肿瘤突变负荷（TMB）检测临床应用专家共识

汇报人:XXXX2026.05.29肿瘤突变负荷（TMB）检测临床应用专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与意义02

TMB检测的概述03

TMB检测的规范流程04

TMB检测的临床应用05

TMB检测现存问题与展望共识制定的背景与意义01免疫检查点抑制剂临床应用普及截至2023年，PD-1/PD-L1抑制剂已在国内获批超50个瘤种适应症，如帕博利珠单抗用于非小细胞肺癌一线治疗。疗效预测标志物探索进展KEYNOTE-158研究显示，高TMB患者接受帕博利珠单抗治疗的ORR达31.7%，显著高于低TMB组。联合治疗方案不断涌现2024年ASCO报道，PD-1抑制剂联合化疗在晚期胃癌中OS达18.2个月，较单纯化疗延长4.8个月。免疫治疗发展现状TMB检测的临床需求

免疫治疗疗效预测需求NSCLC患者中，CheckMate227研究显示TMB-H患者接受双免疫治疗ORR达45.3%，显著高于化疗组的26.9%。

治疗方案选择指导需求某III期结直肠癌患者TMB检测为高，医生据此优先选择PD-1抑制剂联合治疗，避免无效化疗。

预后评估临床需求一项涵盖500例实体瘤研究表明，TMB-H患者中位OS较TMB-L延长8.2个月，指导临床预后判断。TMB检测的概述02TMB的定义与生物学基础

TMB的定义指肿瘤基因组中每百万碱基对发生的体细胞非同义突变总数，如黑色素瘤TMB中位数达15.6mutations/Mb。

TMB的生物学意义高TMB肿瘤产生更多新抗原，如非小细胞肺癌中TMB-H患者PD-1抑制剂应答率较TMB-L高3倍。指导免疫治疗方案选择KEYNOTE-158研究显示，高TMB实体瘤患者接受帕博利珠单抗治疗ORR达31.7%，显著高于低TMB组的6.7%。预测免疫治疗疗效与预后CheckMate227研究表明，高TMB患者接受双免疫联合治疗中位OS达22.1个月，较化疗组延长近10个月。筛选免疫治疗优势人群FoundationOneCDx检测显示，在非小细胞肺癌中TMB-H患者占比约13%，这类患者更易从PD-1抑制剂中获益。TMB检测的临床价值TMB检测的规范流程03检测样本的要求与处理

样本类型及采集标准推荐优先使用新鲜肿瘤组织样本，需满足手术切除或穿刺活检获取，且肿瘤细胞含量≥20%，如某三甲医院要求肺癌穿刺样本量≥0.5cm³。

样本运输与保存条件组织样本需置于-80℃冰箱保存，运输时用干冰维持低温，如某检测机构规定样本从采集到送达实验室不超过72小时。

样本质量评估方法通过HE染色镜检评估肿瘤细胞比例，不合格样本需重新采集，某中心数据显示约15%样本因质量问题需二次取样。测序流程的选择全外显子测序（WES）流程WES可全面覆盖基因组编码区，TCGA研究显示其检测TMB与临床疗效相关性达83%，是目前主流选择。靶向测序panel流程FoundationOneCDx等商业化panel包含300+基因，FDA批准用于TMB检测，适用于样本量有限场景。全基因组测序（WGS）流程WGS能捕捉非编码区突变，Broad研究所数据显示其TMB检测灵敏度较WES提升12%，但成本较高。覆盖区域选择应包含≥200个肿瘤相关基因外显子区域，如FoundationOneCDx覆盖324个基因，确保TMB计算准确性。测序深度要求推荐平均测序深度≥500×，如MSK-IMPACTpanel采用500×深度，保证低频突变检出率＞99%。均一性控制需保证≥95%目标区域测序深度达预设值的50%以上，IlluminaTruSightOncology500panel均一性达96%。基因panel的设计标准TMB的计算与cutoff设定

