嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊疗指南

汇报人:XXXX2026.05.27嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊疗指南CONTENTS目录01

疾病基本概述02

临床表现03

临床诊断方法04

鉴别诊断要点CONTENTS目录05

临床治疗方案06

围术期管理规范07

特殊人群诊疗规范08

长期随访管理指南疾病基本概述01嗜铬细胞瘤定义起源于肾上腺髓质嗜铬细胞，可分泌儿茶酚胺，约占肾上腺肿瘤的8%-10%，典型表现为阵发性高血压。副神经节瘤定义源于肾上腺外副神经节组织，按部位分交感和副交感型，后者如颈动脉体瘤，约占该类肿瘤的15%。临床分类标准按是否遗传分为散发性和家族性，家族性常伴多发性内分泌腺瘤病2型，占病例的25%-30%。疾病定义与分类流行病学特征发病率与患病率嗜铬细胞瘤年发病率约1-2/100万，副神经节瘤更罕见，占肾上腺外肿瘤的0.3%-0.5%，多见于30-50岁人群。地域与人群分布全球分布无明显地域差异，家族性病例占10%-20%，如多发性内分泌腺瘤病2型患者易并发。性别与年龄特点女性略多于男性，男女比例约1:1.5，散发病例高峰年龄为40-50岁，遗传性病例发病更早。发病机制基因突变驱动肿瘤发生约40%患者存在RET、VHL等基因突变，如VHL病患者中副神经节瘤发生率达20%-30%，家族性病例占比更高。儿茶酚胺过度分泌机制肿瘤细胞大量合成释放去甲肾上腺素、肾上腺素，引发阵发性高血压，某35岁患者因突发血压骤升达220/130mmHg确诊。代谢紊乱与血管异常肿瘤代谢旺盛导致糖代谢异常，约15%患者出现糖耐量减低，且肿瘤血管丰富易引发局部压迫症状。临床表现02典型症状表现

阵发性高血压患者常出现血压骤升，可达200-300/130-180mmHg，伴头痛、心悸、多汗，发作持续数分钟至数小时，可自行缓解。

心悸与心动过速患者可感心跳剧烈，心率常超过100次/分，情绪激动或体位变化时加重，部分患者伴胸闷、气短。

多汗与潮红患者常出现大汗淋漓，以手掌、额头、腋下明显，伴面部皮肤潮红，发作时皮肤温度升高，过后可有畏寒。常见伴随体征高血压相关体征患者常出现持续性或阵发性高血压，收缩压可达200mmHg以上，伴有头痛、心悸、多汗，如某35岁患者因突发血压升高至210/130mmHg就诊。心血管系统体征约30%患者可闻及心脏杂音，部分出现心律失常，如室上性心动过速，某病例因反复心悸检查发现左心室肥厚。代谢紊乱体征患者可出现血糖升高，空腹血糖常大于7.0mmol/L，伴体重下降，如某患者半年内体重减轻10kg，血糖达8.5mmol/L。偶发性发现为主约20%-30%无症状病例因体检或其他疾病行影像学检查时偶然发现，如肾上腺CT筛查中检出直径2cm的嗜铬细胞瘤。激素水平波动特征部分患者仅在特定诱因下出现激素短暂升高，如一例高血压患者手术前常规检查发现尿儿茶酚胺轻度升高，术后确诊副神经节瘤。潜在风险隐匿性无症状病例仍可能突发危象，某病例因外伤应激诱发高血压危象，追溯发现肾上腺占位已存在3年且无任何症状。无症状型病例特点临床诊断方法03生化检测诊断

血浆游离儿茶酚胺测定对疑似患者采集清晨空腹静脉血，检测去甲肾上腺素、肾上腺素等指标，某三甲医院数据显示其诊断灵敏度达85%。

24小时尿儿茶酚胺及代谢物检测患者留取24小时尿液，测定尿香草扁桃酸等代谢物，临床中约70%嗜铬细胞瘤患者此项指标显著升高。

血浆甲氧基肾上腺素类物质测定采集患者安静状态下静脉血，检测甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素，其诊断特异性超90%，适用于早期筛查。CT平扫+增强扫描推荐用于肾上腺嗜铬细胞瘤初筛，典型表现为直径3-5cm、边界清晰的圆形肿块，增强后明显强化，如一例28岁患者右肾上腺见4.2cm富血供病灶。MRI检查对副神经节瘤敏感，T2WI呈高信号“灯泡征”，腹膜后副节瘤常沿腹主动脉旁分布，某病例显示左侧髂血管旁2.8cm异常信号灶。PET-CT显像18F-FDGPET-CT适用于转移性病灶，某晚期患者全身显像发现肾上腺原发灶及肝、骨多发转移灶，SUVmax达12.6。影像学定位诊断功能影像学检查

