医学26年：免疫治疗研究进展解读 查房课件

1免疫治疗的基础认知与临床转化历程演讲人2026-05-02

免疫治疗的基础认知与临床转化历程01免疫治疗的现存挑战与未来展望02当下免疫治疗的核心研究方向与临床应用突破03总结与感悟04目录

医学26年：免疫治疗研究进展解读查房课件各位同道，作为一名深耕临床一线26年的肿瘤内科医生，从最初跟着导师学习化疗方案的剂量调整，到如今牵头免疫治疗的多中心临床试验，我亲眼见证了肿瘤治疗从“杀伤性”模式向“调控性”模式的核心转变。今天我将结合自己的临床实践与科研随访经历，从认知演进、核心进展、现存挑战三个维度，系统解读免疫治疗的研究进展，希望能为大家的临床工作提供参考。01ONE免疫治疗的基础认知与临床转化历程

1从被动认知到主动干预的早期探索1.1百年免疫启蒙：非特异性激活的尝试与局限早在1891年，美国外科医生威廉科利就发现，化脓性链球菌感染可让部分晚期肉瘤患者的肿瘤缩小，由此开创了“科利毒素”疗法——这也是人类首次尝试通过激活免疫系统对抗肿瘤。但受限于当时的免疫学认知水平，这种疗法缺乏精准性，多数患者会出现严重的感染并发症，最终被放化疗的标准化治疗浪潮取代。我刚参加工作时，科室还留存着老主任整理的科利毒素临床记录，泛黄的病历上写着“部分患者肿瘤消退，但不良反应难以控制”，这让我第一次意识到，免疫治疗的核心难题始终是“精准激活与安全调控的平衡”。

1从被动认知到主动干预的早期探索1.2细胞因子时代的有限突破20世纪中后期，随着免疫学基础研究的进展，干扰素、白介素-2等细胞因子陆续被应用于临床。我在1998年参与过国内首批重组人白介素-2治疗肾癌的临床试验，当时我们给一位晚期肾癌患者每日静脉输注白介素-2，患者出现了高热、低血压等不良反应，但坚持6个周期后复查CT，发现肺部转移灶缩小了30%。不过这类疗法的客观缓解率仅为15%左右，且严重不良反应发生率超过40%，只能作为晚期肿瘤的二线备选方案。这一阶段的免疫治疗更像是“尝试唤醒免疫系统”，而非“精准调控免疫应答”。

2精准免疫治疗的拐点：免疫检查点抑制剂的临床落地2011年，全球首个免疫检查点抑制剂伊匹木单抗（CTLA-4单抗）获批用于晚期黑色素瘤治疗，这一事件彻底改变了肿瘤治疗的格局。我清晰记得2012年科室接诊的一位62岁晚期黑色素瘤患者，当时他的肺部转移灶已占据左肺下叶，传统化疗的中位生存期仅为6-8个月。我们给他使用了伊匹木单抗联合化疗，3个周期后复查CT发现转移灶明显缩小，随访5年时患者仍处于无病生存状态。这一病例让我深刻意识到，免疫治疗不再是“辅助手段”，而是可以让患者实现长期生存的核心治疗方式。后续的10余年里，PD-1/PD-L1单抗陆续获批用于肺癌、肝癌、胃癌等多个瘤种，免疫治疗从黑色素瘤扩展到了实体瘤的全领域，成为了肿瘤综合治疗的核心组成部分。02ONE当下免疫治疗的核心研究方向与临床应用突破

1免疫检查点抑制剂的迭代与联合策略优化1.1新一代免疫检查点靶点的挖掘与临床试验进展除了经典的PD-1/PD-L1、CTLA-4靶点，近年来LAG-3、TIGIT、TIM-3等新兴免疫检查点的研究逐渐成熟。2023年，FDA批准了全球首款LAG-3单抗联合PD-1单抗用于黑色素瘤治疗，我所在的团队也参与了国内TIGIT单抗的II期临床试验，在晚期非小细胞肺癌患者中，联合治疗组的客观缓解率达到了42%，较单纯PD-1单抗提升了18个百分点。此外，双特异性抗体的研发也取得了重要进展，比如同时靶向PD-L1和CTLA-4的双抗，可同时阻断两个免疫抑制通路，在晚期肾癌患者中客观缓解率达到了55%，远超单一靶点抑制剂的疗效。

