皮肤疣临床诊疗指南总结2026

皮肤疣临床诊疗指南总结2026目的:皮肤疣是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的一种良性增生性疾病，可发生于任何年龄段人群。迫切需要更新、更全面和系统的循证指南来指导临床实践。方法:我们与多学科专家合作，基于已经发表的文献证据制定本指南，重点关注由专家小组选出的13个临床问题。我们采用分级、评估、制定与评价（GRADE）系统形成了指南，并改进德尔菲方法保留各自的建议，共识程度超过80%。结果:我们的指南涵盖了皮肤疣诊疗的各个方面，包括诊断金标准、传播途径、实验室检查、治疗原则、临床治愈标准、定义，以及寻常疣、扁平疣、跖疣、尖锐湿疣和疣状表皮发育不良的治疗方法。对儿童和孕妇等特殊人群也提出了管理建议。结论:本指南是一份全面、系统的循证指南，希望能够系统、有效地指导皮肤疣的临床实践，提高医疗服务的整体水平。简介皮肤疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染角质形成细胞引起的增生性疾病。病毒疣很常见，患病率为7-12%。HPV是一种双链DNA病毒，目前已确定了200多种类型。HPV根据其致癌性可大致分为高危型和低危型。HPV的生命周期与上皮细胞的增殖和分化密切相关。皮肤人乳头瘤病毒感染通常表现为疣，包括扁平疣（手部和面部扁平疣）、普通疣（寻常疣）、跖疣（足底疣）和尖锐湿疣（肛门-生殖器疣见于生殖器、肛门或肛门周围区域）。大多数皮肤HPV感染会导致良性增生性病变，而很少发展为皮肤癌，如鳞状细胞癌。皮肤科医生、儿科医生、泌尿科医生、妇科医生和全科医生必须采取适当的预防、诊断、治疗和长期管理乳头状瘤病毒感染的措施。尽管存在一些对皮肤疣的主要指南或共识，但对皮肤HPV感染（包括扁平疣、寻常疣、跖疣和肛门生殖器疣）的管理缺乏全面和系统指南。我们总结了近期的临床进展，并基于证据和专家共识提出建议，致力于为皮肤疣的预防、诊断、治疗和长期管理提供通用指南。方法2.1本指南的适用范围本指南的目标人群是由HPV感染引起的皮肤疣患者，包括寻常疣、扁平疣、跖疣、尖锐湿疣（CA）和疣状表皮发育不良（EV）。内容包括筛查、诊断、治疗和预防等方面。还提出了有关儿童和孕妇等特殊人群的管理建议。本指南适用于各级医疗机构。目标执行机构是向目标人口提供保健服务的医疗机构和健康管理部门。该指南的主要使用者是皮肤科和性病科、产科和妇科以及预防保健科的医务人员。直肠医师和感染学家也是这一指导方针的实践者。2.2指南工作组本指南于2020年6月1日由中国皮肤科学会发布并制定。指南工作组由5个小组组成:（1）指南指导委员会，由9名资深临床专家和方法学家组成；（2）指南制定专家组，由32名皮肤科专业专家组成；（3）文书组，全面负责指南的协调和管理，证据和数据的收集和整理，各项任务的安排和记录，相关专家的联系和沟通，以及其他工作组未涉及的所有问题；（4）证据评估组，由33人组成，负责相关证据的发现、收集、评价，应用GRADE分级制度制定决策表，形成专家共识；（5）成立由10人组成的外部审议组，主要负责指导意见初稿审查工作，提出意见和建议，力争在指导意见正式发布前完成工作。2.3临床问题的收集和确定我们使用预先设计的问卷来收集临床问题。调查对象是临床皮肤科医生。同时，通过参考HPV相关皮肤病的指南和系统综述，收集潜在临床问题。我们在第一轮调查中向20名皮肤科医生分发了原始问卷，在第二轮调查中向50名皮肤科医生分发了修改问卷，回复率均为100%。通过两轮问卷调查，根据临床问题重要性的排序评分结果，最终将13个临床问题纳入本指南。2.4证据收集本指南从系统综述、meta分析和网络meta分析中收集证据。检索了2010年至2020年文章，搜索词包括“疣”、“尖湿疣”或“疣状表皮发育不良”、“寻常疣”或“跖疣”。检索数据库包括Medline、Embase、CochraneLibrary、Epistemonikos、中国生物医学文献服务系统（CBM）、万方、中国知网（CNKI）。在没有系统综述或荟萃分析的情况下，我们系统地搜索数据库，根据原始研究数据生成系统综述，或将其纳入原始研究以构建证据。