芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范征求意见稿

ICS71100

CCSG12

CASME

中国中小商业企业协会团体标准

T/CASMEXXXX—2023

芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范

Fmoc-L-Lys-OH•HClqualityspecification

征求意见稿

在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。

2023-XX-XX发布2023-XX-XX实施

中国中小商业企业协会  发布

T/CASMEXXXX—2023

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及以下专利，本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由成都郑源生化科技有限公司提出。

本文件由中国中小商业企业协会归口。

本文件起草单位：成都郑源生化科技有限公司、常州合全药业有限公司、翰宇药业（武汉）有限公

司。

本文件主要起草人：杨强、何娜、丁丹。

II

T/CASMEXXXX—2023

芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范

1范围

本文件规定了芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范的术语和定义、结构式、分子式和相对分子量、

要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存和保质期。

本文件适用于多肽药物固相合成中使用的芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T191包装储运图示标志

GB/T6679固体化工产品采样通则

GB/T8170数值修约规则与极限数值的表示和判定

JJF1070定量包装商品净含量计量检验规则

《定量包装商品计量监督管理办法》国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）

3术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

4结构式、分子式和相对分子量

4.1结构式

4.2分子式

C21H24N2O4·HCl

4.3相对分子量

404.9（按2019年国际相对原子质量）。

5要求

5.1感官要求

应符合表1的规定。

1

T/CASMEXXXX—2023

表1感官要求

项目要求

性状粉末

色泽白色或类白色

气味无溶剂残留味道

杂质无肉眼可见外来杂质

5.2技术指标

应符合表2的规定。

表2技术指标

项目指标

20

比旋光度[]D/°（C=1，inDMF）-12.0±2.0

溶解性可溶于N,N-二甲基甲酰胺

水分/%≤1.0

游离氨基酸含量/%≤0.2

纯度a/%≥99.0

其他任意杂质含量/%≤0.5

化学纯度

Fmoc-β-Ala-OH含量/%≤0.5

Fmoc-β-Ala-Lys-OH含量/%≤0.5

对映异构体/%≤0.2

总溶残/%≤5.0

注：a即总杂≤1%。

5.3净含量

应符合国家质量监督检验检疫总局第75号令《定量包装商品计量监督管理办法》的规定。

6试验方法

6.1感官要求

在自然光线下，将产品置于白色瓷盘中，目测、鼻嗅检验。

6.2技术指标

6.2.1比旋光度

6.2.1.1试验步骤

6.2.1.1.1精密称定本品500mg，置于50mL容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺使溶解并稀释至刻度，

摇匀作为供试品溶液。

6.2.1.1.2用N,N-二甲基甲酰胺冲洗测定管数次后，将此溶剂缓缓注入测定管适量（勿使发生气泡）,

再置于旋光仪内作空白检测。

6.2.1.1.3用供试品溶液冲洗测定管数次后，将此供试品溶液缓缓注入测定管适量（勿使发生气泡），

再置于旋光仪内检测。用同法读取旋光度3次，取平均数。

6.2.1.2结果计算

按式（1）计算比旋光度值。

···················································（1）

20100×α

式中：αD=l×c

α——测得的旋光度，单位为度（°）；

2

T/CASMEXXXX—2023

c——每100mL溶液中含有被测物质的重量，单位为克（g）；

l——旋光管的长度，单位为分米（dm）。

6.2.2溶解性

取本品1g于10mL的N,N-二甲基甲酰胺中，观察是否溶解，溶液是否澄清。

6.2.3水分

取本品适量（200mg～300mg），加入水分测定仪中进行检测，记录显示的水分值，同法操作2

次，取平均值。

6.2.4游离氨基酸含量

6.2.4.1精密称取本品适量，加甲醇使Fmoc-L-Lys-OH•HCl溶解并稀释制成每1mL中含

Fmoc-L-Lys-OH•HCl10mg的溶液，作为供试品溶液。

6.2.4.2另取H-Lys-OH•HCl对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL含H-Lys-OH•HCl1

mg的溶液，作为对照品母液。

6.2.4.3精密量取上述对照母液适量，加甲醇稀释制成每1mL约含H-Lys-OH•HCl0.02mg，作为

对照品溶液。

6.2.4.4照薄层色谱法，吸取上述溶液各2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇：冰醋酸：

