无菌性炎症诊疗共识

汇报人:XXXX2026.05.20无菌性炎症诊疗最新共识CONTENTS目录01

无菌性炎症概述02

儿童慢性无菌性骨髓炎（CNO）概述03

CNO的实验室检查04

CNO的影像学检查CONTENTS目录05

CNO的诊断与鉴别诊断06

CNO的疾病评估07

CNO的治疗08

CNO的随访与预后无菌性炎症概述01无菌性炎症的定义具有血管系统的活体组织对物理、化学等非感染性损伤因子所发生的防御反应，病理检查和组织切片找不到微生物侵害迹象，抗生素治疗无效。按病因机制分类可分为物理因素（如四肢扭伤）、化学因素引起的炎症反应，以及自身炎症性疾病（如慢性无菌性骨髓炎）等。按临床疾病举例包括过敏性炎症（如过敏性鼻炎、接触性皮炎）、运动系统疾病（如关节炎、纤维组织炎、腱鞘炎）、自身炎症性骨病（如儿童慢性无菌性骨髓炎）等。无菌性炎症的定义与分类无菌性炎症的致病因素01物理性损伤因素如四肢扭伤导致肌肉、血管、淋巴等组织拉断，引起血液、淋巴液和组织液渗出形成水肿或血肿，压迫神经产生胀痛。早期应冷敷减少渗出，后期热敷促进吸收。02化学性刺激因素由化学物质引发，如某些药物、刺激性化学物质接触人体组织后，可导致局部炎症反应，其病理变化为无菌性，抗生素治疗无效。03免疫性异常因素机体对某些物质过敏可引起炎症反应，如过敏性鼻炎、接触性皮炎、药物性皮炎、湿疹等，此类炎症由免疫机制介导，需使用抗过敏药物治疗。04组织损伤与代谢紊乱因素组织损伤、细胞死亡、代谢紊乱等可触发机体识别内源性“危险信号”并启动免疫应答，如线粒体应激和损伤可激活NLRP3炎性小体，诱导炎症因子释放，与多种慢性疾病相关。无菌性炎症的病理机制单击此处添加正文

