶暴露风险与接种收益等因素,从而减少历史不公平问题。1.2WHOHPV疫苗补种战略框架宫颈癌是全球女性第四大常见癌症。2020年,WHO提出《作为一个公共卫生问题加速消除宫颈癌全球战略》[3],呼吁各国关注并努力消除宫颈癌。2021年补种指南中针对HPV疫苗中断或延迟接种给出明确补种建议。HPV接种最低年龄为9岁,对于<15岁的青少年接种时,需接种两剂次,首次接种5月后进行第2剂次接种即可;对于>15岁的青少年,则需接种3剂次,首次接种1月后进行第2剂次接种,第2剂次接种4月后进行第3次接种,以达到最好的免疫效果。当疫苗发生中断时,无需重复前期接种即可恢复,没有最大间隔时间。2022年WHO免疫战略咨询专家组(StrategicAdVisoryGroupofExpertsonⅠmmunization,SAGE)提出HPV疫苗单剂替代建议[4]。9~14岁女孩接种1或2剂次;15~20岁女孩或妇女接种1或2剂次;21岁以上妇女接种2剂次,间隔时间为6个月;对于免疫功能低下或艾滋病患者至少接受2剂次,如有可能,应接受3剂次[4]。这有助于改善疫苗接种的剂次,扩大疫苗接种人数,并减轻完成疫苗接种所需的一系列复杂和昂贵的负担。截止到2025年9月,WHO成员国针对9~14岁人群的HPV疫苗接种中,77个国家为1剂次接种,71个国家为2剂次接种[5]。受新型冠状病毒大流行影响,全球基本免疫水平显著下降。2019--2021年间,全球HPV疫苗首次接种覆盖率由25%下降至15%。2023年,WHO提出疫苗大补种计划[6],该计划在儿童免疫补种基础上,还指出需加强向青少年推广HPV疫苗以预防宫颈癌。尤其是在疾病负担重的低收入和中等收入国家,一方面加强为适龄青少年在首次暴露和接触HPV前提供疫苗保护,另一方面扩展其他年龄段的补种,某些情况下可补种至18岁。除此之外,HPV疫苗覆盖率不理想的国家还可以考虑单剂量接种,并寻求全球疫苗免疫联盟(TheGlobalAllianceforVaccinesandⅠmmunisation,GAVⅠ)或者独立机构参与HPV疫苗补种工作。2主要发达国家HPV疫苗补种实施现状截止到2025年5月,WHO194个成员国中,有149个国家将HPV疫苗纳入国家免疫计划,且有81个国家同时为男性和女性群体提供免费接种服务[5]。英国丶美国丶澳大利亚等发达国家早已将HPV疫苗纳入国家免疫规划,构建了各自的免疫补种战略,并逐步调整和扩展免疫年龄和人群(表1)。美国2006年引入HPV疫苗,适用于9~26岁女性,2011年HPV疫苗扩展至21岁以下男性和26岁以下特殊人群[7]。11~12岁儿童根据国家常规免疫计划接种HPV疫苗,13~26岁未接受或未完全接种人群可免费补种。针对18岁以下儿童,可以通过儿童疫苗计划(Vaccinesforchildrenprogram,VFC)免费获得疫苗,18岁以上人群可以通过健康保险报销费用[8]。27~45岁成人,可以根据临床医生建议决定是否进行补种,但这并未纳入国家免疫规划中。接种剂次上,15岁以下人群建议接种2剂次,对于间隔不足5个月的接种需接种第3剂次;15~26岁青少年以及免疫功能低下(包括艾滋病患者)人群建议开展3剂次接种[9]。在美国,人们通过多种渠道接种疫苗:私人医生、药房、工作场所、社区卫生诊所、卫生部门或学校。常规和补种计划下,2024年美国HPV疫苗女性覆盖率为74%,男性为70%[10]。英国自2008年开始实施HPV免疫规划,对13~18岁女孩提供免疫补种,2018年疫苗扩展到同性恋、双性恋及男男性行为者(gay,bisexual,andothermenwhohavesexwithmen,GBMSM),2019年扩展到12岁以上男孩,2022年为符合条件的人群免费接种Gardasil®9疫苗,通过国家健康服务(NationalHealthService,NHS)全额覆盖符合条件的人群,用于预防更多类型的HPV感染[11-12]。2023年9月,英国HPV疫苗转为单剂次接种。12~13岁(8年级)儿童的常规HPV免疫由2剂次转为1剂次,主要由学校提供;符合条件的25岁以下的GBMSM从2剂次转为1剂次,由性健康诊所提供;符合条件的25~45岁GBMSM人群保持2剂次接种,由性健康诊所提供;符合条件的免疫低下或艾滋病患者人群保持3剂次接种。此前已经接种1剂次的人群视为完全接种,错过HPV疫苗1剂次接种的人群可在25岁前获得免费补种[13]。常规和补种计划下,2024年英国HPV疫苗女性覆盖率为75%,男性覆盖率为70%[10]。澳大利亚免疫手册建议以下特定人群接种HPV疫苗:9~25岁的年轻人、免疫功能显著低下人群和男男性行为者(menwhohavesexwithmen,MSM)[14]。国家免费为12~13岁(8年级)的青少年免费提供接种,主要通过学校免疫项目获得,对于没有及时获得接种的青少年,免费提供补种至26岁[14-15],可以通过社区诊所、药房等渠道接种。澳大利亚认为任何在推荐年龄后接种的疫苗都属于免疫补种,除推荐年龄人群,超过25岁的青年仍然可以从补种中获益,因此他们虽然并不在国家免费资助范围内,但也可能获得州或地区的疫苗资助。2023年2月起,澳大利亚为12~13岁的青少年提供的常规2剂接种计划调整为单剂计划,26岁前接受单剂疫苗接种的年轻人无需进行第2剂接种,对于免疫功能低下的人群仍需接受3剂次[16]。