【《共轭亚油酸研究文献综述》3400字】

共轭亚油酸研究文献综述1.1共轭亚油酸的结构1987年，共轭亚油酸（Conjugatedlinoleicacid，CLA）初次被人们研究出是含有共轭双键亚油酸的同分异构体，而且具有构象和位置的异构。CLA拥有两个双键，是一类十八碳二烯酸异构体的汇集。CLA可能存在如cis-trans、trans-cis、cis-cis及trans-trans等的几何异构体，也可能存在如7-9、8-10、9-11及10-12等的位置异构体。其中两种主要的异构体是顺9，反11共轭亚油酸（cis-9，trans-11CLA）和反10，顺12共轭亚油酸（trans-10，cis-12CLA）（如图1）[1，2]。图1c9,t11和t10,c12的共轭亚油酸结构Fig.1Structuresofc9,t11andt10,c12CLA1.2共轭亚油酸的来源CLA主要存在于肉制品、奶制品、海产品及植物性食品中，反刍动物的奶产品中富含大量的CLA，目前已在乳制品中发现多于28种同分异构体的CLA，其中最丰盛的自然CLA来源于乳脂肪,在牛奶中，CLA异构体主要是顺9，反11共轭亚油酸,牛奶中CLA的80%-90%都是它[3]，其次CLA在牛、羊肉制品中的含量也较高，1g羊肉脂肪中约含5.6mg的CLA。大量试验说明反刍动物中CLA的来源主要为两个方面,分别是动物体内源合成和瘤胃内微生物的氢化作用[4]。有研究表明,瘤胃中存在厌氧的溶纤维丁酸弧菌亚油酸异构酶，它可以使亚油酸等不饱和脂肪酸产生异构化[5]，但现在也发现了另一些具备氢化作用的细菌，如微球菌属、白色瘤胃球菌等。Kemp等根据氢化过程和生成产物的不同，将细菌分为A和B两大组，A组细菌不能彻底氢化脂肪酸，脂肪酸经过氢化过程后形成的最终产物依然是不饱和脂肪酸，而B组细菌可以将脂肪酸彻底氢化，变为硬脂肪酸[6]。当反刍动物消化吸收日粮中的脂质时，脂肪首先会被瘤胃内微生物水解，从而生成脂肪酸。亚麻酸(顺9顺12顺15-十八碳三烯酸，简称c9，c12，c15-18：3)和亚油酸(顺9顺12-十八碳二烯酸，简称c9，c12-18：2)作为主要的不饱和脂肪酸应用于饲粮中。亚麻酸和亚油酸在A组和B组细菌的独特作用下才能被彻底氢化。瘤胃正常代谢情况下，亚油酸会被A组细菌中的亚油酸同分异构酶催化成共轭双键的结构，这种酶寄生在细胞膜上，并将自由羧基及亚油酸二烯系统当成底物。进行体外培养试验时，亚油酸标记生成的c9，c12-18：2共轭亚油酸很快转变为t11-18：1，而后者因为无法快速完成加氢反应而被瘤胃吸收。亚麻酸与亚油酸的氢化过程都是通过异构化开始的。饲料中的α-亚麻酸(c9，c12，c15-18：3)作为主要的亚麻酸，经过加氢过程后形成的异构化产物为c9，t11，c15-18：3，接着形成t11-18：1。生物加氢的途径在瘤胃代谢异常的情况下会产生变动。如高精低粗日粮可使乳脂中十八碳烯酸的模式发生改变，使以t11-18：1为主的构造变成t10-18：1结构方式。这可能是因为瘤胃中的pH值受到高精料的影响而降低了，从而使瘤胃内的细菌群发生变化，使c9，t10-18：2细菌异构酶增多，进而会提升乳脂中t10，c12-18：2共轭亚油酸的比例。反刍动物体内CLA除了由瘤胃微生物发生氢化反应形成以外，还可以在体内经过脱氢反应形成。反式油酸在肝脏和乳腺细胞的作用下，经过△9-脱氢酶的催化，脱氢生成顺9反11共轭亚油酸，这种方法被认为是反刍动物产生CLA的主要方法。不同的动物种类和生长发育阶段会产生不同含量的△9-脱氢酶。例如在啮齿类动物中，△9-脱氢酶主要存在于肝脏；在生长的绵羊和牛的脂肪组织中△9-脱氢酶含量较高，这是反刍动物生长过程中内源合成c9，t11-18：2共轭亚油酸的主要场所；而对于泌乳反刍动物来说，乳腺组织则是内源合成c9，t11-18：2共轭亚油酸的主要场所。1.3共轭亚油酸的生物学功能1.3.1共轭亚油酸与脂肪沉积早就已经有研究发现CLA能够抑制动物体内的脂肪的沉积[12]，其后，CLA的降脂功能已经在大量的动物实验中证实。Park等实验研究表明，在小鼠食物中添加0.5%CLA，饲喂4-5周后小鼠脂肪沉积量减少了57%-60%[13]。