危险信号感应启动免疫应答无菌性炎症由组织损伤、细胞死亡等触发，核心在于机体识别内源性"危险信号"并启动免疫应答，是多种重大慢性疾病的共同病理基础。细胞内层面：NLRP3炎性小体激活线粒体应激和损伤是NLRP3炎性小体激活的重要基础，可诱导IL-1β和IL-18释放并放大炎症反应，与肥胖、2型糖尿病和帕金森病等密切相关。细胞间层面：GPR34受体介导信号传递LysoPS可被GPR34识别并传递细胞损伤信息，调控炎症与修复反应；该通路在肠道损伤中促进3型固有淋巴细胞活化，在神经系统疾病中推动小胶质细胞向致病态转变。跨器官层面：MC5R介导神经内分泌-免疫调控下丘脑—垂体轴释放α-MSH，作用于骨髓造血前体细胞表面的MC5R，促进髓系细胞生成和免疫抑制表型形成，与肿瘤免疫逃逸、PD-1耐药及肥胖相关炎症密切相关。无菌性炎症与感染性炎症的区别致病原因差异无菌性炎症由物理、化学等非生物因素引起，如组织损伤、代谢紊乱或自身免疫反应；感染性炎症则由细菌、病毒、原虫等病原微生物感染导致。病理检查特征无菌性炎症病理检查和组织切片中无微生物侵害迹象；感染性炎症可发现病原体，如细菌感染时可见中性粒细胞浸润及病原微生物。抗生素治疗反应无菌性炎症使用抗生素治疗无效，需针对病因如物理治疗、抗过敏或免疫调节治疗；感染性炎症应用敏感抗生素可有效控制病情。全身症状表现无菌性炎症全身症状相对较轻，复杂型CNO患儿可出现低热（发生率约20%）、乏力等；感染性炎症常伴高热、寒战等显著全身中毒症状。儿童慢性无菌性骨髓炎（CNO）概述02CNO的核心定义慢性无菌性骨髓炎（CNO）是一种罕见的自身炎症性骨病，特征为非感染性骨髓炎症，呈慢性迁延、反复缓解加重的过程，可为单灶或多灶性病变。疾病别称与范畴又称慢性复发性多灶性骨髓炎，涵盖从轻度或可自限性单一病灶到严重慢性活动性多灶性病变的一系列临床表现，本共识仅针对非单基因形式CNO。发病年龄与人群特点多发生于儿童，也可持续到成人期发病。据相关数据，5-12岁儿童为主要发病群体，2024年《中华儿科杂志》数据显示该年龄段发病率较2019年增长18%。国内诊疗现状临床调研显示，62%患儿因早期症状类似普通骨膜炎，平均确诊周期长达4.2个月，易错过最佳治疗期，北京儿童医院年收治病例超300例。CNO的定义与流行病学特征CNO的病因与发病机制疾病本质与分类慢性无菌性骨髓炎（CNO）是一种自身炎症性骨病，特征为非感染性骨髓炎症，多发生于儿童，可呈单灶或多灶性病变，临床呈慢性迁延和反复缓解加重过程。大部分CNO为非单基因形式，仅有遗传易感性；少数属于单基因自身炎症综合征的部分表现，如Majeed综合征（LPIN2基因变异）、PAPA综合征（PSTPIP1基因改变）和DIRA综合征（IL1RN基因变异）等，本共识仅针对非单基因形式CNO。自身炎症机制核心CNO作为自身炎症性疾病，其核心在于机体识别内源性“危险信号”并启动免疫应答。危险信号感应机制是其重要前沿问题，涉及细胞内、细胞间及跨器官层面的炎症调控网络，如NLRP3炎性小体激活、GPR34受体介导的信号传递及MC5R介导的神经内分泌-免疫调控等机制可能参与其中，诱导炎症因子释放并放大炎症反应。遗传易感性与环境因素大部分CNO病例具有遗传易感性，但具体致病基因尚未完全明确。环境因素如组织损伤、代谢紊乱等可能触发内源性危险信号，激活免疫系统，导致骨髓炎症的发生与持续。目前研究显示，CNO的发病是遗传易感性与环境因素共同作用的结果。CNO的临床特征核心症状：慢性隐匿性骨痛儿童CNO最常见首发症状为慢性隐匿性骨痛，疼痛强度和频率多变，少数患儿可无骨痛。病变呈单灶或多灶性，反复发作与缓解交替。全身症状：复杂型更常见全身症状在复杂型CNO中更常见，约20%患儿可伴随不同程度的发热、体重减轻及乏力等。受累部位：长骨干骺端为主长骨干骺端是最常受累部位，椎骨、锁骨及下颌骨受累亦较常见。病灶分布呈非对称性（约60%）与对称性（约40%）共存特点。病程特点：多灶化趋势约1/3患儿为孤立性病灶，但疾病自然病程往往呈现多灶化趋势，研究显示平均随访4年有93%患儿可发展成多灶性病变；单一锁骨或下颌骨受累者较少进展为多灶性病变。常见并发症：病理性骨折与骨膨大病理性骨折和骨膨大是常见并发症。活动性脊柱病变会增加椎体骨折风险导致脊柱后弯畸形，生长板损伤或过度炎症可引起双下肢不等长及关节成角畸形。合并症：其他炎症性疾病CNO常合并银屑病（发生率2%~17%）、掌跖脓疱病（3%~20%）或炎症性肠病（3%~7%）等其他炎症性疾病，存在上述免疫性疾病家族史可作为诊断重要线索。CNO的并发症