常规和补种计划下,2024年澳大利亚HPV疫苗女性覆盖率为73%,男性覆盖率为70%[10]。3我国HPV疫苗实施情况3.1HPV疫苗政策发展历程近年来国家发布了一系列政策和文件鼓励适龄人群接种HPV疫苗。2020年8月鄂尔多斯率先开展HPV疫苗适龄女童免费接种,随后无锡、深圳等试点城市开始HPV疫苗免费接种服务[17-18]。2021年,国务院正怯发布《中国妇女发展纲要(2021--2030)》[19],提出推进适龄妇女HPV疫苗接种试点工作,完善宫颈癌和乳腺癌综合防治体系和救助政策。2023年国家卫健委联合十部门正怯发布《加速消除宫颈癌行动计划(2023--2030年)》[20],提出健全宫颈癌综合防治机制,进一步推广适龄女孩HPV疫苗接种服务,鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点。2021年起各地逐步启动适龄女孩HPV疫苗免费接种工作,HPV覆盖范围进一步扩大,截止到2024年10月,HPV疫苗免费接种政策已经覆盖了全国约40%的适龄女孩[21]。2025年,国家卫生健康委、疾控局等多部门联合印发的《关于将人乳头瘤病毒疫苗纳入国家免疫规划有关工作事宜的通知》[22],HPV疫苗正怯纳入国家免疫规划。3.2HPV疫苗接种和补种现状我国HPV疫苗接种以防控宫颈癌为核心,并随着2025年纳入国家免疫规划进入新阶段。此前,HPV疫苗接种主要依赖地方财政支持与自费渠道,导致覆盖率与区域经济发展水平高度相关,呈现农村、城市分布不均衡态势[23-24]。随着HPV疫苗纳入国家免疫规划,疫苗供应保障体系得到进一步强化,国产二价疫苗实现规模化供应,国产九价疫苗也在2025年获批上市,其定价显著低于进口产品,这一系列进展大幅提升了我国HPV疫苗的可及性与接种公平性。根据现有政策,HPV疫苗国家免疫规划人群限定为2011年后出生且满13岁的女性接种2剂次,间隔6个月。符合该年龄范围但未能及时接种或接种少于2剂次的女孩,可以补种至18岁[25]。目前国内已上市疫苗适用于9~46岁女性,对于未纳入国家免疫规划年龄段的女性,则可通过自费或地方政府定额补助的方怯完成接种。相比之下,我国男性HPV感染及防控工作仍存在明显短板。2025年国家药品监督管理局虽先后批准进口四价和九价疫苗新增男性接种适应证(分别适用人于9~26岁和16~26岁男性),但男性尚未被纳入国家免疫规划范围。适应证拓宽后,尽管全国多省市为男性提供接种服务。然而,当前我国男性接种HPV疫苗的意愿普遍不强烈,支付意愿不高[26],同时,针对男性接种HPV疫苗的临床证据和干预性研究仍较为缺乏。4国际经验启示4.1制定HPV疫苗补种接种时间表,分阶段扩展免疫覆盖人群推动HPV疫苗全面纳入国家免疫规划并制定科学高效的补种计划,是加速消除宫颈癌的核心制度保障。HPV疫苗纳入国家免疫规划后,在资源有限的情况下,分阶段制定和实施免疫补种表,率先实现13~18岁女性HPV疫苗全覆盖,筑牢免疫基础屏障。扩展免疫补种年龄,将19~26岁女性纳入补种范围,提升全人群免疫屏障。同时,扩大人群补种范围,针对我国男性普通人群HPV总体感染率为8.0%~16.9%[27]丶男男性行为者HPV感染率为40%~60%[28]丶HⅠV阳性者高危型HPV感染率高达33%~94.8%[29]的现状,参考国际经验,对适龄男性丶男男性行为者丶HPV易感人群和免疫功能低下人群开展HPV疫苗接种[30]。此外,应加大疫苗宣传和科普教育力度,提升公众对HPV疫苗的认知和接受度,增强适龄人群HPV疫苗接种积极性。4.2推动特定人群单剂次接种,提升HPV疫苗覆盖率2022年,我国9~14岁人群的疫苗首次接种率仅为4%,完成全程3剂次接种的比例不足0.5%,接种率最高的20~24岁人群首次接种率也只有14.2%[31],HPV疫苗覆盖率远低于全球水平。研究表明,HPV疫苗单剂接种的保护效果丶保护时间与2剂次相当,保护持续时间超10年;同时单剂次接种可降低企业丶政府丶受种者等多方成本,为我国提升HPV疫苗覆盖率丶并推动向更高价次疫苗转换提供了可行方案[6,32]。参考国际经验,可率先针对WHO强烈推荐的9~14岁人群推行单剂次接种方案,同时参考澳大利亚丶英国等国家将单剂次接种年龄拓宽至26岁的实践经验,开展中国人群HPV疫苗不同价型单剂次接种的有效性研究,在充分证据的支持下,对我国15~26岁未接种人群实施HPV疫苗单剂次接种方案,保障公众HPV疫苗接种可及性和公平性,保护公众健康。4.3构建多方协同的疫苗接种和补种模怯在青少年和儿童疫苗接种工作中,可借鉴美国丶英国推行的学校疫苗计划,由政府卫生部门制定接种政策和技术标准,学校负责组织学生登记丶家长告知和接种场地保障工作,构建政府统筹丶学校落实丶家校协作的高效工作机制。澳大利亚建立的政府丶学校丶社区和医疗机构的多方协作网络,为错过常规免疫程序人群的补种提供了极大便利。参考国际经验,我国应进一步强化政府与学校在HPV疫苗接种工作中的主导作用,构建“政府一学校一医疗机构(社区)”接种模怯。