文献筛选流程图如图1所示。在13个临床问题的49条建议中，43条建议基于现有综述，6条建议基于新生成的综述或原始研究的证据体。该指南总共生成了29个新的综述。根据预先设计的数据提取表提取纳入研究论文的信息。每个文档的筛选和信息提取由两组成员独立完成。如果有差异，就咨询第三方。图1：文献筛选流程图2.5证据评估和分级我们使用系统偏倚风险评估工具-系统评价Meta分析方法学质量的评价工具AMSTAR对纳入的系统综述、meta分析和网络meta分析进行评估。我们还使用Cochrane偏倚风险（ROB）评估工具（随机对照试验）、诊断准确性研究质量评估工具（诊断性研究（诊断试验）的质量评价工具QUADAS-2）和纽卡斯尔-渥太华量表（NOS，适用于评价病例对照研究和队列研究质量）对各自类型的原始研究进行方法学质量评估。评估过程由两名成员独立完成，如果存在分歧，他们会一起讨论或咨询第三方来解决。采用GRADE方法对证据质量进行评价，将证据质量分为高、中、低和极低四个级别。2.6指南制定经过四至五轮修订后，初步确定了60项有关指南和指南支持证据资料。研究组采用改进的德尔菲法，通过2-3轮调查，制定了GRADE分级标准，并就指南达成了共识。经过27个专家小组的评估，综合考虑患者的偏好和价值观，以及干预措施的成本、效益和危害，最终形成49个建议，共识度超过80%，并纳入相应的建议依据。在撰写本指南时，我们参考了医学实践指南报告规范（RIGHT）。专家小组批准了皮肤疣患者的管理图。根据国际指南的要求，将于2025年左右启动本指南建议的更新计划。结果诊断皮肤/黏膜HPV感染的金标准是什么？指南建议:1.典型的病毒疣可以通过临床视诊来诊断。对于非典型病变（疑似癌前病变或癌变）和诊断不确定的情况，建议行病理学检查和HPV基因分型检查。（1C）2.在诊断生殖道黏膜HPV感染时，建议进行3%-5%的醋酸白试验。（2C）循证证据:病毒疣通常可视诊诊断。然而，非典型皮肤病变的鉴别应通过病理学检查和HPV基因分型检查进行评估。对于早期生殖器黏膜病毒疣，应用3-5%醋酸有助于发现亚临床皮肤病变。对51例疑似CA的男性进行病理检查和阴道镜检查，结果显示组织病理学检查诊断CA的准确性高于阴道镜检查（95.60%vs.88.20%）。组织病理学诊断CA的HPV阳性率为95.00%。病理检查预测HPV6型/11型的敏感性和特异性分别为43.60~46.60%和64.70~71.70%。病例系列研究显示，116个增生性疣全部呈阳性，湿区扁平疣57.70%呈阳性，而干燥区在5%醋酸作用下几乎呈阴性。两项临床研究显示，在CA患者中，5%醋酸白试验的准确性为55.30%，而在HPV亚临床感染患者中，醋酸白试验的敏感性和特异性分别为92.30%和58.20%。皮肤或黏膜HPV感染的传播途径有哪些？指南建议:1.性传播和母婴垂直传播是HPV引起尖锐湿疣的主要传播途径。（1C）2通过皮肤接触、手部传播以及与内衣或无生命物体接触而传播病毒是寻常疣、扁平疣和足底疣感染的主要原因。（2D）3.高温蒸发治疗，即二氧化碳（CO2）激光治疗，被破坏的HPV病灶会产生烟雾，这些烟雾可能会传播HPV。（2B）循证证据:HPV有200多种类型，可引起多种疾病，包括男性和女性皮肤和肛门生殖器疣、宫颈癌和肛门癌。了解HPV的传播途径可以更好地预防它。一项横断面研究发现，64.29%（169/263）夫妇，其中至少有一人被感染，42.01%的伴侣具有相同的HPV类型（95%CI）。高度一致表明性传播的可能性很大。一项队列研究显示，HPV母婴垂直传播率为27.66%。阴道分娩与剖宫产分娩的婴儿HPV感染率无显著差异（25.71%vs.28.81%）。2020年的一项系统回顾显示，与正常人群以及未使用LEEP或CO2激光治疗的人群相比，使用CO2激光治疗者呼吸道(鼻、口、咽)黏膜是疣更常见部位（0.60-3.40%vs.5.10-12.90%）（OR=5.75,95%CI,，p<0.001）。因此，在对疣患者进行激光或电手术治疗时，建议采用烟雾疏散器等局部排气通风。皮肤疣的实验室检查是什么？指南建议：1.