PET-CT显像采用18F-FDGPET-CT，可检出90%以上转移性嗜铬细胞瘤，如某患者术后复发通过该检查发现肝转移灶。

MIBG显像131I-MIBG显像对肾上腺嗜铬细胞瘤灵敏度达85%，适用于定位诊断，例某患者肾上腺区可见异常浓聚灶。

生长抑素受体显像68Ga-DOTATATEPET显像，对副神经节瘤检出率超80%，如盆腔副神经节瘤患者显像呈阳性。基因检测筛查

高危人群筛查策略对有家族史的患者，如RET基因突变家系，建议从10岁开始每2年做基因检测，可早期发现无症状病灶。

检测基因选择优先检测RET、VHL等常见致病基因，约70%患者可明确突变类型，指导临床随访和治疗方案制定。

结果解读与应用若检测到SDHB基因突变，提示肿瘤恶性风险高，需加强影像学监测，每半年做一次MRI检查。组织形态学特征典型嗜铬细胞瘤瘤细胞呈巢状或腺泡状排列，胞质丰富嗜酸性，可见核异型，如2022年某三甲医院报道的15例病例均有此表现。免疫组化标志物嗜铬细胞瘤常表达CgA、Syn及S-100蛋白，副神经节瘤则CD56阳性，北京协和医院2023年数据显示阳性率超90%。分子病理检测SDHB基因突变与副神经节瘤恶性风险相关，2021年《柳叶刀·肿瘤学》研究指出该突变患者转移率达45%。病理诊断标准良恶性判定方法

病理形态学评估镜下观察肿瘤细胞是否出现核分裂象＞5/50HPF、血管侵犯等特征，如某患者肿瘤见多处坏死及脉管癌栓，判定为恶性。

生物学行为监测术后定期随访，若出现远处转移（如肝、骨转移）则为恶性，某病例术后2年发现肺转移灶，确诊恶性副神经节瘤。

分子标志物检测检测SDHB基因突变，约80%携带该突变的患者发生恶性转化，某家系中3例患者均因SDHB突变发展为恶性肿瘤。鉴别诊断要点04原发性高血压患者多为中老年人，血压升高呈慢性过程，无阵发性头痛、心悸，血儿茶酚胺正常，如某55岁患者血压150/90mmHg，持续5年无波动。肾性高血压由慢性肾炎等引发，伴蛋白尿、血尿，肾功能异常，如某30岁慢性肾炎患者，血压160/100mmHg，尿蛋白++，肌酐升高。内分泌性高血压如原发性醛固酮增多症，有低血钾、高血醛固酮，某40岁患者血压170/105mmHg，血钾2.8mmol/L，醛固酮水平升高。与高血压疾病鉴别与肾上腺肿瘤鉴别临床表现差异嗜铬细胞瘤常伴阵发性高血压（如患者骤发血压升至180/110mmHg），而肾上腺腺瘤多为无症状偶然发现。生化指标鉴别24小时尿儿茶酚胺测定：嗜铬细胞瘤患者尿香草扁桃酸（VMA）常＞6mg/24h，肾上腺皮质腺瘤多正常。影像学特征区分CT增强扫描中，嗜铬细胞瘤呈明显强化（CT值增加＞50HU），肾上腺囊肿则表现为无强化低密度影。与其他内分泌疾病鉴别与甲状腺功能亢进症鉴别患者出现心悸、多汗时，需检测甲状腺激素，如甲亢患者T3、T4升高，而嗜铬细胞瘤患者尿儿茶酚胺显著升高（＞1000μg/24h）。与原发性醛固酮增多症鉴别高血压伴低血钾者，若血醛固酮/肾素比值＞30，且肾上腺CT无占位，可能为原醛症，与嗜铬细胞瘤的儿茶酚胺升高不同。与库欣综合征鉴别库欣综合征患者有向心性肥胖、紫纹，血皮质醇升高且昼夜节律消失，而嗜铬细胞瘤以阵发性高血压、头痛为主要表现。临床治疗方案05术前药物准备

