肺纤维化西医诊疗专家共识

2026.05.20汇报人:XXXX肺纤维化西医诊疗专家共识CONTENTS目录01

肺纤维化概述与流行病学02

发病机制与危险因素03

临床表现与诊断标准04

西药治疗新进展CONTENTS目录05

急性加重的诊疗规范06

非药物综合管理07

前沿技术与未来方向肺纤维化概述与流行病学01肺纤维化定义与疾病特征

核心定义：肺组织的瘢痕化进程肺纤维化是指正常肺组织被瘢痕组织逐渐替代，肺弹性下降，氧气交换能力减弱的慢性进行性疾病。可将肺想象成柔软有弹性的海绵，纤维化时肺组织变硬、失去弹性，导致吸气和呼气费力。

疾病本质：肺泡结构破坏与功能衰退其主要特征是肺泡壁弥漫性纤维化和肺泡结构破坏，病理上表现为胶原蛋白等细胞外基质过度沉积，形成特征性成纤维细胞灶，最终导致肺功能不可逆恶化。

临床分类：特发性与进展性的包含关系肺纤维化有特发性与进展性等分类表述，进展性肺纤维化多属于特发性肺纤维化的疾病阶段，二者存在包含关系，需根据病理分期制定方案。核心治疗目标均为延缓肺功能衰退。

流行病学：中老年高发的致命性疾病IPF主要影响50岁以上人群，男性略多于女性，吸烟是明确危险因素。据统计，IPF确诊后中位生存期仅2-5年，未经治疗的IPF患者3年全因死亡率高达50%，PPF患者5年死亡率接近60%。特发性与进展性肺纤维化分类特发性肺纤维化（IPF）定义与特征IPF是一种病因未明、慢性进行性纤维化性间质性肺疾病，病变局限于肺部，组织病理学和（或）高分辨率CT（HRCT）表现为普通型间质性肺炎（UIP）模式。主要影响中老年人群，男性略多于女性，吸烟是明确危险因素。进展性肺纤维化（PPF）定义与特征PPF并非独立疾病诊断，其核心属性是一种疾病行为，用于描述肺纤维化随时间推移逐渐加剧的病理过程，包含一大类临床表现、影像学变化及预后均与IPF相似的疾病谱系。可由多种间质性肺病（ILD）进展而来，如纤维化性过敏性肺炎、结缔组织病相关ILD等。特发性与进展性肺纤维化的关系进展性肺纤维化多属于特发性肺纤维化的疾病阶段，二者存在包含关系。IPF是PPF的重要组成部分，但PPF还包括其他ILD进展形成的纤维化。分类的临床意义明确分类有助于制定精准治疗方案，无论是IPF还是其他原因导致的PPF，核心治疗均为延缓肺功能衰退，用药需根据病理分期及患者具体情况个体化选择。全球与中国流行病学数据

全球IPF流行病学概况全球特发性肺纤维化（IPF）患病率为3.3–45.1/10万人，患病率与年龄密切相关，年龄每增加1岁，IPF患病率上升6.2%。未经治疗的IPF患者3年全因死亡率可高达50%。

全球PPF流行病学概况进展性肺纤维化（PPF）的患病率达到6.9–70.3/10万人。真实世界PROGRESS研究显示，PPF患者自疾病进展后，中位生存期仅为3.7年，5年全因死亡率达58%。

中国IPF流行病学数据据我国一项针对IPF患者的流行病学调查显示，IPF的年发病率为2.8/10万人。在IPF患者中，男性患者比例较高，约为70%，且发病年龄多集中在50岁以上。

中国AE-IPF流行病学现状特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）是IPF患者死亡的重要原因，国际上前瞻性临床试验及回顾性队列研究显示AE-IPF年发生率在13%~20%，目前我国尚无AE-IPF发病率的前瞻性临床和回顾性队列研究的流行病学数据报道。全球发病率与患病率特发性肺纤维化（IPF）全球患病率为3.3–45.1/10万人，患病率与年龄密切相关，年龄每增加1岁，IPF患病率上升6.2%。进展性肺纤维化（PPF）的患病率则达到6.9–70.3/10万人。生存预后严峻IPF患者从诊断开始中位生存期仅2~3年，未经治疗的IPF患者3年全因死亡率可高达50%。PPF患者自疾病进展后，中位生存期仅为3.7年，5年全因死亡率达58%。急性加重风险与影响IPF急性加重（AE-IPF）年发生率在13%~20%，一旦发生急性加重，无论是IPF还是其他类型的纤维化ILD患者，其生存曲线都会明显下降，长期生存率大幅降低。患者生活质量与医疗负担随着疾病持续进展，患者呼吸困难、慢性咳嗽和持续乏力，活动能力不断受限。PPF患者通常面临更高的住院率和医疗费用，给家庭带来沉重的照护与经济负担。疾病负担与生存现状发病机制与危险因素02肺泡上皮损伤与异常修复机制