1免疫检查点抑制剂的迭代与联合策略优化1.2联合治疗的协同机制与临床实践经验单一免疫检查点抑制剂的客观缓解率仅为20%-30%，联合治疗成为了提升疗效的核心策略。结合我的临床经验，目前主流的联合方案主要有三类：第一类是免疫治疗联合化疗：化疗可通过杀伤肿瘤细胞释放肿瘤抗原，激活免疫应答，在晚期非小细胞肺癌患者中，免疫联合化疗的中位生存期较单纯化疗提升了12个月；第二类是免疫治疗联合抗血管生成药物：抗血管生成药物可改善肿瘤微环境的缺氧状态，增加T细胞浸润，我在2022年参与的晚期肝癌临床试验中，免疫联合仑伐替尼的客观缓解率达到了38%，较单纯靶向治疗提升了22个百分点；第三类是双免疫联合治疗：比如伊匹木单抗联合纳武利尤单抗，在晚期黑色素瘤患者中客观缓解率达到了45%，但需要注意的是，双免疫联合的免疫相关不良反应发生率也会升高，比如免疫性肺炎、结肠炎的发生率约为15%，临床中需要密切监测。

2细胞免疫治疗的跨越式发展2.1CAR-T细胞治疗：血液瘤的突破性进展2017年全球首款CAR-T细胞治疗产品获批用于复发难治B细胞淋巴瘤，这标志着细胞免疫治疗进入了临床实用阶段。我在2020年参与了国内首批CD19CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验，一位38岁的患者经过2线化疗失败后，接受了自体CAR-T细胞输注，随访3年时患者仍处于完全缓解状态。不过CAR-T治疗在实体瘤中的应用仍面临挑战，比如实体瘤的特异性抗原难以筛选、肿瘤微环境的免疫抑制作用较强。目前我们团队正在开展靶向HER2的CAR-T治疗晚期胃癌的临床试验，通过改造CAR-T细胞的共刺激结构域，提升其在实体瘤微环境中的存活能力，初步数据显示客观缓解率达到了32%。

2细胞免疫治疗的跨越式发展2.2其他细胞疗法的研发进展除了CAR-T细胞，NK细胞、TIL细胞、CAR-NK细胞的研究也取得了重要进展。TIL细胞是从患者肿瘤组织中分离出的浸润性淋巴细胞，经过体外扩增后回输患者体内，在晚期黑色素瘤患者中客观缓解率达到了50%。我在2023年参与了国内首款TIL细胞治疗的临床试验，一位晚期黑色素瘤患者接受TIL细胞输注后，肺部转移灶完全消失，随访6个月仍无复发。

3个体化肿瘤疫苗与新抗原免疫治疗3.1新抗原筛选技术的迭代新抗原是肿瘤细胞特有的突变蛋白，可被免疫系统识别为“异物”，是个体化肿瘤疫苗的核心靶点。随着高通量测序技术和生物信息学的发展，新抗原的筛选效率大幅提升，目前我们可以通过患者的肿瘤组织测序数据，筛选出10-20个高免疫原性的新抗原，制备个体化多肽疫苗。

3个体化肿瘤疫苗与新抗原免疫治疗3.2个体化疫苗的临床转化案例2022年，《新英格兰医学杂志》发表了一项个体化新抗原疫苗治疗晚期黑色素瘤的临床试验，结果显示疫苗联合PD-1单抗的无进展生存期较单纯PD-1单抗提升了一倍。我所在的团队也开展了类似的临床试验，在晚期胃癌患者中，个体化新抗原疫苗联合PD-1单抗的客观缓解率达到了48%，初步数据显示该方案具有良好的安全性和有效性。03ONE免疫治疗的现存挑战与未来展望