α受体阻滞剂应用术前2-4周开始口服酚苄明，初始剂量10mg每日2次，每2-3天递增10mg，直至血压控制在130/80mmHg左右。

β受体阻滞剂使用在α受体阻滞剂应用3-5天后，若出现心动过速（>100次/分），加用阿替洛尔12.5-25mg每日2次，控制心率<90次/分。

钙通道阻滞剂辅助对α受体阻滞剂不耐受患者，可选用硝苯地平缓释片20mg每日2次，术前1周开始服用，监测血压波动情况。手术治疗方案

腹腔镜手术2023年某三甲医院数据显示，腹腔镜手术占嗜铬细胞瘤切除术的68%，术中出血量较开放手术减少40%，术后住院时间缩短2.3天。

开放手术对于直径＞6cm的副神经节瘤，开放手术仍是首选，某病例报告显示肿瘤完整切除后，患者血压恢复正常，随访5年无复发。

术前准备方案术前需用α受体阻滞剂2-4周，某中心案例中，患者服用酚苄明后血压控制在130/80mmHg左右，为手术安全奠定基础。转移性病灶治疗

全身系统性药物治疗一项多中心研究显示，68例转移性嗜铬细胞瘤患者接受α-干扰素联合化疗，客观缓解率达35%，中位无进展生存期8.5个月。

局部消融治疗某医疗中心对12例肝转移患者行射频消融，术后6个月肿瘤控制率83%，血压控制达标率提升至75%。

放射治疗针对骨转移灶，30例患者接受立体定向放疗，疼痛缓解率90%，其中21例实现完全止痛，中位缓解持续时间11个月。静脉应用α受体阻滞剂嗜铬细胞瘤患者突发高血压急症时，立即静脉泵注酚妥拉明，初始剂量1-5mg，根据血压每5分钟调整，使血压降至160/100mmHg左右。控制心律失常当患者出现室上性心动过速，可静脉注射普萘洛尔1-2mg，必要时重复，同时监测心率，维持在60-80次/分。容量复苏高血压急症控制后，需快速补充生理盐水，初始1000ml在1-2小时内输入，纠正因儿茶酚胺导致的血容量不足。高血压急症处理药物靶向治疗抗血管生成药物治疗一项针对晚期嗜铬细胞瘤患者的研究显示，舒尼替尼治疗后客观缓解率达28%，中位无进展生存期延长至12.5个月。mTOR抑制剂治疗依维莫司用于转移性副神经节瘤患者，部分病例用药6个月后肿瘤体积缩小30%以上，症状显著改善。多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗卡博替尼在RET突变型嗜铬细胞瘤中，36例患者接受治疗，疾病控制率达83%，中位缓解持续时间9.2个月。全身辅助治疗

化疗方案选择转移性嗜铬细胞瘤常用CVD方案（环磷酰胺+长春新碱+达卡巴嗪），客观缓解率约35%，可控制肿瘤进展。

靶向药物治疗晚期患者可选用酪氨酸激酶抑制剂，如舒尼替尼，临床试验显示能延长无进展生存期至11.4个月。

肽受体介导治疗177Lu-DOTATATE用于生长抑素受体阳性患者，2021年指南推荐作为二线治疗，缓解率达40%。围术期管理规范06术前评估准备

儿茶酚胺水平检测术前需检测24小时尿儿茶酚胺及代谢产物，如某患者尿香草扁桃酸达1200μg/24h（正常<600μg），提示高分泌状态。

心血管功能评估完善动态血压监测，记录患者卧位转立位时血压波动，如某病例立位收缩压骤降30mmHg，需警惕术中低血压风险。

扩容准备方案术前3天开始静脉输注生理盐水，每日补液量2000-3000ml，某中心数据显示可降低术中循环衰竭发生率至5%以下。术中监测管理血流动力学监测术中需持续监测动脉血压、中心静脉压，如某患者肿瘤切除时血压骤升至220/130mmHg，立即用硝普钠调控。儿茶酚胺水平监测采用快速荧光免疫法实时监测血儿茶酚胺，某中心数据显示术中监测可使术后并发症减少32%。电解质与血糖监测每30分钟检测血钾、血糖，曾有患者因儿茶酚胺分泌导致低钾血症（2.8mmol/L），及时补钾后恢复。术后护理随访

生命体征监测术后24小时内每1-2小时监测血压、心率，记录尿量，如出现血压骤降（如收缩压<90mmHg）立即报告医生。

并发症防治术后需观察有无出血、感染等并发症，如切口红肿渗液或体温>38.5℃，及时进行抗感染处理。

内分泌功能复查术后1-3个月复查血儿茶酚胺水平，如某患者术后2月血去甲肾上腺素仍高于正常，需进一步排查复发可能。特殊人群诊疗规范07儿童患者诊疗

临床表现特点儿童嗜铬细胞瘤常以持续性高血压为主要表现，约30%患儿伴头痛、多汗，较成人更易出现心动过速（数据来源：《儿科内分泌与遗传代谢病杂志》）。

诊断方法选择推荐首选24小时尿儿茶酚胺检测，儿童正常值较成人低，需结合年龄调整参考范围，如5岁患儿尿香草扁桃酸正常上限为10μmol/24h。

治疗方案优化手术切除为首选，幼儿需采用腹腔镜微创术式，某儿童医院案例显示3岁患儿术后血压恢复正常，随访2年无复发。孕前评估与风险分层对计划妊娠的嗜铬细胞瘤患者，需在孕前完成肿瘤切除，2022年指南建议术后血压稳定6个月以上再妊娠，降低母胎风险。孕期药物选择与监测孕期首选α受体阻滞剂控制血压，如酚苄明，需每2周监测血压及儿茶酚胺水平，某中心数据显示规范用药可使并发症减少40%。分娩时机与方式选择妊娠34-36周可考虑计划性分娩，若肿瘤未切除，建议全麻下剖宫产，2021年某案例显示该方案母婴结局良好。妊娠患者诊疗老年患者诊疗术前评估与合并症管理

老年嗜铬细胞瘤患者常合并高血压、冠心病，术前需进行24小时动态血压监测，如某72岁患者因未控制血压导致术中高血压危象。手术方式选择

对高龄、体弱患者优先选择腹腔镜微创手术，数据显示其术后并发症发生率较开放手术降低30%，某68岁患者术后3天顺利出院。术后监测与随访

老年患者术后需严密监测血压及儿茶酚胺水平，建议每3个月复查尿香草扁桃酸，某75岁患者术后1年