将醋酸白试验用于亚临床尖锐湿疣的诊断。（1C）2.在需要鉴定HPV类型的情况下，通过皮肤拭子进行无创取样以进行HPV检测，在这种情况下可能需要切除或夹除疣体。（1C）3.皮肤镜检查可能有助于诊断病毒疣。（2D）4.对于携带高危HPV的外阴尖锐湿疣，建议行宫颈HPV检测。（2B）循证证据：虽然醋酸白试验是否推荐用于CA的诊断存在争议，但在临床上仍是一种经济方便的检查方法。一些研究已经证明了醋酸白试验对检测CA的有效性，包括那些临床表现不明显的患者。一项病例系列研究报告显示，对切除的疣和疣拭子样本行PCR检测，HPV阳性率分别为92.00%和88.00%（p>0.05）。另一项病例系列研究显示，25个拭子样本与活检样本中检测到相同HPV类型，敏感性为96.00%，该结果证实疣拭子可可靠地用于HPV分型取样。一项自我对照实验显示皮损表面拭子和刮须活检两种采样方法CA（一致性87.80%）和阴茎上皮内瘤病变（一致性100%）中HPVDNA检测高度一致。然而，这两种方法在检测大多数个体HPV类型时一致性较低至中等，因此活检和拭子的结合可能为HPV基因分型提供额外信息。一项包括132例患者（共220例疑似CA皮损）的病例系列研究显示，皮肤镜诊断的阳性率高于医生视觉诊断。一项研究报道，皮肤镜检查在观察微小疣方面具有更高的阳性率和优势（p<0.01）。该方法具有灵敏度高、诊断快速准确、无创等优点。但其局限于尿道口深部及皮肤皱纹处。两项队列研究显示，女性CA患者发生宫颈癌、CIN（宫颈上皮内瘤变）和宫颈癌原位癌的风险更高。2012年，一项研究报告称，CA女性患者发生高危宫颈HPV感染率明显高于普通人群。皮肤疣的治疗原则是什么？指南建议：1.尽早消除疣，尽可能消除疣周围的亚临床感染，以减少或预防复发。（1C）2.在治疗尖锐湿疣之前，应控制叠加感染和炎症。（1C）3.孕妇生殖器疣的治疗应根据疣的大小和对胎儿的影响来决定。（2D）4.在疣的消除手术过程中应采取防护措施，避免接触流动颗粒。（2C）循证证据：治疗的主要目标是清除疣和改善目前症状。根据公布的指南，大多数患者的疣在治疗后消失，但频繁复发。未经治疗患者，生殖器疣可能会愈合、保持不变或数量和大小增加。治疗可能会减弱HPV的传染性，但不一定能根除HPV。2021年中国皮肤病学会的一份指南建议，应该治疗可见性生殖器疣。对于亚临床感染，应适当实施激光、冷冻治疗、局部咪喹莫特、光动力治疗（延伸至疣周围1厘米），以降低复发率。到目前为止，尚未有有效的抗HPV药物清除HPV感染。手术和物理疗法可以去除可见疣。2017年中国的一项专家共识表明，在治疗阴道和宫颈CA前应进行细胞学检查。必要时应进行阴道镜活检，以排除阴道和宫颈癌前病变和癌性病变可能。2015年中国皮肤病学会发布的一份指南指出，CA患者可能伴有其他性传播疾病。在这种情况下，应首先控制炎症或其他叠加感染，以避免治疗后皮肤病变扩散。生殖器疣的数量和大小可能因妊娠进展而增加。妊娠期外用鬼臼毒素和咪喹莫特的安全性尚未确定，因此禁止使用。孕妇生殖器疣可采用冷冻疗法、手术和三氯乙酸治疗。孕妇应接受适当的治疗，以确保胎儿的安全。2014年中国CA诊疗指南和2017年专家共识都建议，感染CA的孕妇应尽早治疗。生殖器疣很少影响分娩，而且在产褥期自然消退很常见。2019年，英国伦敦大学全球卫生研究所感染和性健康临床研究中心的一项指导方针指出，对于不影响妊娠和分娩的小的、生长缓慢的疣，生殖器疣可在分娩后治疗。如果有疣可能阻塞产道、盆腔出口梗阻或阴道分娩，需要与产科、新生儿科和静脉科专家联合会诊。与患者发生过性接触的配偶或伴侣应该接受检查，如果出现病变，需接受治疗。治疗期间建议避免性交。治疗方法的选择应基于皮肤损伤的大小、位置、出现时间和其他因素。不推荐使用有毒药物或容易产生瘢痕的治疗方法。手术治疗HPV相关皮损过程中，特别是在使用产生烟雾的手术治疗方法（激光或电手术）时，建议遵守激光安全法规和卫生指南，以保护患者和医生不接触感染性颗粒。疣的临床治愈标准是什么？指南建议：1.疣的临床治愈标准是在4周内病灶完全清除，并且至少6个月内无复发。循证证据：根据目前的文献，HPV感染治愈的临床标准尚未有统一定义。