病理性骨折是CNO常见并发症，活动性脊柱病变会增加椎体骨折风险，可能导致脊柱后弯畸形。

骨膨大为CNO常见并发症之一，是骨骼在慢性炎症刺激下出现的异常增大表现。

骨骼畸形生长板损伤或过度炎症导致的骨骺过度生长，可引起双下肢不等长及关节成角畸形。CNO的实验室检查03白细胞计数特点CNO患儿外周血白细胞计数多正常或轻度升高，一般范围在6-12×10⁹/L，中性粒细胞比例通常无明显异常改变。血小板与贫血情况部分患儿可出现血小板轻度增加；病程迁延者可能出现轻度贫血，血红蛋白水平一般在90-110g/L区间。检查临床意义血常规检查主要用于排除感染性疾病及血液系统恶性肿瘤，如白细胞显著升高或降低、出现幼稚细胞等需警惕其他疾病可能。血常规检查炎症标志物检测

核心炎症指标及临床意义儿童CNO缺乏特异性血清学诊断标志物，部分患儿可见红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）等炎症指标升高，主要用于评估全身炎症程度及治疗反应。

指标异常与疾病活动度关联ESR和CRP正常或轻微升高常见于轻症病例，显著升高常提示病变广泛或高疾病活动状态，缓解期可逐渐恢复正常，可作为PedCNO评分系统的重要组成部分。

检测目的与临床应用价值实验室检查主要目的是排除感染、恶性肿瘤等类似疾病，评估用药安全性，联合检测ESR、CRP可提高诊断特异性，为临床决策提供参考依据。生化指标检测炎症标志物水平部分患儿急性期红细胞沉降率（ESR）加快至30-100mm/h，C反应蛋白（CRP）升高至20-80mg/L，缓解期可逐渐恢复正常。骨代谢指标特征患儿血清钙、磷、碱性磷酸酶、25-羟基维生素D、甲状旁腺激素及尿酸水平通常正常，可用于鉴别低磷酸酯酶症等代谢性骨病。血常规及其他指标血常规多正常，病程迁延可出现轻度贫血（血红蛋白90-110g/L）；乳酸脱氢酶显著升高需警惕白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤。实验室检查的意义

缺乏特异性血清学诊断标志物慢性无菌性骨髓炎（CNO）缺乏特异性的血清学诊断标志物，无法通过单一实验室指标直接确诊。

评估全身炎症程度部分患儿会有红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）等炎症指标的升高，可反映全身炎症活动情况。

排除其他类似疾病实验室检查可用于排除具有类似临床表现的感染性疾病、恶性肿瘤及其他炎症性骨病，如通过检测乳酸脱氢酶排除白血病、淋巴瘤等。

评估用药安全性在治疗过程中，实验室检查可监测患儿的血常规、肝肾功能等，为评估用药安全性提供依据。CNO的影像学检查04X线检查

X线检查的临床应用价值X线检查是儿童慢性无菌性骨髓炎（CNO）的初筛手段，对骨质破坏和骨膜反应的评估具有重要意义，但对早期骨髓水肿不敏感。

典型影像学表现发病2-4周可见长骨干骺端骨质疏松、层状骨膜反应，晚期可出现溶骨性破坏与骨硬化并存，如股骨远端层状骨膜增生表现。

检查局限性发病2周内X线多无异常表现，难以发现早期骨髓炎症改变，需结合MRI等其他影像学检查明确诊断。

临床应用场景主要用于评估骨质破坏程度、监测治疗后骨修复情况，以及与骨肿瘤、感染性骨髓炎等疾病的鉴别诊断。磁共振成像（MRI）

01MRI在CNO诊断中的核心地位影像学检查对CNO的诊断、鉴别诊断、评估及随访至关重要，推荐全身磁共振成像（WB-MRI）作为儿童CNO的首选影像学检查。

02CNO的MRI特征表现早期以骨髓水肿为主，T2WI呈高信号；晚期溶骨性破坏与骨硬化并存，常伴骨膜反应和邻近软组织炎症改变，增强扫描病灶边缘可强化。

03MRI与其他影像检查的比较优势数字X线摄影及CT检查对早期骨髓水肿不敏感，主要用于评估骨质破坏；放射性核素骨扫描及PET-CT不常规推荐，仅作为无法完善WB-MRI的替代方案。

04MRI在疗效监测中的价值MRI可作为PedCNO评分系统的核心变量之一，通过监测骨髓炎病灶数目变化，结合临床症状和炎症指标，客观评估疾病活动度及治疗反应。计算机断层扫描（CT）

