幽门螺杆菌专题知识宣讲培训课件

Hp感染防治是一个公共健康问题世界上没有哪种病原体像Hp一样感染全球半数以上人口！世界上没有一种细菌像Hp一样诱发如此多的临床疾病！世界上没有一个国家像中国一样有如此多的感染Hp的人群！5/28/20261Hp发现者获诺贝尔奖1982年，澳大利亚学者马歇尔（Marshall）和沃伦（Warren）首次分离出一种S形或弯曲形的细菌——helicobacterPylori(Hp)Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤等疾病相关Hp与动脉硬化、贫血、ITP、某些皮肤病及内分泌疾病等相关2005年，Marshall与Warren获诺贝尔生理学和医学奖5/28/20262幽门螺杆菌（Hp）的特点G－杆菌、单极多鞭毛、菌体螺旋弯曲，抗生素作用时可呈球形体样变化微需氧菌（5%~8%）Ⅰ型：含CagA和VacA两种基因，与胃病关系密切Ⅱ型：不含CagA基因人－人间传播是唯一传播途径（口－口、胃－口、粪－口）5/28/20263Hp感染

与

消化系统疾病5/28/20264Hp感染与胃炎及胃癌1994年WHO的国际癌症研究机构将Hp的感染列入胃癌的Ⅰ类致癌因素5/28/202655/28/20266消化性溃疡从一个不可治愈的疾病变成了可治愈的疾病，与Hp被根除有关。根除Hp可加速顽固性溃疡愈合5/28/20267幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的关系5/28/20268MALT淋巴瘤患者中的Hp感染率达85%~90%早期根除Hp，MALT淋巴瘤可缩小或消失Hp与MALT淋巴瘤5/28/20269Hp感染与其他消化疾病Hp可参与胆石的形成，是特发性胰腺炎的病因之一5/28/202610Hp感染

与

非消化系统疾病5/28/202611Hp感染与动脉粥样硬化●在冠脉与颈动脉粥样硬化斑块中可检测到HpDNA片段

●Hp持续感染→炎症因子的激活与释放

●Hp菌体热休克蛋白60/50抗原-抗体反应

●细菌内毒素作用→血管内皮受损

●C反应蛋白升高5/28/202612房颤与幽门螺杆菌相关5/28/202613Hp与血液系统疾病

2007年10月中国Hp《庐山共识》已明确将不明原因的难治性贫血和ITP列入Hp根除的适应证贫血Hp致胃体炎→影响铁的吸收Hp生长→利用血清铁、消耗血浆转铁蛋白ITPHp→特异性血小板抗体产生5/28/202614Hp感染与口腔疾病牙周疾病与口臭口腔可能是Hp的第二居留地口腔感染是Hp根除失败或再感染的重要原因5/28/202615Hp感染与其他疾病皮肤病慢性荨麻疹、表皮瘙痒、多形性红斑、酒糟鼻等甲状腺炎及糖尿病患者血清中有Hp-IgG抗体，血清抗微粒体抗体水平也与抗Hp-IgG水平正相关5/28/202616幽门螺杆菌感染的诊断方法（优劣谈）5/28/202617尿素呼气试验—同位素示踪法