2017年发表的一篇系统综述指出，短期完全清除指治疗结束（EOT）4周（±4周）病变完全清除，中期完全清除指治疗结束16周（±8周）病变完全清除，长期清除指治疗结束12个月（±6个月）病变完全清除。中期复发指治疗结束4周（±4周）时病变完全清除的患者，在结束治疗16周（±8周）时复发。长期复发指的是在治疗结束4周（±4周）时病变完全清除的患者，在结束治疗12个月（±6个月）时病变复发。2017年另一项系统综述显示，在生殖器疣HIV阳性患者中，短期完全清除指的是在治疗结束4周病变完全清除，中期完全清除指在治疗结束24周(±16周)病变完全清除，长期清除指在治疗结束12个月(±2个月)病变完全清除。中期和长期复发分别指在治疗结束24周（±16周）和12个月（±2月）病变完全清除患者病变复发。对于其他疣，2020年的一项RCT试验包括顽固性寻常疣，2020年的一项单中心随机对照试验，包括寻常疣、足底疣、扁平疣和丝状疣，均在入组6个月后评估了复发率。如何定义多发性、复发性和难治性皮肤疣?指南建议：1.多发性疣是指患者有两个或两个以上的疣。（2D）2.复发性疣是指在病灶完全清除后出现在原始疣附近的疣。疣的中期复发为治疗结束后4个月（±2个月），长期复发为治疗结束后12个月（±6个月）。（2B）3.难治性疣是指持续至少2年，且对两种以上的传统治疗方案应答不佳的疣。（2B）循证证据：到目前为止，对于多发性/泛发性、复发性和难治性疣尚未有统一定义。临床医生大多根据自己的理解对它们进行分类。在一项队列研究中，尽管作者没有明确定义多发性疣，但认为是有多个疣状病变的患者。在2016年的一份病例报告中，泛发性疣被定义为分布在身体多个部位的弥漫性皮肤疣，数量超过20个。1989年，一项非随机对照研究表明复发疣是指那些出现在原发部位且已完全清除的疣。2017年的两项系统综述显示，生殖器疣中期复发为治疗结束4个月（±2个月）病灶完全清除患者病变复发，长期复发为治疗结束12个月（±6个月）病灶完全清除患者病变复发。2015年和2017年的两项中国专家共识认为，CA复发多发生在治疗后3-6个月，最常发生在治疗后3个月。若治疗6个月后无复发，则复发几率较低。在一项非随机对照研究中，难治性疣被定义为对两种传统治疗不应答或持续2年以上的疣患者。一项队列研究显示，在器官移植受者中，疣更加持久和治疗更困难。2018年一项随机对照试验中，纳入的难治性疣患者均为持续2年以上且对两种以上治疗方法（激光手术、电外科手术、刮除术、液氮冷冻治疗和局部水杨酸治疗）无应答的疣。在一项观察性研究中，难治性疣是指那些对常规治疗有抗药性且在尝试不同治疗方法后无改善的疣。寻常疣的推荐临床治疗方法是什么？指南建议：1.对于难治性和复发性寻常疣，建议局部注射博来霉素、5-氟尿嘧啶（5-FU）和西多福韦。病灶内注射治疗的局部不良反应包括疼痛、灼热、瘙痒、红斑和炎症后色素沉积。（2B）2.建议对寻常疣行冷冻治疗。然而，接受冷冻治疗的患者需要耐受与治疗相关的疼痛，并且可能会出现其他副作用，例如治疗后瘢痕形成和色素过度沉积/色素减退。（1B）3.对于不能耐受局部注射和冷冻治疗的寻常疣，尤其是多发性疣，建议行热疗。建议治疗温度平均为44°C，治疗时间持续30分钟，且需反复治疗。常见的不良反应包括烧灼感、偶发热性水疱和炎症后色素沉积。（2C）循证证据:常见的疣大多是由HPV-2引起的。应根据具体情况选择治疗方法。一项病例系列研究显示，病灶内注射博莱霉素（治疗剂量为3u/ml，间隔时间为3-4周）2.61个治疗周期后，80例患者的甲周和甲下疣全部治愈，其中26例（32.50%）患者在既往治疗后无反应或复发，65例（81.25%）患者在治疗过程中出现中度疼痛。155个（62.00%）治疗部位发生色素沉着，3个(1.20%)治疗部位出现可逆性坏死。一项包括42例多发疣（寻常疣和足底疣）患者的RCT研究，比较了博莱霉素微针与冷冻治疗疗效，其有效率分别为55.71%和55.85%，但患者对微针更耐受。一项前瞻性研究报道，5-FU、利多卡因、肾上腺素合剂（50mg/ml5-FU+与利多卡因、肾上腺素合剂按4:1的比例注射）治疗寻常疣的治愈率高于生理盐水对照组（64.70%：35.30%，p<0.05）。