复发难治性多发性骨髓瘤治疗解读总结2026

复发难治性多发性骨髓瘤治疗解读总结2026一、RRMM患者的相关检查无论是首次复发还是多次复发，对于RRMM患者的检查项目原则上同初诊患者。包括血常规+网织红细胞计数、血清免疫球蛋白定量、血清M蛋白定量及免疫固定电泳、肝肾功能电解质、血乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶、NT-Pro-BNP及cTNT、血清游离轻链定量等；尿常规、24h尿总蛋白及白蛋白定量、尿M蛋白定量、24h尿轻链定量、尿免疫固定电泳。当出现疾病复发或不能解释的临床症状(如血、尿M蛋白不高，但是患者出现不能解释的临床症状)时，需要进行骨髓细胞学的评估，包括骨髓穿刺细胞形态学+骨髓活检+免疫分型+染色体核型分析；外周血涂片及外周血免疫分型对评估复发时是否合并异常浆细胞或者浆细胞白血病具有重要意义。必要时应该再次做荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization，FISH)评估细胞遗传学的变化。在疾病缓解过程中，一般不需要定期评估骨髓细胞学。还建议行肝脏、肾脏及心脏超声、心电图等检测以评估是否合并淀粉样变性等。当怀疑有髓外病灶累及时，需要考虑行影像学检查:如CT、MRI或PET/CT等。二、RRMM相关定义(一)疾病进展或复发的定义2022版指南也参照2016版国际骨髓瘤工作组(IMWG)指南对RRMM做了定义。难治，即治疗过程中或治疗结束后60d内的进展。复发分为完全缓解(completeresponse，CR)之后的复发和没有达到CR的患者出现疾病进展。如果没有达到CR的患者发生检测指标的上升，应该定义为疾病进展(progressivedisease，PD)；如果患者获得CR或者微小残留病(MRD)阴性，出现检测指标上升则分别定义为CR后复发及MRD阴性后复发。临床工作中常把复发与进展统称为RRMM。(二)根据疾病生物学行为定义为非侵袭性复发及侵袭性复发三、RRMM治疗原则复发患者治疗方案的选择受多种因素的影响，主要受既往治疗方案、缓解程度和复发间隔时间的影响。首次复发的患者，其治疗目标是获得深度缓解，延长无进展生存期(progressionfreesurvival，PFS)，治疗方案要考虑既往诱导治疗方案及有效性。如果患者初始治疗后的无治疗间隔期超过6~9个月，复发时继续使用原治疗方案仍可达到约60%的有效率；若复发发生在治疗期间或在停药后6个月内，应尽可能更换新一代或者新的作用机制的3~4药联合治疗。对于既往从未接受过自体造血干细胞移植(ASCT)的患者，应考虑疾病治疗缓解后挽救性ASCT；首次移植后缓解时间≥36个月的患者，可考虑2次ASCT；首次ASCT后2年内复发或高危年轻患者，可考虑异基因造血干细胞移植。如果有新药的临床试验，建议首选考虑参加临床试验。多线治疗后复发则以提高患者的生活质量为主要目标，并在此基础上尽可能获得最大程度缓解。RRMM患者的中位总生存期会随着耐药数量的增加而缩短，常规细胞毒药物和靶向药物对于多次复发的MM患者疗效均不理想，多药联合策略仍然是较好的选择。应尽可能选用新一代或者新作用机制的2~3药联合治疗，也可以考虑参加CAR-T或者双特异性抗体等临床试验。细胞遗传学异常是RRMM患者治疗选择中的重要因素。临床研究表明，新药相比传统药物更能显著改善高危细胞遗传学患者的不良预后。尤其以含有新药的三药或四药方案，能够一定程度上克服高危细胞遗传学异常带来的不良影响。值得关注的是，MM的复发常伴随着治疗选择压力下细胞遗传学异常的克隆演变。四、RRMM治疗方案的选择挽救性ASCT是首次复发再诱导缓解后一种序贯治疗选择。2021版IMWG指南指出，一线ASCT后进展的患者可考虑挽救性ASCT，挽救性ASCT后PFS最重要的预后因素是首次ASCT后的缓解持续时间；2次自体干细胞移植对第1次移植后缓解时间达到或超过预期PFS的患者获益更多。对于首次ASCT后缓解持续时间不足3年的患者，不建议进行挽救性ASCT。但如果患者未接受维持治疗，该时间可缩短至2年。多次复发患者的治疗，应尽量使用以前未曾治疗过的药物。如果有符合入组条件的临床试验，应考虑加入临床试验。伴有浆细胞瘤复发的MM患者，除了可参加的新药临床试验，可以选择新药联合化疗DT-PACE（地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷）或DECP（地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂）方案挽救治