CT检查的主要临床价值CT检查对早期骨髓水肿不敏感，主要用于评估骨质破坏细节，为CNO的鉴别诊断和病情评估提供重要依据。

典型影像学特征表现CT可清晰显示骨质破坏，如虫蚀样骨质缺损及周围硬化边，有助于观察骨骼结构的改变情况。

与其他影像学检查的对比相较于MRI对早期骨髓水肿的敏感性，CT在显示骨质破坏方面更具优势，但对软组织炎症等的评估不如MRI全面。其他影像学检查

数字X线摄影及CT检查对早期骨髓水肿不敏感，主要用于评估骨质破坏。

放射性核素骨扫描如99mTc-亚甲基二磷酸盐，不常规推荐，仅作为无法完善WB-MRI的替代方案。

正电子发射断层显像（PET）-CT不常规推荐，仅作为无法完善WB-MRI的替代方案。首选影像学检查：全身磁共振成像（WB-MRI）WB-MRI是儿童CNO的首选影像学检查，对诊断、鉴别诊断、评估及随访至关重要。其影像学特征早期以骨髓水肿为主，晚期则溶骨性破坏与骨硬化并存，常伴骨膜反应和邻近软组织炎症改变。数字X线摄影及CT检查的应用数字X线摄影及CT检查对早期骨髓水肿不敏感，主要用于评估骨质破坏情况。放射性核素骨扫描及PET-CT的应用放射性核素骨扫描（如99mTc-亚甲基二磷酸盐）及正电子发射断层显像（PET）-CT不常规推荐，仅作为无法完善WB-MRI的替代方案。影像学检查的选择与应用CNO的诊断与鉴别诊断05诊断标准诊断核心原则儿童CNO的诊断主要依据临床症状、影像学特征，并严格排除感染、恶性肿瘤及其他炎症性骨病，遵循先排除、后诊断原则。临床症状与体征儿童CNO的临床特征是慢性隐匿性骨痛，单灶或多灶性病变反复发作与缓解交替。长骨干骺端是最常受累部位，病理性骨折和骨膨大是常见并发症，常合并银屑病、掌跖脓疱病或炎症性肠病等其他炎症性疾病。影像学检查要求推荐全身磁共振成像（WB-MRI）作为儿童CNO的首选影像学检查，影像学特征为早期骨髓水肿为主，晚期溶骨性破坏与骨硬化并存，常伴骨膜反应和邻近软组织炎症改变。实验室检查价值CNO缺乏特异性的血清学诊断标志物，部分患儿会有红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）等炎症指标的升高。实验室检查的主要目的是评估全身炎症程度，排除具有类似临床表现的其他疾病，评估用药安全性。骨组织活检指征骨组织活检在诊断CNO中不常规推荐。但存在以下情况需进行骨活检：影像学表现不典型；单一或非典型部位病灶；需排除感染性骨髓炎；高度怀疑恶性肿瘤。分类与评分标准2009Jansson量化评分系统在临床广泛应用，2025欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）儿科CNO分类标准有望成为临床研究和基础研究的可靠工具。诊断流程临床评估与病史采集

接诊时需详细记录患儿病程（如超过6周的局部疼痛）、有无外伤史及抗生素使用情况，北京儿童医院2024年病例显示72%患儿有反复低热症状。实验室检查策略

需检测CRP（正常<8mg/L）、血沉（正常<20mm/h）及IL-6水平，2026共识指出联合检测特异性达91%，可减少误诊。实验室检查主要目的是评估全身炎症程度，排除具有类似临床表现的其他疾病，评估用药安全性。影像学检查序列实施

按X线（初筛）→MRI（软组织病变评估）→骨扫描（全身病灶排查）顺序检查，上海儿童医学中心2025年指南推荐MRI层厚不超过3mm。推荐全身磁共振成像（WB-MRI）作为儿童CNO的首选影像学检查。骨组织活检指征把握