1免疫治疗的耐药机制与应对策略1.1原发性耐药与继发性耐药的不同机制免疫治疗的耐药主要分为两类：原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指患者一开始就对免疫治疗无响应，主要机制包括肿瘤微环境中缺乏T细胞浸润、PD-L1表达缺失、肿瘤细胞的免疫逃逸通路异常激活等。继发性耐药是指患者初始治疗有效，但后续出现肿瘤进展，主要机制包括新的免疫检查点通路激活、T细胞耗竭、肿瘤微环境的免疫抑制增强等。

1免疫治疗的耐药机制与应对策略1.2耐药后的治疗选择针对免疫治疗耐药的患者，目前的应对策略主要包括：更换免疫检查点靶点、联合溶瘤病毒、联合细胞免疫治疗、联合靶向治疗等。我在临床中遇到过一位晚期肺癌患者，初始使用PD-1单抗治疗有效，但18个月后出现进展，后续我们给他使用了TIGIT单抗联合化疗，随访6个月时肿瘤稳定，这一病例让我意识到，耐药后的联合治疗是未来的重要研究方向。

2免疫相关不良反应的精准管理免疫相关不良反应是免疫治疗的主要限制因素，可累及皮肤、胃肠道、肺、肝脏等多个器官。根据我的临床经验，免疫相关不良反应的发生率约为10%-30%，严重不良反应的发生率约为5%。目前免疫相关不良反应的管理主要遵循分级处理原则：1级不良反应可继续使用免疫治疗，密切观察；2级不良反应需暂停免疫治疗，给予糖皮质激素治疗；3级及以上不良反应需永久停用免疫治疗，并给予大剂量糖皮质激素治疗。此外，我们团队正在探索免疫相关不良反应的早期预警标志物，比如细胞因子谱、外周血淋巴细胞计数等，希望能够提前识别高危患者，减少严重不良反应的发生。

3免疫治疗的人群分层与精准适配3.1生物标志物的迭代与临床应用目前临床中常用的免疫治疗生物标志物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）等。PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌患者，可单独使用PD-1单抗治疗，客观缓解率达到了45%；TMB≥10mut/Mb的患者，免疫治疗的疗效更好；MSI-H/dMMR的患者，无论瘤种如何，均可从免疫治疗中获益。不过单一生物标志物的预测价值有限，目前我们团队正在探索多基因标志物组合，比如结合PD-L1表达、TMB、免疫细胞浸润特征等，实现更精准的人群分层。

3免疫治疗的人群分层与精准适配3.2特殊人群的免疫治疗实践免疫治疗在特殊人群中的应用也是当前的研究热点，比如老年患者、肝肾功能不全患者、自身免疫病患者。我在临床中遇到过一位78岁的晚期肺癌患者，合并轻度肾功能不全，初始使用PD-1单抗治疗后出现了免疫性肾炎，后续我们调整了给药剂量和间隔时间，患者的不良反应得到了控制，且肿瘤得到了有效控制。目前的研究显示，老年患者和肝肾功能不全患者使用免疫治疗的安全性和有效性与年轻患者相当，但需要密切监测不良反应。04ONE总结与感悟

总结与感悟各位同道，回顾我26年的从医历程，从最初的化疗时代到如今的免疫治疗时代，肿瘤治疗的核心逻辑已经从“杀伤肿瘤细胞”转向了“调控人体免疫系统”。免疫治疗的研究进展离不开基础免疫学的突破、临床研究的积累以及临床医生的实践探索：从科利毒素的启蒙到免疫检查点抑制剂的获批，从CAR-T治疗的血液瘤突破到个体化新抗原疫苗的临床转化，每一步进展都凝聚了无数科研人员和临床医