肺泡上皮细胞损伤的启动因素损伤因素（如吸烟、氧化应激、病毒感染）导致肺泡上皮细胞（尤其Ⅰ型肺泡上皮细胞）凋亡或功能异常，是肺纤维化发病的起始环节。

促纤维化因子的释放与级联反应受损肺泡上皮细胞释放多种促纤维化因子（如转化生长因子β[TGFβ]、血小板衍生生长因子[PDGF]、成纤维细胞生长因子[FGF]），招募并激活肺成纤维细胞。

成纤维细胞的异常活化与转化在促纤维化因子作用下，肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，形成特征性成纤维细胞灶，此为肺纤维化的关键病理特征。

细胞外基质过度沉积与肺结构破坏肌成纤维细胞过度增殖并分泌大量细胞外基质（胶原、纤维连接蛋白等），导致肺组织结构破坏、瘢痕形成及蜂窝样改变，最终进展为不可逆的肺纤维化。核心驱动因子TGF-β1信号通路

TGF-β1的核心调控地位TGF-β1是肺纤维化核心调控靶点，其过度激活会启动并加速纤维化进程，《NatureMedicine》2025年研究（IF=87.241，动物实验n=50）证实了其在纤维化中的关键作用。

TGF-β1的信号传导机制TGF-β1通过结合细胞表面受体，激活下游Smad2/3信号传导通路，促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，并刺激细胞外基质（如胶原）过度分泌，导致肺组织结构破坏。

靶向TGF-β1的干预策略岩蒿酸可直接结合TGF-β1蛋白，精准阻断其下游Smad2/3信号传导，动物实验中能使肺组织胶原沉积减少53%，上皮间质转化抑制率达68%；基因编辑技术针对TGF-β1靶点干预，动物实验显示肺组织胶原沉积减少70%。遗传易感性与环境暴露因素遗传易感基因变异

特发性肺纤维化（IPF）发病与遗传因素密切相关，研究发现端粒酶相关基因、表面活性物质蛋白基因等变异是重要危险因素，这些遗传背景可能影响炎症反应、细胞外基质代谢和肺纤维化进程。吸烟的明确危害

吸烟是IPF最明确的危险因素之一，吸烟者患IPF的风险是非吸烟者的2-3倍，吸烟指数≥20包年风险显著增加，烟草持续刺激肺部会加重纤维化。职业与环境粉尘暴露

长期暴露于金属尘、木尘、石棉等有害物质是IPF的重要环境危险因素，这些物质可导致肺部损伤和炎症，增加肺纤维化的发生风险，职业暴露者需加强防护。其他潜在危险因素

胃食管反流病（远端患病率67%~88%）、空气污染（导致活性氧簇产生）等也可能与肺纤维化发病相关，需关注并针对性干预以降低疾病进展风险。吸烟：明确的独立危险因素吸烟是特发性肺纤维化（IPF）最明确的危险因素之一，吸烟者患IPF的风险是非吸烟者的2-3倍。吸烟指数≥20包年的人群风险显著增加，烟草持续刺激肺部可加重纤维化进程。职业暴露：粉尘与化学物质的危害长期暴露于金属尘、木尘、石棉等职业环境有害物质，会增加肺纤维化的发病风险。这些物质可导致肺部慢性炎症和损伤，进而启动并加速纤维化病理过程。协同效应与风险叠加吸烟与职业暴露因素同时存在时，可能产生协同效应，进一步升高肺纤维化的发病风险。例如，具有吸烟史且存在职业粉尘暴露的人群，其疾病进展速度和严重程度往往更高。吸烟与职业暴露的风险分析临床表现与诊断标准03典型症状与体征