Tischendorf等向猪日粮中添加了2%CLA后，猪背部脂肪厚度减少了11%（约2.8mm），胴体瘦肉率提高了1.5%[14]，进一步的调查和研究证明，t10，c12-CLA单体可以降低脂肪沉积[15]。在后来的调查研究中发现，CLA降低脂肪沉积量的途径是减少体内已有的脂肪[16]。以上这些研究中发现CLA主要有3种方式来减少体内脂肪的沉积。第一，CLA是通过增加能量的消耗来完成体脂的降低，添加CLA后，会使体内氧耗和解偶联蛋白的表达提升，这都会增加体内能量的消耗[17,18]。第二，CLA通过调控细胞因子和脂肪因子来完成体内脂肪的减少[19]。第三，CLA可以通过减少脂肪细胞数量来降低体脂含量，CLA可以通过抑制脂肪细胞中脂蛋白脂肪酶活性、诱导前体脂肪细胞和脂肪细胞的凋亡以及调控脂肪分解的途径来使体脂含量降低，并且减少脂肪的吸收是因为t10，c12-CLA抑制了脂蛋白脂肪酶的作用，而与c9，t11-CLA并无太大关系[20]。在饱和脂肪酸转换成单一不饱和脂肪酸的过程中，硬脂酰辅酶A去饱和酶起到了限速的作用，脂肪沉积成脂肪组织的过程中，单一不饱和脂肪酸不可缺少，而CLA可以抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶的活性，最终会减少脂肪的含量[21]。1.3.2共轭亚油酸与脂肪代谢相关血清生化指标作为多不饱和脂肪酸，CLA在动物脂质代谢过程中发挥着重要调控作用。患有动脉粥样硬化的兔子在饲喂含有CLA日粮后发现，其体内甘油三酯的浓度和血清胆固醇的浓度分别显著下降53%和67%[7]。郗艳菊等在对肉仔鸡日粮中添加CLA也发现，CLA能够使血液中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）的含量明显的降低，而使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的含量升高[8]。Nicolosi等在对仓鼠的实验中也发现，在饲粮中分别添加不同浓度的CLA饲喂11周后发现，血液中TC、TG和LDL-c的含量显著降低，但是对血液中HDL-c的含量并无显著影响[9]。对肉仔鸡饲喂CLA后发现，血液中TC、TG和HDL-c的含量显著升高[10]。然而An等在对肉仔鸡的实验中发现，添加CLA后并没有影响血液中TC、TG、HDL-c和LDL-c的含量[11]。1.3.3共轭亚油酸与癌症许多研究已表明在不同体内和体外的试验中，CLA都表现出了强有力的抗癌作用，除了抑制肿瘤细胞的增殖和分化，国内外许多研究都证实了CLA能够诱导多种癌细胞的凋亡。Hyun等在对患有结肠癌的小鼠研究中发现，添加CLA后，能够显著降低得结肠癌的概率；而在对结肠癌小鼠的日粮中分别添加不同浓度CLA后发现，低浓度CLA就会使细胞的凋亡指数显著升高，但随着CLA剂量的增加，凋亡指数变化不显著[22]。Kim等在对结肠癌细胞株HT-29的研究中发现，CLA可以抑制HT29细胞的增殖[23]。有人发现CLA还可以通过调节类胰岛素生长因子II的表达来使细胞凋亡[24]。此外，Ip等发现经过CLA处理后，降低了大鼠胸腺肿瘤细胞和胸腺肿瘤模型中细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达，而对Bax、P53、Bak、Bad的表达无太大影响[25]。袁贤琳研究了c9，t11-CLA和t10，c12-CLA诱导的乳腺癌细胞MCF-7和SKBr3的凋亡，结果表明两种CLA单体对转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）与凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达影响具有剂量和时间依赖性，结果表明，CLA可能激活PPARγ-BCL-2-Caspase-3细胞凋亡信号通路，抑制肿瘤细胞的生长[26]。