13C-UBT14C-UBT5/28/202618尿素呼气试验＿14C-UBT非侵入性诊断方法操作简便、快速、准确，阳性可确认现症感染可用于判断治疗后的Hp根除效果(停药4周后复查)一个月内接受过PPI、铋制剂、抗生素治疗者可出现假阴性结果5天内有上消化道出血，可致检查敏感性降低14C-UBT不宜用于妊娠妇女及儿童5/28/202619快速尿素酶试验（RUT）利用胃活检标本中的Hp产生的尿素酶水解尿素产生NH4＋，发生指示剂反应快速、准确，阳性可确认现症感染，予以治疗侵入性诊断方法，需使用胃镜获取标本Hp在胃内呈灶状、非均匀性分布，→假阴性观察时间需＞1小时，→提高阳性率近期接受过PPI、铋制剂、抗生素治疗者可出现假阴性结果。→停药4周后复查5/28/202620血清学检查—Hp抗原、抗体检查非侵入性诊断方法特别适用于临床流行病学调查和研究半年内未用过抗生素或未规范治疗过者，阳性可视为现症感染（2007年庐山共识）不受抗生素、铋剂及PPI药物影响不适用于评估根除治疗的疗效（血清中Hp抗体并不随着Hp根除而迅速消失）5/28/202621粪便Hp抗原检测非侵入性检测方法可用于检测现症感染，亦可用于评估根除治疗的效果只有在胃黏膜表面有Hp定植时，粪便中才可检出。→假阴性试剂昂贵、标本不易处理→难以普遍开展5/28/202622其他方法组织学染色细菌培养免疫组织化学核酸原位杂交PCR相差显微镜检查均系侵入性诊断方法5/28/2026235/28/202624根除Hp的治疗方案5/28/2026255/28/2026265/28/202627标准剂量及代号说明PPI（质子泵抑制剂）：埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg、奥美拉唑20mgRBC：枸橼酸铋雷尼替丁350mg或400mgB（铋制剂）：枸橼酸铋钾220mg或240mg、果胶铋24mgF（呋喃唑酮）：0.1gA（阿莫西林）：1.0gC（克拉霉素）：0.5gM（甲硝唑）：0.4gT（四环素）：0.75或1.05/28/202628提示欧洲MaastrichtⅢ及2007年庐山共识已推荐——含铋制剂的四联疗法作为一线治疗方案（即PPI＋铋剂＋二种抗生素）鉴于PPI＋铋剂的作用强于枸橼酸铋雷尼替丁（RBC），欧洲MaastrichtⅢ共识不再推荐使用RBC5/28/202629幽门螺杆菌根除治疗失败原因解析5/28/202630随着时间的变迁，Hp治疗根除率越来越低。目前全球推荐的Hp根除治疗一线方案——三联疗法根除率为70%~80%，离理想的Hp根除相差甚远。Hp根除治疗失败原因Hp菌株因素宿主因素环境因素其他因素5/28/202631Hp菌株因素对抗生素耐药现状：呈上升趋势。对甲硝唑、克拉霉素及喹诺酮的耐药率分别从38.9%、14.8%和27.1%增至78.8%、65.4%和63.5%原因：不了解Hp根除的适应证及患者既往使用抗生素的情况；随意选择治疗方案和时机；患者自行用药；方案的依从性差Hp定植部位与密度定植于细胞内、胃底部、胃窦-胃体交界处的Hp不易被根除密度高时，巨大的细菌负荷会产生接种物效应，阻断抗生素与细菌的接触不同Hp菌株的混合感染5/28/202632宿主因素不同临床疾病患者，Hp根除成功率不同十二指肠溃疡患者的Hp根除率高于非溃疡性消化不良者胃内pH浓度降低时，阿莫西林和克拉霉素的MIC增高宿主基因型与免疫状态可影响治疗效果Hp在口腔内定植（牙菌斑内居多）→复发或再感染药物不良反应致使患者治疗依从性差患者性别、年龄、生活习惯的影响女性、老年、吸烟、饮酒均易导致耐药及降低胃内pH5/28/202633环境因素Hp具有人群和家庭聚集现象Hp感染或再感染的危险因素较差的经济状况、较差的卫生条件、较低的受教育水平、拥挤的生活环境药物的选择、剂量、疗程、服药方法在Hp根除治疗前2周使用过PPI类抑酸药物或抗生素→影响细菌活性、降低根除率5/28/202634

●导致Hp根除失败可能是复合因素所致

●对临床上根治失败者，应详细询问病史和既往治疗过程、遵循个体化原则、结合本地区的Hp抗生素耐药情况，谨慎制订补救治疗方案5/28/202635补救治疗问题提高幽门螺杆菌根除率5/28/202636补救措施提高抑制胃酸的强度阿莫西林、克拉霉素在pH＞5.0环境下作用增强克拉维酸降低阿莫西林的药物疗效加大PPI药物剂量埃索美拉唑20mg与40mgbid的根除率分别为81%和96%选用受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI奥美拉唑20mg与埃索美拉唑20mgbid的根除率为71%和81%改用新方案含铋的四联方案（铋剂＋PPI＋2种抗生素）5/28/202637补救治疗要点分析原治疗方案中Hp产生对抗生素耐药的可能以及治疗失败的其他可能原因甲硝唑、克拉霉素和左氧沙星原则上不宜重复应用（初用时也应参考平素用