两组患者全身不良反应发生率及治疗相关副作用发生率无显著差异。一项包括280例多发性顽固性皮肤疣（寻常疣和马赛克样疣）患者的病例系列研究中，患者接受至少两种其他治疗，但均未取得任何成功。结果显示，在280例患者中，有276例患者皮内注射15mg/ml西多福韦，每月1次，平均3.2次，复发性和难治性疣清除。一项对90例患者的观察研究显示，冷冻疗法治疗手足疣的总成功率为64.44%。液氮冷冻疗法对寻常疣的有效性取决于疣的持续时间、疣的数量和重复治疗的次数等因素。每周冷冻治疗一次的疣患者比每2-3周治疗一次的患者恢复更快，而总体治愈率取决于治疗的总重复次数而非时间间隔。一项非随机对照试验和两项随机对照试验荟萃分析显示，液氮冷冻治疗寻常疣的有效性显著高于非冷冻治疗（I2=90%，RR=2.01,95%CI[1.02,3.97]，p=0.04）和外用三氯乙酸和皮损内念珠菌抗原治疗的疗效。一项队列研究认为，对于常见手足病毒性疣，短时间冷冻治疗（10秒）和间隔2周冷冻治疗的疗效高于较长冷冻时间治疗（20秒）和间隔4周冷冻治疗的疗效。一病例系列研究对过去3个月内未接受局部或全身治疗的寻常疣患者进行局部热疗（每天一次，持续30分钟，连续5天，热疗温度由患者的耐受力决定，手部疣热疗平均温度为43.5℃，而足部疣热疗温度为45.3℃）。对于有多个病变患者，只选择一个病变进行局部热疗。治疗结束后，每月随访一次。随访3个月后，总治愈率为53.85%，其中足部疣治愈率（65.22%）高于手部疣治愈率（37.50%）。治疗反应不受患者人数、性别和年龄的影响。扁平疣（包括全身性、复发性和难治性疣）推荐的临床治疗方法有哪些？指南建议:1.建议将10%5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）用于扁平疣的治疗。（1B）2.激光和光动力疗法可用于治疗多发性扁平疣。激光包括CO2激光、PDL（脉冲染料激光）和YAG激光器。光动力疗法（PDT）包括5-氨基酮戊酸（ALA）或5-氨基乙酰丙酸甲酯（MAL）光动力疗法。（2C）3.建议注射博来霉素或白色念珠菌抗原治疗扁平疣。（1B）循证证据:扁平疣多见于儿童或年轻人面部。通常由HPV3型、10型、28型和41型引起。目前尚无特定抗病毒治疗方法。2017年的一项系统综述显示，与CO2相比，ALA-PDT治疗扁平疣的复发率较低，不良反应较少，预后较好（p<0.05）。与外用咪喹莫特乳膏相比，ALA-PDT具有更高的疗效，不良反应的发生率也更高（p<0.05）。与液氮冷冻治疗相比，ALA-PDT的疗效更好，复发率和不良反应率更低（p<0.05)）。一项随机对照试验显示，在12周后的完全缓解率方面，10%ALA比5%和20%ALA更有效（33.30%vs.14.30%vs.26.30%，p<0.05）。使用20%、5%、10%ALA治疗12周后，色素沉着率依次为33.30%、15.60%、12.90%（p<0.05）。2016年的一项系统综述显示，CO2、PDL和Nd:YAG是目前研究最多的治疗非生殖器疣的激光，CO2激光的响应率为50.00~100.00%，PDL的响应率为47.10~100.00%，Nd:YAG的响应率为46.34~100.00%。PDL与传统疗法如冷冻疗法和外用斑蝥素的疗效相当。PDL联合博莱霉素、水杨酸等药物治疗非生殖器疣的成功率较高，不良反应较Nd:YAG或CO2激光少。2016年一项病例系列研究显示，长脉冲532nmLPNd:YAG激光治疗一个疗程后，所有疣完全去除率达到92.00%。持续时间较长的病变（2年以上vs.小于6个月）清除率较低（分别为84.00%vs.98.00%）。该指南工作小组对4项随机对照试验进行了荟萃分析结果显示，皮损内注射白色念珠菌抗原治疗扁平疣的疗效显著高于口服异维甲酸、局部注射5-FU和其他微生物抗原等疗法的疗效（I2=77%，RR=0.80,95%CI[0.24,2.72]，p<0.0001）。其中一项随机对照试验研究显示，博莱霉素治疗的治愈率显著高于白色念珠菌抗原和5-FU治疗。