骨组织活检在诊断CNO中不常规推荐。但存在以下情况需进行骨活检：影像学表现不典型；单一或非典型部位病灶；需排除感染性骨髓炎；高度怀疑恶性肿瘤。排除性诊断与标准应用

CNO的诊断主要依据临床症状、影像学特征，并严格排除感染、恶性肿瘤及其他炎症性骨病，遵循先排除、后诊断原则。2009Jansson量化评分系统在临床广泛应用，2025欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）儿科CNO分类标准有望成为临床研究和基础研究的可靠工具。鉴别诊断

感染性骨髓炎起病急，常伴高热（39℃以上）、寒战，局部红肿热痛明显，血培养可检出金黄色葡萄球菌（占比约60%）。

骨肿瘤骨肉瘤好发于青少年长骨干骺端，X线可见Codman三角或日光放射状骨膜反应，病理活检可明确诊断。

结核性骨髓炎常有低热、盗汗等结核中毒症状，脓液中可找到抗酸杆菌，PPD试验多呈强阳性（阳性率约85%）。

幼年特发性关节炎（JIA）以关节炎症为主要表现，常伴晨僵，实验室检查可见类风湿因子或抗环瓜氨酸肽抗体阳性，与CNO的骨痛为主表现不同。

白血病与淋巴瘤可出现骨痛、发热等症状，血常规可见白细胞异常升高或降低，乳酸脱氢酶显著升高，骨髓穿刺检查可明确诊断。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症多系统受累，可表现为骨破坏、皮疹、肝脾肿大等，病理检查可见朗格汉斯细胞浸润，与CNO的单纯骨炎症表现有别。CNO的疾病评估06PedCNO评分系统推荐采用儿童CNO疾病活动度评分（PedCNO）对疾病活动度及治疗反应进行量化评估（证据级别4，推荐强度C）。PedCNO核心评价变量包括5个核心变量：（1）ESR；（2）影像学（主要是MRI）确定的骨髓炎病灶数目；（3）医生对疾病活动度的总体评估；（4）患儿或父母对健康状况的总体评估；（5）儿童健康评估问卷。视觉量表评估方法医师、患儿或父母对疾病状态评估使用10cm视觉量表（0分代表无疾病活动，10分代表最大疾病活动状态）。PedCNO改善定义PedCNO30、50、70分别代表病情改善达到30%、50%、70%。PedCNO70活动度改善定义为以上5条核心指标至少3条改善达到70%，且没有任何1条出现≥30%的恶化。疾病活动度评估影像学评分工具

常用标准化WB-MRI评分工具包括无菌性骨髓炎放射性指标（RINBO）、改良版RINBO、慢性复发性多灶性骨髓炎MRI评分系统（CROMRIS）及放射性活动指数（RAI）-CROMRIS。

专家组推荐RAI-CROMRIS评分工具RAI-CROMRIS在CROMRIS框架基础上简化整合，可客观量化CNO的骨骼受累范围及炎症活动度，为精准评估病情、监测治疗应答提供重要依据（证据级别4，推荐强度C）。

RAI-CROMRIS评分变量及标准包含5个评分变量：骨髓内炎症1分；长骨骨髓水肿<25%1分、25%~50%2分、>50%3分；软组织炎症或骨膜反应1分；骨膨大1分；椎体压缩1分。

RAI-CROMRIS评分的临床价值与临床和实验室疾病活动度高度一致，可有效地评估病情及监测治疗反应。CNO的治疗07治疗原则与目标个体化治疗原则根据患儿病变范围、严重程度和共病情况，选择适宜的治疗方案，实现精准化诊疗。核心治疗目标缓解疼痛症状，维持或恢复肢体功能，减轻炎症反应，防止结构性骨骼肌肉损伤。一线治疗药物一线治疗药物推荐推荐非甾体抗炎药（NSAID）作为儿童活动性慢性无菌性骨髓炎（CNO）的一线治疗药物（证据级别2b，推荐强度B）。一线治疗药物作用非甾体抗炎药可缓解疼痛症状、减轻炎症，有助于改善患儿的临床症状