核心症状：进行性呼吸困难最常见症状，发生率高达90%以上，早期表现为活动后气促，随疾病进展静息状态下也可出现，与肺组织纤维化导致弹性下降、氧气交换能力减弱相关。

特征性症状：慢性干咳约80%患者出现，多为持续性干咳，痰液较少，由肺泡壁炎症或纤维化刺激引起，常影响患者生活质量。

伴随症状：乏力与体重下降疾病中后期常见，与慢性缺氧、能量消耗增加及食欲减退有关，部分患者可出现明显体重下降，提示病情进展。

典型体征：双肺基底部Velcro啰音约80%患者可闻及，表现为吸气末双肺基底部细湿啰音，类似撕开尼龙粘扣的声音，是肺纤维化的重要体征之一。

晚期体征：杵状指约50%晚期患者出现，表现为手指或足趾末端增生、肥厚，呈杵状膨大，与长期缺氧导致肢端组织缺氧、代谢障碍有关。高分辨率CT影像学特征

典型UIP模式核心表现以胸膜下、基底部为主的网格影，伴蜂窝肺，磨玻璃影范围通常<20%，是特发性肺纤维化诊断的关键依据。

可能UIP模式影像特点表现为网格影伴蜂窝肺但分布不符合胸膜下/基底部为主，或网格影伴牵拉性支气管扩张但无蜂窝肺，需结合临床综合判断。

不确定UIP模式鉴别要点需与过敏性肺炎、结缔组织病相关间质性肺病等鉴别，可通过多学科讨论（MDT）排除其他间质性肺疾病。

急性加重期HRCT特征在原有UIP背景上出现双肺弥漫性磨玻璃影和（或）实变影，是特发性肺纤维化急性加重的重要诊断依据。用力肺活量（FVC）FVC占预计值百分比（FVC%pred）是重要预后指标，FVC%pred下降≥10%提示疾病进展。一氧化碳弥散量（DLCO）DLCO%pred反映肺换气功能，DLCO%pred<30%提示高死亡风险。6分钟步行试验（6MWT）6MWT评估运动耐量，步行距离<350米或试验中血氧饱和度<88%提示预后不良。监测频率与临床意义建议每3个月监测FVC，每6个月进行6MWT，结合症状变化及每年HRCT复查，动态评估病情进展。肺功能检查指标解读多学科诊断流程与标准诊断流程概述IPF的诊断流程是一个多步骤、综合性的过程，包括详细病史采集、全面体格检查、影像学检查（如HRCT）、肺功能测试及必要时的血液检查，旨在确保准确性和全面性。临床表现与病史采集要点常见症状包括进行性呼吸困难（出现率高达90%以上）、干咳和乏力。病史采集需关注吸烟史（吸烟者患IPF风险是非吸烟者的2-3倍）、职业暴露史、家族史及相关疾病史。影像学检查核心地位高分辨率计算机断层扫描（HRCT）是诊断IPF的金标准，典型UIP模式表现为胸膜下、基底部为主的网格影，伴蜂窝肺，诊断敏感性高达90%，特异性约为80%。病理与功能评估补充当HRCT为可能或不确定UIP模式时，需行外科肺活检，组织病理学UIP特征包括成纤维细胞灶等。肺功能检查中FVC%pred和DLCO%pred是重要评估指标，FVC%pred下降≥10%提示疾病进展。多学科讨论（MDT）原则诊断需结合临床、影像及病理，遵循MDT原则，由呼吸科、放射科、病理科等多学科专家共同参与，以提高诊断准确性，减少误诊和漏诊。西药治疗新进展04经典抗纤维化药物尼达尼布

作用机制与核心疗效尼达尼布是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向PDGF、FGF、VEGF受体，经临床研究证实对特发性进展性肺纤维化有效，能将患者肺功能衰退速度延缓37%。

医保集采与费用优势经第十一批国家集采后，尼达尼布月均费用从1280元降至64元，降幅达95%，大幅降低患者长期用药经济负担。

适用人群与用药推荐推荐用于特发性肺纤维化（IPF）及进行性纤维化性间质性肺疾病（PPF）患者，尤其适用于FVC%pred≥50%且DLCO%pred≥30%的患者，需根据病情个体化选择。

常见不良反应与管理主要不良反应为腹泻（发生率约60%），多为轻中度，可通过洛哌丁胺对症处理或暂时减量（100mgbid），用药期间需密切监测耐受性。新型PDE4B抑制剂那米司特药物作用机制全球首款靶向PDE4B通路的药物，通过选择性抑制PDE4B、升高细胞内cAMP水平，发挥抗纤维化、免疫调节、血管保护和上皮功能保护四重作用。临床疗效数据III期临床数据（n=1,200）显示可使特发性肺纤维化患者肺功能年下降率减少22%，相当于将疾病进展速度延缓约8个月。在FIBRONEER-IPF研究中，未接受抗纤维化药物背景治疗的IPF患者接受18mg那米司特单药治疗后，死亡风险较安慰剂显著降低74%。安全性与耐受性两项全球Ⅲ期研究（FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD）显示，那米司特单药使用时安全性与安慰剂相当，有助于提高患者长期治疗依从性。国内获批与临床应用2025年已在国内获批，成为特发性肺纤维化患者的新选择，符合《中国呼吸病学诊疗路径2024》推荐依据，目前已在北京、上海等多地开出首张处方，正式进入中国临床实践。IL-11抑制剂BI765423研究进展药物作用机制IL-11抑制剂BI765423是靶向纤维化核心驱动因子的创新药，通过抑制IL-11相关信号通路发挥抗纤维化作用。临床前研究结果临床前研究证实，BI765423能使肺组织胶原沉积减少41%，还能恢复受损肺组织弹性，显示出良好的抗纤维化潜力。临床研究阶段目前BI765423已启动IIa期临床试验，正在评估其在肺纤维化患者中的安全性和有效性，未来有望适配更多类型肺纤维化患者。尼达尼布吸入剂新剂型优势