副作用包括注射部位疼痛、局部红斑和水肿，以及少数接受白色念珠菌抗原治疗患者出现流感样症状。跖疣（包括多发性、复发性和难治性疣）推荐的临床治疗方法有哪些？指南建议:1.建议跖疣患者使用局部热疗。（2B）2.建议跖疣患者使用冷冻疗法。（2B）3.对于跖疣，建议使用长脉冲1064nmNd-YAG激光联合局部保湿霜治疗或优化CO2激光治疗。对于顽固性跖疣，建议局部注射重组人白细胞介素-2（IL-2）并联合CO2激光治疗。（1B）4.建议跖疣患者局部注射博来霉素治疗。（1B）循证证据：跖疣是一种常见的病毒性皮肤病，主要由1型、2型、4型、27型和57型HPV感染引起，治疗后频繁复发，治疗具有挑战性。一项随机对照试验在1天、2天、3天、17天和18天对单个靶病变进行44℃局部热疗30分钟。结果显示，治疗结束三个月后，跖疣患者完全治愈率为53.57%，而安慰剂为11.54%（χ2=10.718,p=0.001）。本研究无复发病例报告。一项队列研究显示，经治疗的跖疣患者的耐受温度为43.5℃至47.5℃（平均为45.3℃）。治疗3个月后23例患者中，15例患者治愈（65.22%）。治疗反应与疣的数量、患者性别、年龄或热疗温度无关。一项包含240例患者的队列研究显示，在长脉冲1064纳米Nd:YAG激光治疗前使用保湿霜，清除率为97.08%，平均治疗周期为1.3（1~3），清除率为75.80%。一项对顽固性疣的随机对照研究显示，局部注射重组人IL-2联合CO2激光治疗2个月后其疗效优于CO2激光治疗、冷冻治疗、局部氟尿嘧啶软膏和局部重组人IL-2单药治疗疗效，且复发率更低，分别为94.00%、78.00%、56.00%、32.00%和44.00%。一项随机对照研究显示，随访6个月后，优化CO2激光治疗和传统CO2激光治疗跖疣的有效率分别为95.71%和81.54%（χ2=6.858，p<0.05）。一项随机对照试验显示，皮损内博莱霉素治疗的治愈率为63.02%，其疗效优于冷冻治疗组（48.82%）(p<0.05)。尖锐湿疣（包括多发性、复发性和难治性疣）推荐的临床治疗方法有哪些？指南建议：1.建议5%咪喹莫特联合传统物理治疗（激光治疗、冷冻治疗）治疗尖锐湿疣。（1A）2.建议对单个病灶小于5mm或合并病灶小于10mm或疣总数小于15个的生殖器疣行局部治疗。（1B）3.对于小于5mm的生殖器疣，建议单独ALA-PDT治疗。（1B）4.建议ALA-PDT联合传统物理治疗以降低复发率。（1B）5.对于有蒂或大面积或顽固性尖锐湿疣，建议手术治疗。（1A）6.建议先行破坏性物理治疗，然后使用免疫调节剂（咪喹莫特或重组人干扰素α-2b）或光动力疗法。（1B）7.对于伴有HIV感染的尖锐湿疣，应考虑局部5%咪喹莫特光动力疗法。（2C）循证证据：目前CA的治疗原则是尽早切除疣，改善症状，消除亚临床感染和疣周围的潜伏感染，减少复发。CA治疗分为自行治疗和医院治疗两种。医院治疗包括传统物理治疗（CO2激光、微波、高频电治疗和液氮冷冻）、光动力治疗和三氯乙酸治疗。应综合考虑疣的状况、患者选择、治疗费用及可行性、副作用、医生经验等因素，选择合适的治疗方法。传统物理治疗增生性病变临床见效快，但维持完全清除效果差，复发风险高。然而，5%咪喹莫特局部治疗有助于持续清除和减少复发。两者结合可有效清除CA，减少CA复发。2020年一项系统综述显示，CO2激光联合5%咪喹莫德治疗的清除率高于单独CO2激光（治疗后12周:RR=1.53,95%CI[1.38,1.71]，I2=46%;治疗后24周:RR=1.90,95%CI[1.42,2.53]，I2=73%）。电烙法联合5%咪喹莫特治疗疣清除率高于单独电烙法治疗疣的清除率（RR=1.62,95%CI[1.33,1.97]，I2=0%）。微波联合5%咪喹莫特治疗疗效优于单独微波治疗（RR=2.20,95%CI[1.26,3.83]，I2=73%）。5%鬼臼毒素和5%或3.75%咪喹莫特乳膏是最常用的外用药物。5%鬼臼毒素外用，每天2次，连续治疗3天，后停药4天，7天为一个疗程，最多治疗4个疗程。2020年的一项网络系统综述中，评估了鬼臼毒素、咪喹莫德、茶多酚软膏、5-FU、西多福韦和干扰素乳膏等6种治疗方案完全去除疣的疗效。