01突变位点筛选标准计算TMB时需排除胚系突变及同义突变，如FoundationOneCDx检测仅纳入编码区非同义突变。

02TMB数值计算方法通常以每百万碱基突变数表示，如MSK-IMPACT平台采用全外显子测序计算每Mb突变数。

03cutoff值确立依据不同癌种cutoff值不同，如非小细胞肺癌常以10mut/Mb为界，参考《中国TMB检测专家共识》推荐。检测结果的质控要求

TMB数值准确性验证采用CAP认证的标准品（如HorizonDx），每批次检测后计算CV值需≤5%，确保不同实验间结果一致性。

报告完整性审核报告需包含突变数量、测序深度（≥500×）、质控指标（如Ti/Tv比值），参照《临床分子检测报告规范》要求。

实验室间比对要求每年参与国家卫健委临检中心室间质评，2023年全国TMB检测合格率需达到85%以上，不合格项目需限期整改。TMB检测的临床应用04非小细胞肺癌的应用

免疫治疗疗效预测CheckMate227研究显示，高TMB（≥10mut/Mb）非小细胞肺癌患者接受双免疫治疗，OS显著延长至17.1个月。

临床用药指导NCCN指南推荐，无法检测PD-L1的非小细胞肺癌患者可检测TMB，高TMB者优先考虑免疫联合治疗。

预后评估价值多项研究证实，高TMB非小细胞肺癌患者接受免疫治疗后，PFS较化疗组提高2倍以上，客观缓解率提升至45%。黑色素瘤的应用

TMB指导免疫治疗疗效预测CheckMate067研究显示，高TMB黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，ORR达61%，显著高于低TMB组。

TMB与BRAF突变患者治疗选择COMBI-d/v研究表明，BRAF突变伴高TMB黑色素瘤患者，免疫联合靶向治疗PFS较单药靶向延长3.2个月。泌尿系统肿瘤的应用肾细胞癌免疫治疗疗效预测CheckMate214研究显示，高TMB肾细胞癌患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，ORR达42%，显著优于低TMB组。尿路上皮癌预后评估价值一项纳入200例肌层浸润性尿路上皮癌研究表明，高TMB患者术后复发风险降低37%，中位OS延长11.2个月。前列腺癌免疫联合治疗指导KEYNOTE-199试验中，高TMB转移性去势抵抗性前列腺癌患者，帕博利珠单抗单药ORR达23.8%，疾病控制率提升至57.1%。消化系统肿瘤的应用

结直肠癌TMB检测与免疫治疗疗效预测KEYNOTE-177研究显示，高TMB结直肠癌患者接受帕博利珠单抗治疗，客观缓解率达43.8%，显著优于化疗组。

胃癌TMB检测指导临床用药选择一项纳入200例晚期胃癌患者研究表明，高TMB者免疫联合化疗中位生存期较单纯化疗延长6.2个月。

胆管癌TMB与新辅助免疫治疗探索某中心开展的Ⅱ期临床试验中，12例高TMB胆管癌患者术前接受免疫治疗，8例达到肿瘤降期。其他实体瘤的应用胆管癌中的探索应用在胆管癌患者中，TMB高表达者接受免疫治疗的客观缓解率达28%，优于传统化疗的15%（数据源自2023年ESMO亚洲会议）。尿路上皮癌的疗效预测KEYNOTE-045研究显示，TMB≥10mut/Mb的尿路上皮癌患者，帕博利珠单抗治疗中位OS较化疗延长4.3个月。软组织肉瘤的临床价值一项多中心研究表明，未分化多形性肉瘤中TMB高者（≥16mut/Mb）免疫治疗响应率达36%，显著高于低TMB组。TMB与PD-L1联合检测CheckMate227研究显示，TMB-H（≥10mut/Mb）且PD-L1阳性患者接受双免疫治疗，OS显著延长至29.1个月。TMB与MSI-H/dMMR联合应用结直肠癌中，TMB-H合并MSI-H患者免疫治疗ORR达62%，高于单一biomarker检测人群（NEJM,2017）。TMB与驱动基因突变联合评估EGFR突变NSCLC患者中，TMB-H者免疫单药疗效有限，需联合靶向治疗（CheckMate057亚组分析）。TMB与其他biomarker的联合TMB检测现存问题与展望05当前检测的争议问题

检测标准不统一不同检测平台（如FoundationOneCDx与MSK-IMPACT）采用不同TMB计算方法，导致同一患者检测结果差异可达3倍。

阈值定义争议各研究设定的TMB高/低阈值差异显著，如CheckMate227研究采用10mut/Mb，而KEYNOTE-158研究为17mut/Mb。

Panel选择影响小Panel（<300基因）检测TMB与全外显子测序（WES）结果一致性仅60%-70%，如某国产500基因Panel与WES偏差率达28%。未来发展方向标准化检测流程制定中国临床肿瘤