剂量大幅降低，安全性提升乙磺酸尼达尼布吸入剂用药剂量仅为口服剂型的1/200，相当于将原本一杯水的药量浓缩成一滴眼药水，全身副作用降低92%。

肺部局部药物浓度显著提高该新剂型肺部局部药物浓度提升15倍，增强了靶器官治疗效果，尤其适合老年、肠胃功能较弱的患者，大幅提升用药的安全性与依从性。

已获国家药监局批准临床乙磺酸尼达尼布吸入剂（国家药监局2024版命名规范）已获批临床，为肺纤维化患者提供了新的治疗选择。药物不良反应与管理策略

01常见抗纤维化药物不良反应谱尼达尼布常见腹泻（发生率约60%），多为轻中度；吡非尼酮常见胃肠道反应（恶心、呕吐）和光敏性皮炎；那米司特单药使用时安全性与安慰剂相当。

02不良反应监测与评估体系需定期监测肝功能（如吡非尼酮），关注腹泻程度（尼达尼布），采用症状分级量表动态评估，参考《中药不良反应监测报告2024》要求。

03个体化不良反应处理方案尼达尼布腹泻可使用洛哌丁胺对症处理或暂时减量至100mgbid；吡非尼酮可随餐服用减轻胃肠道反应，需注意防晒；出现严重不耐受时及时调整治疗方案。

04提高用药依从性的关键措施针对不良反应开展患者教育，强调规范用药重要性，通过剂量调整、对症支持治疗及定期随访，降低因不良反应导致的停药率（尼达尼布约26.3%，吡非尼酮约20.9%）。急性加重的诊疗规范05急性加重定义与诊断标准急性加重的核心定义指特发性肺纤维化（IPF）患者在短期内出现显著的急性呼吸功能恶化，主要特征为胸部HRCT在原有普通型间质性肺炎（UIP）背景上出现双肺弥漫性磨玻璃影（GGO）和（或）实变影。诊断标准四大要素1.既往或当前诊断IPF；2.通常在1个月内发生的呼吸困难急性恶化或进展；3.胸部HRCT表现为在原有网状阴影或蜂窝影等UIP型背景上新出现双肺弥漫性GGO和（或）实变影；4.排除心力衰竭或液体负荷过重导致的急性呼吸功能恶化。概念演变与关键更新2016年国际多学科工作组更新定义，不再要求除外感染等潜在触发因素，但需重视并识别这些因素；时间窗设定为1个月，临床医师认为符合急性加重但超出时间窗者亦可诊断，更具灵活性。感染因素的作用机制病毒或细菌感染可能是AE-IPF的始发因素，研究发现AE-IPF患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细菌负荷明显高于稳定期患者，动物模型也证实病毒感染参与急性加重发生。胃食管反流的潜在风险胃食管反流导致的微量误吸与AE-IPF发生相关，AE-IPF患者BALF中胃蛋白酶含量显著高于稳定期患者，抑酸药物的使用可延缓IPF患者用力肺活量（FVC）下降和减少AE-IPF发生风险。感染与胃食管反流诱因分析糖皮质激素治疗方案

适用人群与治疗时机主要用于特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）患者，需在排除感染、心功能不全等其他急性事件后早期使用。