0.5%鬼臼毒素软膏或溶液清除疣最有效，复发最少。同时，2020年的一项网络荟萃分析显示，0.5%鬼臼毒素(OR=1.94,95%CI[1.02,3.71])对病变清除有效性显著高于5%咪喹莫特。2019年的一项系统综述显示，局部0.5%鬼臼毒素液治疗尖锐湿疣效果优于5%咪喹莫特乳膏(OR=0.07,95%CI[0.001,0.36])。2019年，一项系统综述显示，与传统鬼臼毒素相比，鬼臼毒素纳米凝胶可提高治愈率（OR=1.76,95%CI[1.65,1.87]），p<0.00001)，减少复发率（OR=−0.32,95%CI[−0.36,0.28],p<0.00001），缩短病程（95%CI[−9.41,9.14],p<0.00001），减少不良反应，如水肿（OR=0.26,95%CI[0.29,0.22],p<0.00001），糜烂（OR=0.25,95%CI[0.34,0.17],p<0.00001），疼痛（OR=0.35,95%CI[-0.42,0.28]，p<0.00001），有效控制HPV亚临床感染（OR=0.46,95%CI[0.31,0.67]，p<0.00001）。两项随机对照试验荟萃分析显示，局部咪喹莫特治疗CA的有效率显著高于其他干预组（I2=74.00%，RR=1.60,95%CI[1.35,1.89]，p=0.009）。2015年，一项随机对照试验研究了2.5%或3.75%咪喹莫特乳膏连续12周治疗男性CA的临床效果。结果表明，3.75%咪喹莫特乳膏治疗的清除率（CR）高于2.5%咪喹莫特乳膏（CR：18.60%vs.14.30%，p<0.05）。光动力疗法与ALA-PDT一样，每周应用一次。ALA-PDT治疗直接抑制病毒复制，在降低复发率方面具有一定的优势。2013年的一项系统综述显示，ALA-PDT治疗尿道肛门-生殖器疣复发率低于CO2激光和液氮冷冻疗法（AGW）（RR=0.25,95%CI[0.18,0.36]，p<0.05）。宫颈尖锐湿疣患者ALA-PDT治疗复发率低于CO2激光治疗（RR=0.28,95%CI[0.12,0.65]，p<0.05）。一项多中心回顾性研究采用ALA-PDT治疗AGW患者（每周一次，持续3周），并评估每次治疗后的疗效。结果显示，治疗次数越多，治愈率越高。治疗1周、2周和3周后的清除率分别为68.12%、81.16%和95.27%（p<0.001）。小疣（<5mm）的清除率高于>5mm的疣（97.74%vs.88.73%，p<0.001）。不同部位疣的复发率不同，肛周疣的复发率最高，阴唇疣的复发率最低（分别为30.23%和11.54%）。不良反应包括红肿、疼痛、糜烂、溃疡和色素沉着，发生率分别为7.72%、8.10%、2.26%、0.94%和0.19%。未报道出现尿道畸形和性功能障碍。临床结果显示，治疗1、2、3周后，ALA-PDT治疗疣清除率高于液氮冷冻治疗，分别为73.23%：53.19%（第1周，p<0.01）、85.83%：63.83%（第2周，p<0.01）、93.70%：70.21%（第3周，p<0.01）。随访3个月，ALA-PDT治疗组复发率低于液氮冷冻治疗组（10.17%vs45.45%，p<0.01）。手术切除适合治疗带蒂或块状疣、顽固性疣和短时间内反复发作的疣。2020年一项关于肛门-生殖器疣的网络荟萃分析显示，与5-FU、剥脱术、咪喹莫德、西多福韦、9%枸橼酸、二氧化碳激光治疗相比，手术切除病变效果最好（RR=10.54,95%CI[4.53,24.52]）。2019年发表的一项系统综述显示，与冷冻治疗、5%咪喹莫特乳膏、0.5%鬼臼毒素溶液和20-25%鬼臼酸酯相比，手术彻底切除后，其复发风险最低。肛周CA难以切除，复发率高。两项随机对照试验荟萃分析结果显示，联合治疗组（重组人干扰素α−2β联合液氮冷冻或二氧化碳）治疗效果显著高于液氮冷冻或二氧化碳组（I2=85%，RR=1.47,95%CI[1.04,2.06]，p=0.03），且复发率较低（I2=89%，RR=1.33，95%CI[1.09,1.63]，p=0.005）。