水=5:1:1为展开剂，展开约6cm，取出，晾干（用冷风吹干），喷以茚三酮试液（0.2g茚三酮溶于乙

醇100mL），再在110℃加热15min，显色。

6.2.4.5供试品溶液如显与对照品溶液相应的斑点，将供试品溶液斑点与对照品溶液的主斑点比较，

观察深浅。如供试品溶液斑点比对照品溶液的主斑点浅，则符合要求。

6.2.5化学纯度

6.2.5.1色谱条件

高效液相色谱测定参考条件如下：

a)色谱柱：WondaSilC18，4.6mm×250mm柱，或相当柱；

b)流动相：0.15%磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱条件见表3；

c)流速：1.0mL/min；

d)柱温：35℃；

e)检测波长：254nm；

f)进样量：2.5μL。

表3高效液相色谱梯度洗脱条件

时间/min流动相A/%流动相B/%

06535

303565

6.2.5.2试验步骤

6.2.5.2.1取供试品适量，精密称定，用100%乙腈溶解并稀释制成约1mg/mL的溶液，作为供试

品溶液。

6.2.5.2.2另取Fmoc-L-Lys-OH•HCl与杂质对照品Fmoc-β-Ala-OH及Fmoc-β-Ala-Lys-OH适量，加

100%乙腈制成每毫升含Fmoc-β-Ala-OH及Fmoc-β-Ala-Lys-OH各约5μg的混合溶液作为系统适

用性溶液。

6.2.5.2.3先取100%乙腈溶液作为空白进样，然后取供试品溶液进样，最后再取系统适应性溶液进

样。供试品溶液中如显杂质峰，照面积归一法按式（2）计算各物质的含量，结果应符合表2规定。

····················································(1)

Ai

iAi

m=×100%3

T/CASMEXXXX—2023

式中：

mi——i物质的含量，单位为%；

Ai——i物质的峰面积；

∑Ai——总峰面积之和。

6.2.6对映异构体

6.2.6.1色谱条件

高效液相色谱测定参考条件如下：

a)色谱柱：CHIRALPAKSOD，250mm×4.6mmL，5μm；

b)流动相：正己烷：乙醇：三氟醋酸：二乙胺（88:12:0.1:0.1）；

c)流速：1.0mL/min；

d)柱温：30℃；

e)检测波长：220nm；

f)进样量：10μL。

6.2.6.2试验步骤

6.2.6.2.1取本品适量，用无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中含Fmoc-L-Lys-OH•HCl约1.0mg

的溶液，作为供试品溶液。

6.2.6.2.2另取Fmoc-L-Lys-OH•HCl、Fmoc-D-Lys-OH•HCl对照品各适量，精密称定，用无水乙醇

溶解并稀释制成每1mL中含Fmoc-L-Lys-OH•HCl约1.0mg，Fmoc-D-Lys-OH•HCl约2μg的混合

溶液作为系统适用性溶液。

6.2.6.2.3用100%无水乙醇作为空白对照溶液。

6.2.6.2.4精密量取空白对照溶液、供试品和系统适用性液各10uL，分别注入液相色谱仪，记录色

谱图。照面积归一法按式（3）计算Fmoc-D-Lys-OH•HCl含量，结果应不大于0.2%。（只积主峰及

Fmoc-D-Lys-OH•HCl峰）

····················································(1)

Ad

式中：md=A×100%

md——Fmoc-D-Lys-OH•HCl含量，单位为%；

Ad——Fmoc-D-Lys-OH•HCl的峰面积；

∑A——Fmoc-D-Lys-OH•HCl峰面积之和。

6.2.7总溶残

6.2.7.1样品制备

6.2.7.1.1空白试剂N,N-二甲基甲酰胺（1号瓶）：2mL。

6.2.7.1.2待测样品（2号瓶）：精密称取1g的样品充分溶于2mL的N,N-二甲基甲酰胺，并计算

其浓度为C样；

6.2.7.1.3对照试剂乙酸乙酯（3号瓶）：精密称取0.03g（约1滴）的乙酸乙酯充分溶于100mL的

N,N-二甲基甲酰胺，并计算其浓度为C乙酸乙酯，量取2mL于顶空进样瓶中。

6.2.7.1.4对照试剂无水乙醇（4号瓶）：精密称取0.03g（约1滴）的无水乙醇充分溶于100mL的

N,N-二甲基甲酰胺，并计算其浓度为C乙醇，量取2mL于顶空进样瓶中。

6.2.7.1.5对照试剂无水甲醇（5号瓶）：精密称取0.03g（约1滴）的无水甲醇充分溶于100mL的

N,N-二甲基甲酰胺，并计算其浓度为C甲醇，量取2mL于顶空进样瓶中。

6.2.7.1.6对照试剂醋酸（6号瓶）：精密称取0.02g（约1滴）的醋酸充分溶于100mL的N,N-二

甲基甲酰胺中作为母液，再取1mL母液用N,N-二甲基甲酰胺定容至100mL，并计算其浓度为C醋酸，

量取2mL于顶空进样瓶中。

4

T/CASMEXXXX—2023

6.2.7.2仪器设备

6.2.7.2.1检测器：FID检测器。

6.2.7.2.2进样器：HS-16A自动顶空进样器。

6.2.7.2.3色谱柱：DB-624。

6.2.7.3色谱和质谱条件

可采用下列参数进行设置：

a)顶空温度：

1)平衡温度90℃；

2)定量管温度105℃；

3)传输管温度110℃。

b)顶空时间：

1)分析周期33min；

2)平衡时间20min；

3)加压时间0.25min；

4)充样时间0.25min；

5)充样平衡0.1min；

6)进样时间1min。

c)顶空样品瓶数：

1)第一瓶位置：1；

2)最后样瓶位置：6。

d)顶空采样次数：1次。

e)检测器温度：240℃。

f)柱温箱设置：

1)初始温度：40℃，保持3min；

2)阶升1：10℃/min，最终温度100℃，保持2min；

3)阶升2：15℃/min，最终温度200℃，保持2min；

4)流速：1.7833mL/min，恒流。

6.2.7.4结果计算

照外标法以峰面积按式（4）、式（5）分别计算溶剂残留，结果应符合表2规定。

样·················································

样(1)

