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肌肉减少症及腰大肌指数与结直肠癌患者临床结局研究进展总结2026结直肠癌是常见的恶性肿瘤[1],病灶对肠道功能的影响导致结直肠癌患者成为营养不良发生率较高的肿瘤患者[2],而营养不良是肌肉减少症的重要原因之一[3]。肌肉减少症会影响结直肠癌患者的体能状态、生活质量、治疗效果和预后[3-5];此外,据报道,结直肠癌患者中,肌肉减少症的患病率为12%~60%[6],肌量、肌力、躯体功能是肌肉减少症的重要评估指标[7]。腰大肌指数(psoasmuscleindex,PMI),又称腰大肌总面积指数(totalpsoasareaindex,TPAI),也可用于肌肉减少症的评估[8];据报道,PMI也与结直肠癌患者的预后有关[9-11]。本文结合相关文献,就肌肉减少症及PMI与结直肠癌患者临床结局相关的研究进展作一综述,与同道交流,以期为改善结直肠癌患者的临床结局提供一定的参考。1肌肉减少症的诊断及PMI的分析肌肉减少症是一种以进行性、广泛性骨骼肌肌量减少为核心,伴随肌力下降和(或)躯体功能减退为特征的综合征[3,12]。除营养不良外,高龄、低身体质量指数、低体力活动水平是导致肌肉减少症的重要原因[7]。此外,肿瘤相关性肌肉减少症被认为是肿瘤患者的常见并发症[3]。如前所述,肌肉减少症的诊断需要综合多个评估指标,其中:肌量可以根据四肢骨骼肌肌量指数判断,可以采用双能X线吸收测定法、生物电阻抗分析法进行分析;肌力,可以根据握力判断;躯体功能,指全身性躯体运动功能,可以根据日常步速、5次椅子站坐试验、简易体能测试量表等判断。CT也可以用于测定肌量,虽然CT检查存在费用相对昂贵、有特定的使用要求及存在辐射等局限性[13],但是CT在肿瘤患者中是常用的检查工具[3]。对于特定肌肉,与双能X线吸收测定法或者生物电阻抗分析法相比,CT可以提供更加详细的影像信息[14],另有文献报道称,CT测定的L3平面骨骼肌肌量与全身骨骼肌肌量相关[15],而且第3腰椎骨骼肌指数(skeletalmuscleindexatthethirdlumbarvertebra,L3SMI)可以用于诊断肌肉减少症[3]。PMI可能是相对简洁的评估指标[9],也被认为可以在一定程度上反映全身肌量[8],而且与营养状态[16]及手术预后[8]有关。对于PMI,L3平面是比较常用的测定平面[16-18],因此该指数通常结合L3平面的腰大肌总面积(totalpsoasarea,TPA)和身高进行计算[8]。2肌肉减少症与结直肠癌患者临床结局相关的研究2.1生存预后一项系统综述和Meta分析[19]纳入了44篇观察性研究报道,共计18891例结直肠癌患者,结果显示肌肉减少症的合并患病率为37%,与无肌肉减少症组相比,肌肉减少症组总生存期【风险比(hazardratio,HR)为1.83,95%置信区间(confidenceinterval,CI)为1.57~2.14)】、无病生存期(HR=1.55,95%CI:1.29~1.88)和癌症特异性生存期(HR=1.77,95%CI:1.40~2.23)均更短。Takenami等[20]基于接受腹腔镜手术的209例结直肠癌患者的临床资料开展了研究,其中肌肉减少症的患病率为41.1%,结果显示肌肉减少症组与无肌肉减少症组的3年无病生存率相近,但是前者的3年总生存率更低。在老年结直肠癌患者方面,Nishikawa等[21]针对80岁及以上的结直肠癌患者开展了研究,发现肌肉减少症与更短的3年无复发生存期和更短的3年总生存期有关,在进一步的倾向性评分匹配研究中,肌肉减少症组与无肌肉减少症组分别纳入27例患者,结果显示肌肉减少症与更短的3年总生存期有关。