肿瘤学总论分析

肿瘤学总论问题什么是肿瘤？肿瘤学的概念是什么？癌与肉瘤的关系？癌是否就意味着死亡？肿瘤发生发展的相关因素有哪些？为何肿瘤的发病率及死亡率逐年上升？基础部分

肿瘤流行病学肿瘤病因学肿瘤病理学临床部分

肿瘤诊断学肿瘤治疗学恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，据1980年全世界估计每年有635万例肿瘤新发病例，其中发达国家为31.3万，发展中国家为322万。发达国家主要癌症为肺癌、结/直肠癌、乳腺癌、胃癌和前列腺癌；发展中国家主要为宫颈癌、胃癌、口/咽癌、食管癌和乳腺癌。我国每年大约有160万人患癌，并且恶性肿瘤的死亡率呈上升趋势，由70年代的84.58/10万上升到90年代的94.36/10万，增长率为11.6%。其中，肺癌、肝癌、胃癌及其他主要癌肿均呈上升趋势，宫颈癌、鼻咽癌及食管癌呈下降趋势。几个基本概念肿瘤

机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。

肿瘤学研究肿瘤的学科称为肿瘤学。临床肿瘤学

专门研究人类肿瘤的临床规律特别是诊断和治疗方法的学科。根据治疗手段的不同，可分为肿瘤内科学、肿瘤外科学及肿瘤放射学。

癌与肉瘤

癌（cancer）与肉瘤（sarcoma）都是恶性肿瘤，从上皮发生的恶性肿瘤称为癌，如皮肤癌、食管癌等，约占恶性肿瘤的90％以上；从间胚叶或结缔组织来源的恶性肿瘤称为肉瘤，如骨肉瘤、淋巴肉瘤等。肿瘤流行病学

肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布流行规律，流行原因和条件，制定预防和控制的学科。

几种主要恶性肿瘤的发病地区肿瘤流行的三个环节宿主宿主的遗传易感性是恶性肿瘤发生的基础环境生物、理化和社会环境病因化学因素、物理因素、生物与营养因素

肿瘤的三级预防一级预防

定义鉴别、消除危险因素和病因，提高防癌能力，防患于未然方法鉴定环境中致癌剂，疫苗接种，化学预防，改变不良生活方式，改善饮食营养存在问题许多病因还不清楚，鉴定方法不够先进

二级预防

定义早期发现、早期诊断、早期治疗，防患于开端。方法筛检普查，监测高危人群，提高早期诊断能力，根治癌前病患。存在问题投资较大，亚临床期较短，筛检方法不够敏感。三级预防

定义提高治疗率，提高生存率和生存质量，康复、止痛。方法研究合理治疗方案，进行康复指导，加强锻炼，合理饮食，止痛。存在问题缺乏有效的治疗方案，各级医疗水平相差悬殊。肿瘤病因学

癌的病因是指癌瘤发生的原始动力，没有它，癌瘤就不会发生。致癌过程主要涉及外环境的肿瘤的病因（化学、物理、生物三大类），也与机体内环境（如遗传、免疫等）有关。癌瘤是多种因素综合作用的结果化学致癌因素亚硝脲类亚硝胺、甲基亚硝脲、亚硝基胍等霉菌毒素黄曲霉素、杂色曲霉素、灰黄霉素多环芳烃类

3,4-苯并芘、二甲基苯并蒽芳香胺和偶氮染料类联苯胺、奈胺、奶油黄其他化学致癌物某些抗癌药物，如氮芥、环磷酰胺物理致癌因素电离辐射皮肤癌白血病甲状腺癌肺癌紫外线皮肤癌黑色素瘤生物性致癌因素肿瘤病毒是指能引起机体发生肿瘤，或使细胞恶性转化的一类病毒。根据所含核酸类型分为RNA和DNA两类与人类相关的肿瘤病毒。

RNA肿瘤病毒

DNA肿瘤病毒既有病毒增殖，又可转化细胞只有转化作用，无病毒增殖转化细胞效率高，有时一个病转化细胞效率低，可能需要毒分子即可转化需要10~100个病毒分子有反转录酶存在无有包膜不一定有病毒

EB病毒Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

HBV病毒肝癌

HPV病毒宫颈癌血吸虫埃及血吸虫膀胱癌日本血吸虫直肠癌肿瘤发生的机体因素遗传因素食物营养机体免疫功能状态肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂生物学过程，需要多种癌基因的激活与抑癌基因的失活相互协同作用的结果癌基因能参与或直接导致正常细胞发生恶性转化的基因序列均称为癌基因。如src、myc、ras基因等抑癌基因该基因在与恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表达该基因在恶性肿瘤中有结构改变或功能缺失该基因的野生型导入缺失这种基因的肿瘤细胞内可部分或全部抑制抑制其恶性表型如p53、Rb、p16基因等细胞癌变的三阶段启动阶段

