免疫检查点抑制剂皮肤不良反应共识2026

免疫检查点抑制剂皮肤不良反应共识01020304目录CONTENTS药物概述与应用不良反应流行病学临床特征与分类治疗策略与重启药物概述与应用ICIs通过阻断抑制性信号增强T细胞功能ICIs已广泛应用于多种晚期恶性肿瘤治疗ICIs可能引发高发生率的皮肤不良反应ICIs如抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4单抗，通过阻断肿瘤微环境中的抑制性信号通路，解除对T细胞的抑制，从而增强T细胞的活化与增殖，提升其识别和攻击肿瘤细胞的能力。目前国内外已批准多种ICIs用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌及头颈部鳞状细胞癌等晚期恶性肿瘤，显著改善了患者的临床预后，成为抗肿瘤治疗的重要选择。ICIs在增强T细胞抗肿瘤作用的同时，也可能导致免疫相关皮肤不良反应，其发生率较高，甚至出现严重皮肤不良反应，影响患者生活质量和治疗决策，需密切监测与管理。ICIs增强T细胞抗肿瘤国际上获批的免疫检查点抑制剂主要包括抗PD-1/PD-L1单克隆抗体（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）以及抗CTLA-4单抗（如伊匹木单抗）。这些药物通过增强T细胞功能抑制肿瘤生长，已广泛用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种晚期恶性肿瘤的治疗。国产ICI药物以抗PD-1/PD-L1单抗为主，包括特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗。此外，还有同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体如卡度尼利单抗，体现了中国在免疫治疗领域的创新与快速发展。尽管ICI药物在抗肿瘤方面效果显著，但可能引发免疫相关皮肤不良反应，如斑丘疹、瘙痒等，发生率高且影响患者生活质量。严重的皮肤不良反应甚至可危及生命，这成为临床使用中需重点关注与管理的问题。国际已获批的ICI药物类型及代表国内代表性ICI药物的研发进展ICI药物应用中的皮肤不良反应挑战国内外多款药物已获批共识明确指出，国产免疫检查点抑制剂的代表性药物主要为抗PD-1/PD-L1单克隆抗体。文中具体列举了包括特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗在内的多种已应用于临床的药物，展示了我国在该领域的研发成果。国产抗PD-1/PD-L1单抗代表药物除单一靶点药物外，共识也介绍了国产的创新双特异性抗体药物。例如，同时靶向PD-1和CTLA-4的卡度尼利单抗等，这类药物代表了更先进的免疫治疗技术，通过双重作用机制增强抗肿瘤效应。国产双特异性抗体创新药物共识在讨论皮肤不良反应时，特别提及了国产药物的特性。如卡瑞利珠单抗治疗常引起反应性毛细血管增生症（RCCEP），并详细描述了其临床表现与分级，这是国产免疫检查点抑制剂一个较为独特的皮肤不良反应谱。国产药物相关皮肤不良反应特点国产代表性药物列举不良反应流行病学cirAEs总体发生率较高不同ICI药物的cirAEs发生率存在差异常见cirAEs类型及其发生特点根据中国大陆地区的研究数据，接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，cirAEs的发生率可达67.8%。全球荟萃分析也显示其平均发生率约为25.1%，表明皮肤不良反应是免疫治疗中最常见的免疫相关不良事件。抗CTLA-4单抗治疗引起的cirAEs比例通常高于抗PD-1/PD-L1单抗。此外，不同种类的免疫检查点抑制剂联合使用时，cirAEs的发生率会进一步升高，但其中Ⅲ/Ⅳ级严重反应的比例总体较低。斑丘疹是最常见的cirAEs，发生率高达50%，多出现于治疗初期。瘙痒也较为普遍，常伴随皮疹发生。此外，使用特定国产抗PD-1单抗（如卡瑞利珠单抗）时，反应性毛细血管增生症的发生率显著较高。cirAEs发生率最高文章指出，免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应（cirAEs）在中国大陆人群中的发病率数据尚不完善。这提示我们需要更多基于中国人群的流行病学研究，以准确了解cirAEs的发生规律和风险，为临床诊治提供本土化依据。