药理学传出神经系统药理概论专家讲座

1传出神经系统药理学南华大学药学与生物科学学院药学系李兰芳第1页李兰芳/08-/01美国密西西比大学医学中心(UniversityofMississippiMedicalCenter)，药理与毒理系，博士后研究/01-/07美国佛罗里达大学（UniversityofFlorida），肾病与高血压系，博士后研究/09-/06北京协和医学院（清华大学医学部），生物化学与分子生物学，理学博士/09-/06南华大学，药理学，医学硕士1996/09-/06南华大学，临床医学，医学学士

手机-mail:wjliu829@QQ:1490834882第2页12课时第五章传出神经系统药理概论（2课时）第六章胆碱受体激动药（1.5课时）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2.5课时）第八章胆碱受体阻断药（I）（2课时）第九章胆碱受体阻断药（II）第十章肾上腺素受体激动药（2课时）第十一章肾上腺素受体阻断药（2课时）3第3页传出神经系统药理学特点难记

药品种类繁多，每一个类所包含药品也很多，而且要介绍清楚每一个药品，所要讲述内容也非常多，如药理作用、临床用途、体内过程、作用机制、不良反应

相互联络，含有一定系统性生理功效药理作用

4第4页第五章传出神经系统药理概论OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology5第5页内容提要概述传出神经系统递质和受体传出神经系统递质传出神经系统受体传出神经系统生理功效传出神经系统药品基本作用及其分类传出神经系统药品基本作用传出神经系统药品分类6第6页教学基本要求

掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功效，药品基本作用原理与药品分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。7第7页第一节概述8第8页

问题：神经系统怎样分类？9第9页10第10页第11页第一节概述12第12页13第13页14第14页胆碱能神经：1.全部自主神经节前纤维2.运动神经3.副交感神经节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,）15第15页肠神经系统（entericnervoussystem，ENS）由胃肠道壁内神经成份组成，含有调整控制胃肠道功效独立整合系统。它在结构和功效上不一样于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统一个组成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,）

16第16页第二节传出神经系统递质和受体17第17页第二节传出神经系统递质和受体化学传递学说发展德国科学家Lowei离体双蛙心灌流试验

1946年VonEuler证实拟交感物质NA18机能试验：去甲肾上腺素？乙酰胆碱？肾上腺素？第18页神经递质（neurotransmitters)：是化学传递物质基础。包含经典神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统，进行神经元之间或神经元与效应器之间信息传递。神经调质（neuromodulator)：与神经递质类似，对主递质起调制作用，主要经过旁突触路径发挥作用，本身不直接负责跨突触信号传递，或不直接引发效应细胞功效改变。19第19页第二节传出神经系统递质和受体突触和神经冲动传递

1.传出神经突触超微结构

突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间衔结处，包含突触前膜、突触后膜和它们之间突触间隙。

运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间突触。突触后膜突触间隙受体突触前膜

囊泡递质20第20页突触超微结构21问题：大量线粒体发挥什么作用？第21页第二节传出神经系统递质和受体突触和神经冲动传递2.递质释放,神经冲动传递(胞裂外排)

神经冲动→抵达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调整递质释放→神经冲动突触前膜

囊泡递质Ca2+22第22页第二节传出神经系统递质和受体一、胆碱能神经递质生物合成、贮存、释放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,）

23第23页24第24页第二节传出神经系统递质和受体25第25页第二节传出神经系统递质和受体二、去甲肾上腺素能神经递质生物合成、贮存、释放和作用消失（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,）

26第26页27第27页第二节传出神经系统递质和受体28第28页AChNA合成部位胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢过程CoA+胆碱胆碱乙酰化酶ACh酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DA-羟化酶NA贮存囊泡囊泡释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排、溢流与药品置换代谢AChE水解摄取1、2两类递质比较29第29页第二节传出神经系统递质和受体30第30页第二节传出神经系统递质和受体三、胆碱能神经受体31第31页第二节传出神经系统递质和受体四、肾上腺素受体能选择性与NE受体结合，据对阻断药反应，分α型和β型1)．α型肾上腺素受体

(α受体)：

依据α受体对选择性激动药和拮抗药亲和力不一样，可将α受体分为α1和α2受体α1

受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体.

主要分布：交感神经节后纤维支配效应器。效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。α2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断受体主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。32第32页第二节传出神经系统递质和受体四、肾上腺素受体2)．β型肾上腺素受体(β受体)

主要分布在交感神经节后纤维所支配效应器，可分为3种亚型：β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔效应：心脏兴奋。β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜β2效应：正反馈调整去甲肾上腺素释放。β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。33第33页第二节传出神经系统递质和受体四、肾上腺素受体34第34页2.N胆碱受体：配体门控型受体其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。

神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→达阈值→激活通道终板电位第二节传出神经系统递质和受体五、受体功效及其分子机制M胆碱受体：

G-蛋白偶联受体一级结构460-590个氨基酸

M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑

三磷酸肌醇(IP3)↑,二酰基甘油(DAG)↑效应3.肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体

