第二十一章-钙拮抗剂

第二十一章钙拮抗药钙通道阻滞药是一类能阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入胞内药物。第一节钙、钙通道与钙拮抗药的分类一、钙离子的生理意义细胞组织细胞过程钙拮抗药效应心窦房结、房室结除极抑制肌肉除极、收缩抑动作电位0相、↓心力动脉、静脉收缩舒张支气管、胃肠道、泌尿道子宫平滑肌收缩舒张腺体分泌↑↓血小板聚集、收缩、释放抑制神经细胞递质释放↑↓二、钙通道的类型

与分子结构钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，主要为Ca2+及Ba2+进入胞内通道。膜电位接近-40mv时，其开放率↑↑单个钙通道通过Ca2+3×106个/秒一、分型A.ROCB.VDC分为L、T、N及P型，二、L型通道结构组成5个亚单位α1（175KD）、α2（143KD）、β（54KD）、γ（30KD）、δ（27KD）其中，α1及β亚单位胞内侧有磷酸化部位，α2、γ、δ亚单位侧处有糖基化部位α1亚单位单独发挥钙通道作用讲义P157（图21-1）α1亚单位结构在膜上形成4个重复结构区域每域有 S1、S2、S3、S4、S5及S6六个α螺旋肽段（跨膜、疏水性的）S4含5～6个精氨酸（带下电荷）——电压传感器，膜电位变化时可在膜内移动连接S5-S6的肽链贯穿膜内，形成亲水孔道，称孔道区或P区三、钙拮抗药分类（一）、选择性钙拮抗药苯烷胺类维拉帕米、加洛帕米二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平地尔硫卓类地尔硫卓氟桂嗪类氟桂嗪、桂利嗪等普尼拉明类普尼拉明等其他类哌克昔林等（二）非选择性钙拮抗药第二节钙拮抗药的作用与临床应用一、药理作用阻滞钙通道→胞外Ca2+内流↓→胞内Ca2+↓→效应1.负性肌力作用对兴奋过程（电活动）无明显影响、↓心力——兴奋收缩脱偶联强度Ⅰa>Ⅰb>Ⅰc剂量依赖频率依赖心力↓→心作功↓→心耗O2↓2.负性频率和负性传导作用（1）↓心率可使BP↓→反射性交感N兴奋所抵消∴治疗窦性心动过速欠佳（2）减慢房室传导，延长不应期；维拉帕米、地尔硫卓治疗折返引起室上性心动过速3.对缺血性心肌的保护作用

阻断→钙通道→胞内Ca2+↓→可防止上述病变此外，↓心作功、↓氧耗、改善心缺血区血流、抗血小板聚集，对缺血心肌也有保护作用动物实验证明：本类药↓心肌梗塞范围，预防心肌缺血再灌注时出现的心律失常抗心肌肥厚大多数Ⅰ类药→减少Ca2+内流→防止或逆转左室肥厚二、对血管作用１、全身小A舒张→外周阻力↓→BP↓２、冠A舒张包括大的输送血管、小的阻力血管、侧枝血管３、舒张脑血管尼莫地平、氟桂嗪作用较强讲义表P158

表21-1（二）抗A粥样硬化１、抑制钙通道导致胞内Ca2+↓，引起血管舒张２、抑制血管壁肥厚增殖３、抑血小板聚集４、↑红细胞的变形能力，↓血液粘滞度总的效应：抗A粥样硬化三.其他作用1、舒张支气管平滑肌２、较大剂量能抑制多种内分泌腺分泌３、抑制去甲肾上腺素能N释放NA二、作用方式三种功能状态钙通道有双重门控系统、三种功能状态

静息态（Λ）开放态（][）失活态（V）激活门关开开失活门开开关药物作用

维拉帕米地尔硫卓硝苯地平（1）频率依赖

维拉帕米、地尔硫卓通道开放愈频，药物的阻滞作用愈强硝苯地平无（2）受体间作用（1）二