有研究发现CLA长期处理肝癌细胞Bel7402，可以产生典型的凋亡特征，并且其中需要COX-2和PPARγ的参与，然而，不同CLA异构体的作用机理并不相同，c9，t11-CLA对于PPARγ的调控具有关键作用，但是对于t10，c12-CLA来说并不十分重要[27]。在前列腺癌的研究中，发现t10，c12-CLA可以通过诱导细胞发生凋亡来抑制癌症的发生，并且c9，t11-CLA可以通过改变氨基酸的代谢来达到对抗癌症的目的[28]。参考文献魏登邦,张宝琛.动物体内共轭亚油酸产生机制及影响含量的因素[J].青岛大学学报,2002,20(5):38-40.邵群,张慧.功能性油脂-共轭亚油酸研究进展[J].食品科学,2002,23(2):164-166.ChinSF,LiuW,StorksonJM,etal.Dietarysourcesofconjugateddienoicisomersoflinoleicacid,anewlyrecognizedclassofanticarcinogens[J].JournalofFoodCompositionandAnalysis,1992,5(3):185-197.JiangJ,JoerckBL,FondenR,etal.Occurrenceofconjugatedcis-9,trans-11octadecadienoicacidinbovinemilk:effectsoffeedanddietaryregimen[J].J.DairyScience,1996,79:438-445.SchmidA,CollombM,SieberR,etal.Conjugatedlinoleicacidinmeatandmeatproducts:Areview[J].MeatScience,2006,73(1):29-41.Kepler,CR,Tove,SB.Biohydrogenationofunsaturatedfattyacids.Ⅲ.Purificationandproductionofcis-9,trans-11CLA[J].JournalofNutritionalBiochemistry,2001,12:622-630.KritchevskyD,TepperSA,WrightS,etal.Influenceofconjugatedlinoleicacid(CLA)onestablishmentandprogressionofatherosclerosisinrabbits[J].JournaloftheAmericanCollegeofNutrition.2000,19(4):472-477.郗艳菊．共轭亚油酸对肉鸡肌肉品质、脂类代谢和免疫机能影响的研究[D].河北石家庄,河北农业大学,2009.NicolosiR,RogersE,KritchevskyD,etal.Dietaryconjugatedlinoleicacidreducesplasmalipoproteinsandearlyaorticatherosclerosisinhypercholesterolemichamsters[J].Artery.1996,22(5):266-277.DuM,Ahn,D.U.DietaryConjugatedLinoleicAcidEffectsLipidMetabolisminBroilerChick[J],2004,38(5):505-511.AnB,ShinnK,KobayashiY,etal.Excessivedietaryconjugatedlinoleicacidaffectshepaticlipidcontentandmuscularfattyacidcompositioninyoungchicks[J],Asainaustralasianjournalofanimalsciences.2003,16(8):1171-1176.McNeelR,MersmannH.EffectsofConjugatedlinoleicacidonporcineadipocytesgrowthanddifferenti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