DNA突变，表型异常，形成变异细胞促进阶段表型变化，形成癌细胞演进阶段恶变的巩固肿瘤病理学肿瘤的生长方式与扩散肿瘤的生长速度

主要决定于肿瘤细胞的分化成熟程度肿瘤的生长方式

膨胀性生长外生性生长浸润性生长肿瘤的扩散

直接浸润沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣侵入并破坏邻近正常组织器官转移侵入淋巴管、血管或体腔，到达远离部位形成与原发瘤同种类型的肿瘤种植转移肿瘤细胞由器官表面脱落，种植在体腔和体腔内各器官的表明，形成转移瘤良性肿瘤与恶性肿瘤良性肿瘤

恶性肿瘤

生长速度

缓慢较快

生长方式局部膨胀性生长浸润性和外生性生长转移不转移常有转移复发术后很少复发手术等治疗后较多复发对机体影响局部压迫或阻塞可破坏原发和转移组织，作用引起坏死出血合并感染，甚至造成恶病质肿瘤的组织病理学诊断

组织类型

上皮性：鳞癌、腺癌、未分化癌间叶性：肉瘤混合性：母细胞瘤、癌肉瘤等细胞分级

Ⅰ级（高度分化）间变细胞<25%，分化细胞>75%Ⅱ级（中度分化）间变细胞25~50%，分化细胞75~50%Ⅲ级（低度分化）间变细胞50~75%，分化细胞50~25%Ⅳ级（未分化）间变细胞>75%，分化细胞<25%名词解释原位癌癌细胞局限于上皮层内，未穿破基底膜早期癌原位癌伴有早期浸润（浸润灶深度<1cm，不伴有淋巴结转移）微小癌体积很小的癌（胃微小癌φ<1cm；肝单个癌结节或相邻两个癌结节之和φ<3cm）一点癌活检病理诊断为癌，而手术切除标本经病理节段性连续切片组织病理学检查未能再发现癌组织浸润癌

癌细胞不仅局限于上皮层内，已突破基底膜向周围组织浸润隐匿癌

原发癌很小，临床上未发现，而首先发现转移性癌（甲状腺隐匿性乳头状癌φ<1cm）癌前病变

具有明显癌变危险的病变，如粘膜白斑、慢性萎缩性胃炎、结直肠癌的腺瘤性息肉非典型增生

上皮细胞异乎常态的增生，细胞大小不一，但核分裂增多但呈正常核分裂像。可分为轻、中、重三度。轻中度在病因去处后可恢复正常，而重度常转变为癌。

肿瘤临床诊断询问病史

1.肿瘤的临床表现

①局部表现：肿块、肿瘤引起的阻塞及压迫症状、肿瘤破坏所在器官结构和功能、疼痛、病理性分泌物、溃疡等

②全身表现：发热；进行性消瘦、贫血、乏力；黄疸

③肿瘤伴随综合征

由肿瘤产生的异常生物活性物质引起患者的全身临床表现，统称为肿瘤伴随综合征或副癌综合征。表现常见肿瘤瘙痒恶性淋巴瘤、脑瘤皮肌炎乳腺癌、肺癌带状疱疹恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌杵状指肺癌、胸膜间皮瘤肌无力综合征肺癌皮质醇增多症肺癌、恶性胸腺瘤、胰腺癌类癌综合征消化道类癌、支气管腺瘤血小板增多慢粒、何杰金氏淋巴瘤

十大警告信号

乳腺、皮肤、舌部或者身体任何部位有可触及的或不消的肿块疣或黑痣明显变化（颜色加深、迅速增大、瘙痒、溃疡、出血）持续性消化不良吞咽食物时梗噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感耳鸣、听力减退、鼻塞、头痛、抽吸咳出的鼻咽分泌物带血月经期不正常的大出血，月经期外或绝经后不规则的阴道出血持续性声音嘶哑、干咳、痰中带血原因不明的大便带血及粘液或腹泻、便秘交替，原因不明的血尿久治不愈的伤口、溃疡原因不明的较长时间体重减轻

2.患者的性别、年龄

癌多发于中年以上和老年人，但肝癌、结直肠癌、甲状腺癌亦见于青少年。肉瘤一般以青少年及儿童多见消化道癌、肺癌以男性为多；乳腺癌主要发生于40岁以上的妇女。

3.病程良性肿瘤病程长，如在短期迅速增大，意味着恶变可能。恶性肿瘤发展快，病程短。

4.肿瘤家族史乳腺癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤等可能有遗传倾向。体格检查

全身检查视诊、闻诊、触诊、叩诊、听诊局部检查

1.肿块检查肿瘤部位肿瘤大小肿瘤形状肿瘤边界肿瘤硬度肿瘤表面活动度压痛皮肤温度搏动和血管杂音

2.淋巴结检查着重检查双颈部、腋窝和腹股沟部位实验室检查

血、尿、粪常规血沉、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等

肿瘤标志物检查

1.概念：肿瘤细胞所具有的，或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的，可反映肿瘤发生、发展，能检测肿瘤治疗反应的一类物质。