但是,有研究[22]认为,对于转移性结直肠癌患者来说,治疗前的肌肉减少症对生存预后无明显影响,若骨骼肌肌量指数减低幅度大于14%(化疗开始当天与时隔60d的情况相比),则可能提示更短的无进展生存期和总生存期。肿瘤本身会削弱结直肠癌患者的体能状态,加之患有肌肉减少症的患者往往营养状态欠佳、身体质量指数低、体力活动水平不够理想,由此认为,与无肌肉减少症的患者相比,患有肌肉减少症的结直肠癌患者的生活质量、治疗效果和生存预后可能更差,特别是年长患者。因此,在完成常规的围术期(特别是术前)临床评估项目(如,营养状态)的基础上,及早发现肌肉减少症,具有重要的临床意义[23]。此外,关于骨骼肌肌量指数前后变化的情况用于评估结直肠癌患者生存预后的价值,或许可以作为进一步探讨的方向。2.2术后并发症一项回顾性研究[24]纳入了226例接受根治性切除术的结直肠癌患者,其中有68例患者被诊断患有肌肉减少症,结果显示肌肉减少症与术后并发症的发生有关,而且多因素分析结果显示肌肉减少症是导致术后并发症的独立危险因素【比值比(oddsratio,OR)为7.154,95%CI为2.261~22.633,P=0.017)】。梁枫等[25]报道称,其团队开展的Meta分析纳入了10篇队列研究报道,共包含5841例结直肠癌患者(其中肌肉减少症患者为2608例),合并效应量分析结果显示:与无肌肉减少症组相比,肌肉减少症组术后发生并发症的风险较高(HR=1.90,95%CI:1.44~2.50)。在马旭等[26]开展的回顾性研究中,234例结直肠癌患者的临床资料被纳入分析,其中91例患有肌肉减少症,多因素Logistic回归分析结果显示肌肉减少症是导致术后感染的独立危险因素(OR为4.6,95%CI为1.5~13.9,P=0.007),而且患有肌肉减少症的患者的住院时间更长(P<0.05)。Takano等[27]探讨了术后感染性并发症的危险因素,基于231例接受结直肠癌手术治疗的患者的临床资料分析结果,研究者认为肌肉减少症是导致术后感染性并发症的独立危险因素(P=0.003)。Trejo-Avila等[19]进行的系统综述和Meta分析结果显示,与未患有肌肉减少症的患者相比,患有肌肉减少症的结直肠癌患者术后并发症、术后严重并发症、术后感染的发生风险均更高。当患者因素(如,合并基础疾病)和手术因素(如,手术难度大)具有增加术后并发症发生率的潜在风险时,数据分析结果可能会在一定程度上“放大”肌肉减少症对术后并发症的不利影响。但是,前述研究报道的数据分析结果显示,总的来说,患有肌肉减少症的结直肠癌患者发生术后并发症的可能性相对更大,因此应重视此类患者(特别是年长患者)的围术期综合管理和术前沟通,比如在改善营养状态、预康复训练方面予以个体化的引导和干预,以降低术后并发症的发生风险和促进患者术后恢复。2.3化疗毒性反应在转移性结直肠癌患者中,化疗是常用的治疗手段;此外,据报道,转移性结直肠癌患者的肌肉减少症患病率为16%~76%[22],而且肌肉减少症被认为与化疗毒性反应有关。比如,Barret等[28]探讨了肌肉减少症对转移性结直肠癌患者化疗毒性反应的影响,研究结果显示在年龄、性别、身体质量指数、内脏脂肪含量、皮下脂肪含量、肌肉减少症这几个指标中,肌肉减少症是唯一一个与3~4级毒性反应有关的指标(OR为13.55,95%CI为1.08~169.31,P=0.043);此外,在该研究纳入的51例患者中,研究者观察到肌肉减少症相比显见的营养不良更多见。