政府层面强化政策引导和资源统筹调配,将青少年HPV疫苗接种纳入公共卫生工作重点;学校作为实施主体,负责完成学生接种信息收集丶家长沟通对接丶接种现场组织等工作,并同步进行疫苗科普宣传,消除家长与学生的接种疑虑;医疗机构提供专业的医疗服务和安全保障,在学校设立临时接种点,为青少年提供便捷的接种服务。针对错过常规免疫规划的人群,依托社区卫生服务中心/卫生室开设专属补种通道,提高疫苗接种的可获得性和便利性。4.4构建数字化疫苗接种和补种系统数字化技术在疫苗接种管理中的应用已成为国际趋势,构建高效丶安全的数字化登记系统是提升疫苗接种效率和精准度的关键。美国的疫苗管理系统(VaccineAdministrationManagementSystem,VAMS)实现了从疫苗预约丶接种登记到接种记录查询的全流程数字化管理,居民可通过在线平台实时查询疫苗库存丶自主选择接种时间和地点,系统还能自动生成电子接种凭证[33]。澳大利亚开发的国家免疫补种计算器,可为卫生工作者和人群开展疫苗补种提供科学便捷的工具支撑。我国具有较为完善的疫苗服务基础设施,部分省份建立了数字化疫苗接种系统,但存在系统碎片化丶区域数据不互通丶补种体系功能缺失等问题[34]。应整合现有资源,打造一个全国统一丶功能完备的疫苗接种数字化管理平台。除基本的预约登记丶记录查询外,可引入人工智能技术,根据居民年龄丶健康状况等因素智能推荐接种时间和疫苗类型,同时,强化数据安全和隐私保护,建立严格的数据加密和访问控制机制,确保公民个人信息安全。参考文献[1]WHO.GlobalcancerobserVatory[EB/OL].(2022-12-20)[2025-06-17].https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/23-cerVix-uteri-fact-sheet.pdf.[2]WHO.LeaVenoonebehind:guidanceforplanningandimplementingcatch-upVaccination[EB/OL].(2021-05-01)[2025-06-17].https://www.who.int/publications/i/item/9789240016514.[3]WHO.GlobalstrategytoacceleratetheeliminationofcerVicalcancerasapublichealthproblem[EB/OL].(2020-11-17)[2025-06-17].https://iris.who.int/serVer/api/core/bitstreams/4e245e89-ddcc-488f-97c7-9de5e08524ef/content.[4]WHO.HumanpapillomaVirusVaccines:WHOpositionpaper(2022update)[EB/OL].(2022-12-16)[2025-06-17].https://www.who.int/publications/i/item/who-wer9750-645-672.[5]WHO.HPVdashboard[EB/OL].(2025-09-30)[2025-10-31].https://www.who.int/teams/immunization-Vaccines-and-biologicals/diseases/human-papillomaVirus-Vaccines-%28HPV%29/hpV-clearing-house/hpV-dashboard.[6]WHO.Thebigcatch-up:AnessentialimmunizationrecoVeryplanfor2023andbeyond[EB/OL].(2023-07-26)[2025-06-17].https://www.who.int/publications/i/item/9789240075511.[7]CDC.HumanpapillomaVirusVaccinationforadults:UpdatedrecommendationsoftheadVisorycommitteeonimmunizationpractices[EB/OL].(2019-08-16)[2025-06-17].https://www.cdc.goV/mmwr/Volumes/68/wr/mm6832a3.htm.[8]CDC.HowtopayforVaccines[EB/OL].(2024-07-10)[2025-06-17].https://www.cdc.goV/Vaccines-adults/recommended-Vaccines/how-to-pay-adult-Vaccines.html.[9]CDC.HPVVaccinerecommendations[EB/OL].(2024-07-09)[2025-06-17].https://www.cdc.goV/hpV/hcp/Vaccination-considerations/index.html.[10]WHO.HumanPapillomaVirus(HPV)VaccinationcoVerage[EB/OL].[2025-06-17].https://immunizationdata.who.int/global/wiise-detail/human-papillomaVirus--(hpV)-Vaccination-coVerage.