α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸环化酶↓→

cAMP↓β激活→腺苷酸环化酶↑→

cAMP↑35第35页M受体分布36第36页M-胆碱受体——G蛋白偶联受体

37第37页M受体效应信号转导机制38第38页N受体分布N受体N1/NN神经节、中枢N2/NM神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜)39第39页N-胆碱受体——配体门控离子通道型受体40第40页Ach与N受体结合NM受体(骨骼肌细胞)N受体构象改变,调整Na+、K+、Ca2+跨膜电位Ca2+NN受体肌肉收缩神经节兴奋41第41页α受体α1血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝脏等α2血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、神经末梢、胰岛B细胞α受体分布42第42页α2

受体激动抑制ACcAMP受体激动后信息传递机制——与G蛋白偶联43第43页

β受体β1心脏、肾小球旁系细胞β2支气管、血管平滑肌、骨骼肌β3脂肪细胞β受体分布44第44页β受体激动后信息传递机制——与G蛋白偶联45第45页第三节传出神经系统生理功效46第46页第三节传出神经系统生理功效机体多数器官都接收上述两类神经双重支配，而这两类神经兴奋时所产生效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势神经效应通常会显现出来。47第47页第三节传出神经系统生理功效48第48页

M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。M胆碱受体(M-R)49第49页神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-RN胆碱受体（N-R）50第50页α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌

—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调整NA释放α肾上腺素受体（α-R）肾上腺素受体α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。51第51页β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调整NA释放β样作用：心脏兴奋(β1-R)(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)

骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。52第52页能与多巴胺结合受体DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张多巴胺受体（DA-R）：53第53页传

出

神

经

系

统

生

理

功

能胆碱能神经兴奋心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，腺体分泌增加等。去甲肾上腺素能神经兴奋心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。54第54页Theparasympatheticnervoussystem(PNS)副交感神经isknownasthe“restanddigest”response.Thissystemallowsthehumananimaltoactivatevitalprocessesoftheirbodytoincludethedigestive,reproductive,andendocrinesystems.DuringactivationofthePNS,themajorityofourbloodflowmovestowardthesevitalorgans,andahormonalcascadeoccursdesignedtorelaxthemindandbody.Thissystemhasallowedthehumananimaltoassimilatenutrients,sleepproperlyinordertorepairandgrowmuscle,

andreproducewithoutdysfunction.第55页Thesympatheticnervoussystem(SNS)交感神经isknownasthe“fightorflight”response.Thissystemallowsthehumananimaltorespondappropriatelytoastressfulsituation,muchlikewewouldifweencounteredapredatorintheforest.Weeitherfight,orrunaway.Thisacuteresponsetriggersahormonalcascade,designedatgivingourbodyenergytoperformmovement.Inotherwords,ourbodyinstinctuallyreactstoastressfulevent.第56页机体多数器官、组织均接收去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产效应是相反、相互拮抗，维持机体功效协调一致。在某一器官或组织,可由一类受体分布占优势.当两类神经同时兴奋时,则占优势神经效应通常会显现出来。57第57页第四节

传出神经系统药品基本作用及其分类58第58页第四节

传出神经系统药品基本作用及其分类一、传出神经系统药品基本作用（一）直接作用于受体许多传出神经系统药品可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不一样结果：“激动”和“阻断”。（二）影响递质1.影响递质生物合成：密胆碱（-ACh），α-甲基酪氨酸（-NA）2.影响递质释放：麻黄碱（+NA），间羟胺（+NA），氨甲酰胆碱（+ACh）3.影响递质转运和贮存：

利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓可卡因——摄取1抑制剂4.影响递质生物转化：胆碱酯酶抑制剂59第59页第四节

传出神经系统药品基本作用及其分类二、传出神经系统药品分类60第60页二、传出神经系统药品分类主要按其作用性质和对不一样类型受体选择性来分类。

1.胆碱激动药M受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach）Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）61第61页2.胆碱受体阻断药Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品（机能？）、东莨菪碱等阿托品合成代用具：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平Ｎ1-Ｒ阻断药（美加明）Ｎ2-Ｒ阻断药（琥珀胆碱）“协警”胆碱酯酶复活药（碘解磷定）62第62页3.肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药63第63页4.肾上腺素受体阻断药β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）1988年瑞典诺贝尔奖委员会授予SirJamesBlack医学生理学奖β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）64第64页65思索题第65页关于N2胆碱受体结构和偶联叙述，以下哪项是正确：A．属G-蛋白偶联受体B．属配体门控通道型受体C．为7次跨膜肽链D．肽链N-端在细胞膜外，C-端在细胞内E．由3个亚单位组成思索题66B第66页乙酰胆碱作用消失主要依赖于：A．摄取1B．摄取2C．胆碱乙酰转移酶作用D．胆碱酯酶水解E．以上都不对思索题67D第67页依据递质不一样，将传出神经分为：A．运动神经和自主神经B．交感神经和副交感神经C．胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经D．中枢神经和外周神经E．感觉神经和外周神经思索题68C第68页M受体兴奋时效应是：A．