此外,骨骼肌肌量减少被认为与转移性结直肠癌患者发生化疗毒性反应有关[29]。但是,在Gallois等[22]开展的关于转移性结直肠癌患者的研究中,数据分析结果并未显示治疗前的肌肉减少症与化疗毒性反应有关。化疗毒性反应会不同程度影响化疗进程,比如削弱患者的机体功能、影响患者的营养状态,而肌肉减少症也可能导致患者对化疗的耐受性下降[23]。目前,关于肌肉减少症与化疗毒性反应的相关研究较少,有观点认为两者之间的关系可能与药物代谢动力学有关[28]。3PMI与结直肠癌患者临床结局相关的研究在生存预后方面,Shan等[30]回顾性分析了196例术后接受8个周期化疗的Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者的临床资料,其中PMI根据术后3~4周的腹部CT图像进行计算,结果显示与高PMI组相比,低PMI组5年无复发生存率(60.2%

vs.78.5%)和5年总生存率(63.4%

vs.80.7%)均更低;在Abbass等[9]开展的回顾性队列研究中,1002例肿瘤初始可切除的结直肠癌患者的临床资料被纳入分析,结果显示低PMI与更短的总生存期有关(单因素分析:HR为1.43,95%CI为1.10~1.86,P=0.007),但是PMI并非总生存期的独立影响因素。在术后并发症方面,Benedek等[10]开展的前瞻性研究纳入了51例接受手术治疗的结直肠癌患者,将Clavien-Dindo分级为1~2级的术后并发症归为低级别并发症,Clavien-Dindo分级为3~5级的术后并发症归为高级别并发症,研究结果显示PMI对患者的手术疗效有影响,而且低PMI会增加发生低级别并发症(P=0.002)和高级别并发症(P=0.027)的可能性。如前所述,CT是结直肠癌患者的常用检查工具,而且L3椎体水平的骨骼肌总面积和TPA存在一定的相关性[9],由此认为基于CT图像计算PMI,可以在一定程度上辅助评估结直肠癌患者的临床结局。此外,PMI在不同时间段【如,治疗前(基线)水平、治疗期间、治疗结束后】的变化(趋势、幅度)对于结直肠癌患者临床结局的评估价值,或许可以作为进一步研究的方向。4结直肠癌患者肌肉减少症的诊疗部分患者在罹患或者诊断结直肠癌之前,或许已经存在肌肉减少症,特别是年长患者。此外,恶性肿瘤的发生发展会促使肌肉减少症的发生[3]。业内指南[23]指出:肿瘤相关性肌肉减少症的诊断是在恶性肿瘤的诊断基础上,沿用一般肌肉减少症的诊断方法;肿瘤相关性肌肉减少症的临床诊疗可以大致分为“筛查发现病例—初步评估—确诊—再次评估(严重程度)—治疗”的环节。在治疗方面,《中国肌肉减少症诊疗指南(2024版)》[7]和《肿瘤相关性肌肉减少症临床诊断与治疗指南》[23]给出了较为具体的推荐意见,总的来说,肌肉减少症的主要治疗措施包括运动干预(以抗阻运动为基础)、营养补充(如,蛋白质、必需氨基酸)、药物治疗(如,选择性雄激素受体调节剂)等。有研究者认为,运动干预、营养补充和新兴疗法(如,靶向肌肉再生[31-32]、控制慢性炎症反应[32])的联合应用,有望改善肌肉功能[32]。此外,个体化的治疗措施应有助于改善总体的临床结局[33]。5小结目前,相关研究报道显示肌肉减少症及PMI与结直肠癌患者的临床结局有关,比如生存预后、术后并发症;此外,肌肉减少症被认为与化疗毒性反应有关。生存预后对于结直肠癌患者来说是倍受关注的结局指标,术后并发症会影响患者术后恢复进程,加之化疗毒性反应

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