推荐剂量与用法给予高剂量糖皮质激素，如甲泼尼龙0.5-1mg/kg/d，疗程1-2周后逐渐减量，以快速控制炎症反应。

联合用药建议合并感染时需联合使用广谱抗生素，以预防感染加重及继发感染风险，保障治疗安全。

注意事项与监测治疗期间需密切监测不良反应，如血糖升高、电解质紊乱等，同时评估疗效，若48小时无改善或病情恶化，需调整治疗方案。呼吸支持治疗策略长期氧疗的指征与目标适用于静息或运动时血氧饱和度≤88%的肺纤维化患者，目标血氧饱和度维持在90%-93%，建议每日吸氧时间不少于15小时，以改善缺氧症状和生活质量。无创正压通气（NPPV）的应用急性加重（AE-IPF）时首选呼吸支持方式，需密切监测患者病情变化，若48小时无改善或恶化，应考虑转为有创机械通气，但需注意其对IPF患者预后改善有限。有创机械通气的临床考量用于NPPV治疗无效的严重呼吸衰竭患者，需警惕机械通气相关的容积伤和气压伤风险，临床应用中应严格评估获益与风险，谨慎选择。非药物综合管理06长期氧疗指征与实施规范

长期氧疗核心指征静息或运动时血氧饱和度≤88%是肺纤维化患者启动长期氧疗的关键指征，需通过动脉血气分析或经皮血氧监测确认。

氧疗目标与流量调节氧疗目标血氧饱和度维持在90%-93%，需根据患者缺氧程度动态调整吸氧流量，确保疗效同时避免氧中毒风险。

每日吸氧时长要求推荐居家氧疗患者每天吸氧时间不少于15小时，充足的氧疗可改善组织缺氧，延缓肺动脉高压等并发症进展。

氧疗设备与安全管理常用氧疗设备包括制氧机、氧气瓶等，使用过程中需定期检查设备性能，保持通风，远离火源，预防火灾等安全隐患。肺康复训练方案

腹式呼吸训练每日进行3次，每次5分钟。训练时用鼻缓慢吸气，使腹部鼓起；随后用口缓慢呼气，腹部收缩。此训练可增强膈肌力量，改善呼吸效率。

缩唇呼吸训练配合散步进行，吸气4秒，呼气6秒。通过缩唇形成适度阻力，延长呼气时间，减少气道陷闭，改善气体交换，建议每日慢走20分钟时同步练习。

上肢抬举训练进行轻量上肢抬举训练，可提升呼吸肌力量。训练时双手持轻物（如1-2公斤哑铃），缓慢抬举至肩部高度后放下，每组10-15次，每日2-3组。戒烟与环境控制措施戒烟：核心干预手段吸烟是肺纤维化明确的危险因素，吸烟者患IPF的风险是非吸烟者的2-3倍。患者需主动戒烟，并远离二手烟、三手烟，避免烟草持续刺激肺部加重纤维化。职业暴露防护长期暴露于金属尘、木尘、石棉等有害物质是肺纤维化的重要环境危险因素。相关从业者应采取有效防护措施，如佩戴防尘口罩，定期进行肺部健康监测。室内空气质量优化改善室内空气质量对预防肺纤维化进展至关重要。应避免室内烟草烟雾、烹饪油烟、宠物皮屑等刺激物，可使用空气净化器，保持室内通风良好。空气污染应对空气污染会导致肺纤维化患者体内活性氧簇产生增加，加重肺组织损伤。患者在空气污染严重时应减少外出，必须外出时佩戴防护口罩，回家后及时清洁口鼻。便携式肺功能仪的应用价值便携式肺功能仪可实时监测用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）等核心指标，患者可居家完成检测，数据同步至医疗平台，为医生动态调整治疗方案提供依据。手机APP的功能与优势专用手机APP实现检测数据可视化展示、趋势分析及异常预警，支持患者记录症状变化（如呼吸困难程度、咳嗽频率），并与医生端形成双向沟通，提升疾病管理便捷性。远程医疗协同管理模式基于数字化监测数据，医生可远程评估患者肺功能下降速度（如FVC%pred年下降率≥10%提示疾病进展），结合临床情况及时调整抗纤维化药物剂量或治疗方案，实现肺部健康全程把控。数字化肺功能监测系统前沿技术与未来方向07外泌体雾化修复技术研究

01技术核心机制外泌体雾化疗法由我国清华团队自主研发，如同给肺部派去无数微型工程队，可靶向修复受损肺组织，调控肺部细胞微环境，促进受损肺泡上皮细胞修复。

02临床研究进展目前处于小样本单中心I期临床试验阶段（n=32），结果显示83%接受治疗的患者肺功能核心指标实现稳定或改善，但尚未获批上市。

03适用与禁忌人群该疗法暂未广泛应用，孕妇（FDA妊娠分级C）、严重肝肾功能不全患者禁用，其临床转化和普及仍需更多研究验证。AI加速药物靶点发现AI技术通过分析特发性肺纤维化关键分子通路，提升靶点发现效率。如基于AlphaFol