疣状表皮发育不良的推荐临床治疗方法是什么？指南建议:1.5-FU和咪喹莫特可局部用于病灶数量少且小的早期EV。（2D）2.当病灶扩散至全身时，可以口服和局部外用维甲酸。（2D）3.难治性病灶可通过电烙术和冷冻疗法进行治疗。（2D）4.对于有严重角化病变、癌前病变和鳞状细胞癌的患者，建议手术切除。（2D）5.需对所有患者进行防晒教育和防晒指导。（1D）循证证据：疣状表皮发育不良是一种罕见的慢性疾病，其特征是对HPV的遗传易感性，表现为高度多形性和播散性病变。日光角化病多发生在30岁以上人群，其中半数患者发展为鳞状细胞癌。目前尚无特异性治疗方法，根据皮肤病变的表现选择不同的治疗方法。为防止恶性转化，有必要做好防晒。在1例病例报告中，2例23岁女性患者面部多发扁平EV皮损，局部5-FU联合咪喹莫特治疗，每天1次，每周3天，疣面积和数量减少，但1年后复发。一例40岁女性EV患者，伴泛发性皮损，口服异维甲酸联合他扎罗汀凝胶治疗，皮损明显消退（无长期随访）。一例16岁面颈部广泛性皮损女性患者，采用全身更昔洛韦、卡介苗多糖核酸治疗，皮损处采用电烙术和冷冻治疗。部分病变被切除，但身体部分位置仍有残存皮损。患有皮肤疣的儿童（18岁以下）应如何治疗？指南建议:1.对于患有顽固性和多发性疣的儿童，建议皮损内念珠菌抗原免疫治疗。（2C）2.患有尖锐湿疣的儿童可采用5-ALA-PDT联合高频电烙术治疗。（2C）3.肛门周围有顽固性尖锐湿疣的儿童可进行局部热疗。（2D）4.患有寻常疣的儿童可采用5%咪喹莫特乳膏进行治疗。（1B）5.对于患有跖疣的儿童，建议采用氯乙酸治疗。（1B）循证证据：据估计，多达10%的儿童和年轻人会出现皮肤疣，12~16岁之间的发病率最高。疣在女孩中比在男孩中更常见。寻常疣占皮肤疣的70%，主要发生在儿童中，而跖疣和扁平疣发生在稍年长人群中。皮肤疣的一线治疗包括局部使用水杨酸和冷冻疗法，但冷冻疗法可能引起疼痛和水疱，需要反复治疗，这限制了其在儿童中的使用。皮损内免疫疗法是治疗儿童多发性或难治性疣的有效的方法，其可去除远端疣，副作用最小，治愈率为23.30-95.20%。一项随机对照试验比较了MMR（麻疹、腮腺炎和风疹）疫苗（=15）、皮内注射念珠菌抗原（=15）和生理盐水治疗（=10）40例肛门-生殖器疣儿童的疗效。与生理盐水对照组（10例中1例，10.00%）相比，治疗组15例患者中，73.33%MMR治疗组和80.00%念珠菌抗原治疗组皮损完全清除。MMR疫苗和念珠菌抗原治疗组无显著统计学差异。不良反应轻微，随访6个月无复发。一项随机对照试验比较了高频电烙术联合5-ALA-PDT与单独高频电烙术治疗儿童CA的疗效。结果显示，两组无显著统计学差异（90.91%vs.88.89%，p>0.05），而联合疗法复发率明显低于单一高频电烙术（13.64%vs.44.44%，p<0.05）。一个病例报告显示，44℃局部热疗成功治愈了一例2.5岁儿童CA，其肛门周围有多个CA，先前几次治疗均失败。治疗开始每天1次，连续3天，每次30分钟，2周后再加2次治疗。然后每周进行一次治疗，连续5周，此时疣开始减小。4个月后，所有病变消失，随后几个月无复发。一项随机对照试验比较了MCA和冷冻疗法对寻常疣的疗效。在治疗开始后的第13周，MCA的治愈率为40/92（43.48%，95%CI[34,54]），冷冻治疗为50/93（53.76%，95%CI[44,64]）（风险差异（RD）：10%，95%CI[−25,4.0]，p=0.16）。MCA可有效替代冷冻治疗，治疗过程中可避免疼痛和减少水疱，但不能避免治疗后的疼痛。对于跖疣，MCA的治复率为49/106(46.23%，95%CI[37,56])，冷冻治疗联合每日涂抹水杨酸的治愈率为45/115(39.13%，95%CI[31,48])（RD为7.10%，95%CI[−5.9,20]，p=0.29）。MCA有相似的疗效，但能减轻疼痛、水疱和治疗负担。妊娠期皮肤疣患者应如何治疗？指南建议：1.妊娠期间不建议使用鬼臼毒素和咪喹莫特治疗尖锐湿疣，但可使用三氯醋酸治疗。（1A）2.妊娠期尖锐湿疣可行液氮冷冻疗法或手术治疗。（2C）3.当大疣可能阻塞产道或