A样

式中：m=f×C×100%

m样——样品含量，单位为%；

f——溶剂含量，单位为%；

A样——样品峰面积；

C样——样品浓度。

···························································(2)

Cx

式中：f=Ax

f——溶剂含量，单位为%；

Cx——对照浓度；

Ax——对照峰面积。

6.3净含量

按照JJF1070的规定进行检验。

5

T/CASMEXXXX—2023

7检验规则

7.1检验分类

产品的检验分为出厂检验和型式检验。

7.2组批

以同一班次、同一原料、同一品种包装加工生产成的产品为一批。

7.3抽样

7.3.1固体产品按GB/T6679的规定执行。

7.3.2将采样品置于干燥清洁避光容器中，取固体样品1000g，分别装于2个洁净、干燥的容器瓶

中，密封并贴上标签，注明生产厂名称、产品名称、批量、取样日期等，一份检验，一份留样备查。

7.4出厂检验

7.4.1产品应经本公司质检部门按本标准要求进行检验，检验合格后方可出厂。

7.4.2出厂检验项目为感官要求、比旋光度、溶解性、水分、净含量。

7.4.3判定规则

采用GB/T8170中“修约值比较法”。

7.5型式检验

7.5.1每年进行一次型式检验，有下列情况之一时，亦须进行型式检验：

a)更换主要设备或主要工艺；

b)长期停产再恢复生产时；

c)出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时；

d)国家质量监督机构进行抽查时。

7.5.2型式检验项目为要求中的全部项目。

7.6判定规则

7.6.1出厂检验时，检验结果应符合本标准规定。如有不合格项，允许加倍抽样对不合格项进行复验，

若仍不合格，则判定产品为不合格，产品不得出厂。

7.6.2型式检验时，若有2项不合格，判为不合格；若有1项不合格，允许加倍抽样进行复验。复

验合格，判定为合格；若加倍检验中仍有一项不合格，则判定该批产品不合格。

8标志、包装、运输、贮存

8.1标志

8.1.1销售包装上应至少标有以下内容：

a)产品名称；

b)商品责任单位名称及地址；

c)产品净含量；

d)产品出厂日期（限用日期）及保质期；

e)执行标准号；

f)产品合格标识。

8.1.2包装箱上的包装储运图示标志按GB/T191的规定选择使用。

8.1.3标志应清晰、牢固，不应因运输条件和自然条件而褪色、变色、脱落。

8.2包装

6

T/CASMEXXXX—2023

产品包装应保证产品不受损伤，应防尘、防震，便于运输和贮存。如客户有特殊要求，按合同有关

规定进行。

8.3运输

产品运输应避免冲击、挤压、日晒、雨淋及化学品的腐蚀。

8.4贮存

产品应在2℃～8℃的环境内贮存，不得与有毒、有害、有异味、易挥发、易腐蚀的物品同处贮

存。

9保质期

产品在符合规定的条件下，包装完整未经启封的产品，自生产之日起保质期不低于24个月。

7

T/CASMEXXXX—2023

目次

前言..................................................................................II

1范围................................................................................1

2规范性引用文件......................................................................1

3术语和定义..........................................................................1

4结构式、分子式和相对分子量..........................................................1

5要求................................................................................1

6试验方法............................................................................2

7检验规则............................................................................6

8标志、包装、运输、贮存..............................................................6

9保质期..............................................................................7

I

T/CASMEXXXX—2023

芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范

1范围

本文件规定了芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐质量规范的术语和定义、结构式、分子式和相对分子量、

要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存和保质期。

本文件适用于多肽药物固相合成中使用的芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

GB/T191包装储运图示标志

GB/T6679固体化工产品采样通则

GB/T8170数值修约规则与极限数值的表示和判定

JJF1070定量包装商品净含量计量检验规则

《定量包装商品计量监督管理办法》国家质量监督检验检疫总局令第75号（2005）

3术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

4结构式、分子式和相对分子量

4.1结构式

4.2分子式

C21H24N2O4·HCl

4.3相对分子量

404.9（按2019年国际相对原子质量）。

5要求

5.1感官要求

应符合表1的规定。

1

T/CASMEXXXX—2023

表1感官要求

项目要求

性状粉末

色泽白色或类白色

气味无溶剂残留味道

杂质无肉眼可见外来杂质

5.2技术指标

应符合表2的规定。

表2技术指标

项目指标