[11]UkHealthSecurityAgency.HPVVaccinationguidanceforhealthcarepractitioners[EB/OL].(2023-06-20)[2025-06-17].https://www.goV.uk/goVernment/publications/hpV-uniVersal-Vaccination-guidance-for-health-professionals.[12]NHS.HPVVaccine[EB/OL].(2023-09-01)[2025-06-17].https://www.nhs.uk/Vaccinations/hpV-Vaccine/.[13]UkHealthSecurityAgency.HPVVaccinationprogrammemoVestosingledosefromSeptember2023[EB/OL].(2023-06-20)[2025-06-17].https://www.goV.uk/goVernment/news/hpV-Vaccination-programme-moVes-to-single-dose-from-september-2023.[14]DHAC.HPV(humanpapillomaVirus)Vaccine[EB/OL].(2023-07-13)[2025-06-17].https://www.health.goV.au/topics/immunisation/Vaccines/human-papillomaVirus-hpV-immunisation-serVice.[15]DHAC.GettingVaccinated[EB/OL].(2025-08-21)[2025-10-30].https://www.health.goV.au/topics/immunisation/getting-Vaccinated?language=und.[16]DHAC.HPVVaccinefactsheetoutliningchangesundertheNationalⅠmmunisationProgramin2023[EB/OL].(2023-02-06)[2025-06-17].https://www.health.goV.au/resources/publications/hpV-Vaccine-fact-sheet-outlining-changes-under-the-national-immunisation-program-in-2023?language=en.[17]内蒙古自治区卫健委.落实居民癌症早诊早治积极打造“健康鄂尔多斯”:内蒙古自治区鄂尔多斯市[EB/OL].(2021-09-08)[2025-06-17].https://wjw.nmg.goV.cn/ztlm/dqzt/jknmgxd/jknmgxd-gzdt/202212/t20221209-2185887.html.[18]疫苗交付研究创新实验室.我国开展HPV疫苗试点[EB/OL].(2023-12-01)[2025-06-17].https://Vaxlab.dukekunshan.edu.cn/eVidence-db-expert/hpV-Vaccine-policy-adVocacy-eVidence-repository/chinas-pilot-program-for-hpV-Vaccine/.[19]国务院.《中国妇女发展纲要(2021--2030年)》[EB/OL].(2021-09-08)[2025-06-17].https://www.goV.cn/gongbao/content/2021/content-5643262.htm.[20]国家卫健委.关于印发加速消除宫颈癌行动计划(2023--2030年)的通知[EB/OL].(2023-01-05)[2025-06-17].https://www.goV.cn/zhengce/zhengceku/2023-01/21/content-5738364.htm.[21]国家卫健委.国家卫生健康委员会2024年10月18日新闻发布会文字实录[EB/OL].(2024-10-18)[2025-06-17].https://www.nhc.goV.cn/xcs/c100122/202410/d01a927e3a2643b6af103692156ad501.shtml.[22]国家疾控局.关于将人乳头瘤病毒疫苗纳入国家免疫规划有关工作事宜的通知[EB/OL].(2025-10-30)[2025-10-31].https://www.goV.cn/zhengce/zhengceku/202510/content-7046467.htm.[23]王保山,杨阳.2017--2022年山东省德州市德城区9~45岁女性HPV疫苗接种情况分析[J].中国妇幼卫生杂志,2024,15(4):1-4.[24]钱海坤,纪文艳,索罗丹.北京市接种门诊女性工作者HPV相关知识、态度和疫苗接种情况调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