2.来源：肿瘤细胞的代谢产物；分化紊乱的细胞基因产物；肿瘤细胞坏死崩解释放入血循环的物质

3.分类肿瘤抗原类如AFP、CEA、CA125、CA199

酶类如神经元特异烯醇化酶激素类如人绒毛膜促性腺激素其他生化物如香草扁桃酸、血清M蛋白宿主反应类如血清唾液酸、抗EB病毒相关抗原的抗体临床常用肿瘤标志物肿瘤的早期诊断

肿瘤的早期发现是提高肿瘤治愈率和改善患者后的关键，并对认识肿瘤的发生、发展全过程有着重要意义肿瘤早期发现的途径

1.肿瘤普查瘤种：具有严重危害性；具有可检出的临床前期对象：易患某种肿瘤的高危人群

2.健康检查

3.对癌前状态和癌前疾病的随访

4.对肿瘤早期症状的警惕肿瘤TNM分期

目的帮助临床医师制定合理的治疗计划客观评价疗效正确判断预后促进经验交流

肿瘤治疗目的治愈：原发灶的局部控制和辅助治疗高度姑息：延长生存低度姑息：减轻症状支持治疗：止痛、营养心里等方法

肿瘤外科治疗肿瘤放射治疗肿瘤内科治疗肿瘤生物治疗肿瘤外科治疗

治疗原则

1.明确诊断：病理诊断、分期

2.制定合理的治疗方案肿瘤病理类型、分化程度、临床分期病人体质状况

3.选择合理的术式依据肿瘤病理及生物学特性选择术式

保证足够的切除范围，争取手术愈治依据年龄、全身状况选择术式

4.避免医源性肿瘤播散

术式诊断性手术治愈性手术姑息性手术远处转移癌切除术激素依赖型肿瘤的内分泌腺切除术重建与康复术癌症的预防性手术肿瘤放射治疗特点

是一种局部治疗手段，放射敏感肿瘤可被根治常规放射治疗具有剂量限制性毒性适应证广，效果确切，广泛应用于综合治疗适应证根治性放疗：消灭肿瘤的原发和转移灶皮肤癌、鼻咽癌、早期喉癌姑息性放疗：抑制肿瘤生长、减轻痛苦、提高生活治量、延长生存禁忌证晚期肿瘤造成的严重贫血、恶液质肿瘤侵犯已出现严重合并症，如食管癌瘘道外周血像过低WBC<3×109/L；PLT<80×109/L肿瘤内科治疗化疗是一种全身治疗性手段，对于全身性癌症（如白血病、淋巴瘤）和临床及亚临床远处转移性癌症或局部晚期癌症，化疗常为唯一可选择的有效治疗手段。适应证

造血系统恶性疾病化疗效果较好的某些实体瘤实体瘤手术或放疗后复发或播散者癌性体腔积液肿瘤所致上腔静脉压迫、脊髓压迫等肿瘤急症注意事项诊断必须明确根据患者一般状况确定治疗方案确定详细方案：药物、配伍、剂量、途径等密切观察毒副反应，及时停药疗后长期随访，观察缓解期长短与远期毒性抗癌药物的分类1.细胞增殖动力学分类

1)细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）：可杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括休止期（G0）细胞。

2）细胞周期特异性药物(cellcyclespecificagents,CCSA)：只能杀伤处于增殖周期中各时项的细胞。常用的细胞周期非特异性药物

抗肿瘤抗生素

阿霉素表阿霉素柔红霉素丝裂霉素杂类

顺铂卡铂烷化剂

马利兰氮芥环磷酰胺异环磷酰胺卡氮芥氮烯咪胺环己亚硝脲

常用的细胞周期特异性药物2.

药理学分类

1)烷化剂氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺2）抗代谢药氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他滨3）抗肿瘤抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素4）抗肿瘤植物药开普拓、足叶乙甙、泰索帝5）内分泌治疗药物三苯氧胺、依西美坦、奈法林6）金属络合物顺铂、卡铂、草酸铂、萘达铂

抗癌药物的不良反应之一抗癌药物的不良反应之二化疗类别

根治性化疗：指杀灭全部癌细胞，直至达到临床治愈的一种强烈化疗手段

辅助化疗：用在手术后，针对机体可能残存的微小转移病灶，以其延缓或控制复发与转移新辅助化疗：用在术前，针对机体存在的巨大病灶，以期提高手术切除率，增加疗效姑息性化疗：指部分，甚至不能杀灭癌细胞，以期暂时性缓解肿瘤，减轻症状，延长或不延长生存，提高生活质量抢救性化疗：以抢救为目的，以期缓解肿瘤急症

耐药问题耐药性是影响化疗效果的重要因素之一。肿瘤细胞耐药机理很复杂，概括有以下几点：药物的转运或摄取过程障碍药物的活化障碍靶酶质和量的改变增加利用内替的代谢途径分解酶增加修复机制增加由于特殊的膜糖蛋白增加，使细胞排出药物增多激素受体减少或功能丧失等

抗癌药物研究进展

肿瘤生物