一项针对93例接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者的回顾性研究提供了重要参考。该研究显示，cirAEs的发生率高达67.8%，其中瘙痒、斑丘疹及白癜风样改变较为常见，这为了解中国患者cirAEs谱系提供了初步数据。世界范围内的荟萃分析显示cirAEs平均发生率约为25.1%，但国内单中心研究显示发生率更高。这凸显了基于大陆人群的研究数据仍然有限，其发生率、严重程度及特征可能需要更多高质量研究来明确，不能完全依赖国际数据。大陆cirAEs发病率数据缺乏中山大学肿瘤防治中心的研究数据国内数据与国际荟萃分析的差异大陆数据尚不完善文章指出，不同种类的免疫检查点抑制剂联合使用时，其相关皮肤不良反应的发生率较单一药物更高。这提示联合疗法虽可能增强抗肿瘤效果，但也更易引发皮肤免疫反应，需在临床中加强监测与管理。尽管联合治疗导致皮肤不良反应发生率升高，但数据显示Ⅲ/Ⅳ级严重皮肤不良反应及危及生命的严重皮肤不良反应总体发生率在5%以下。这表明多数联合治疗引发的皮肤反应为轻中度，严重事件相对少见。文中提及抗CTLA-4单抗与抗PD-1/PD-L1单抗联合使用时，瘙痒等症状可能更严重。这说明不同联合方案可能对皮肤不良反应的具体表现与严重程度产生差异，临床中需依据用药组合进行个体化评估与处理。联合治疗显著提升总体皮肤不良反应发生率联合治疗中严重皮肤不良反应比例仍相对较低不同联合方案可能影响特定皮肤不良反应类型联合治疗发生率更高临床特征与分类斑丘疹在免疫治疗患者中的发生率高达50%，是免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应中最常见的临床表现。它多表现为非特异性、多发性红斑和丘疹，好发于躯干和四肢伸侧，面部通常不受累，且常在治疗后的2-5周内出现。斑丘疹是cirAEs中最常见的类型根据皮损面积和症状严重程度，斑丘疹分为Ⅰ~Ⅲ级。Ⅰ/Ⅱ级患者无需停用ICIs，可使用抗组胺药和外用强效糖皮质激素；Ⅱ级无缓解或Ⅲ级患者需暂停ICIs，并口服泼尼松（0.5-2mg·kg⁻¹·d⁻¹）治疗。斑丘疹分级与治疗策略紧密关联抗CTLA-4单抗及联合治疗导致斑丘疹的发生率高于抗PD-1/PD-L1单抗，但多为自限性或低级别（Ⅰ~Ⅱ级）。皮疹可能随剂量累积而加重，但严重反应总体较少见。不同ICIs引发斑丘疹的发生率存在差异斑丘疹最常见010203ICIs导致的瘙痒常在免疫治疗早期（3-10周）发生，其特殊之处在于可先于任何可见皮疹出现，或发生于外观完全正常的皮肤区域。这提示临床医生，患者主诉瘙痒时需警惕可能是cirAEs的早期独立表现，需进行密切监测与评估。根据发作范围、频率及对日常生活的干扰程度，ICI相关瘙痒被分为I至III级。分级评估不仅关注皮肤症状，更重视其对患者生活质量的影响，这是制定治疗决策（如是否需暂停ICIs）的关键依据。文章指出，与抗PD-1/PD-L1单抗相比，抗CTLA-4单抗导致瘙痒的发生率更高，而两者联合治疗时瘙痒症状更为严重。这表明瘙痒的发生风险和严重程度与所使用的免疫检查点抑制剂种类及联合用药方案密切相关。瘙痒可早于皮疹单独出现瘙痒分级依据及其对生活的影响不同ICI药物引发瘙痒的风险差异瘙痒可单独发生斑丘疹是免疫检查点抑制剂治疗中最常见的皮肤不良反应，发生率高达50%。皮疹多在治疗2-5周后出现，表现为躯干和四肢伸侧的非特异性红斑和丘疹。根据皮损面积和症状严重程度分为Ⅰ~Ⅲ级，通常为自限性，低级别皮疹无需停用免疫治疗。斑丘疹是最常见的免疫相关皮肤不良反应瘙痒多在免疫治疗早期（3-10周）发生，可伴随皮疹或单独出现。抗CTLA-4单抗比抗PD-1/PD-L1单抗更易引发瘙痒，联合治疗时症状更重。按发作范围和对生活影响分为Ⅰ~Ⅲ级，轻度瘙痒可用抗组胺药和外用激素控制，重度需暂停免疫治疗并系统用药。瘙痒常伴随或先于各类皮疹出现约83%的银屑病样皮疹由抗PD-1单抗引起，好发于男性，平均在治疗后第8.8周出现。半数患者无银屑病史，表现为边界清晰的红色斑块伴银屑。根据受累面积分为Ⅰ~Ⅲ级，轻度可用外用药物治疗，重度需暂停免疫治疗并考虑生物制剂干预。银屑病样皮疹多见于抗PD-1单抗治疗的男性患者包括多种皮疹类型治疗策略与重启010203分级处理基本原则重启治疗核心条件难治性反应应对策略根据cirAEs严重程度实施分级管理。多数轻微反应（如Ⅰ/Ⅱ级）仅需对症治疗且无需停药；Ⅱ级及以上需考虑暂停或永久停用ICIs，并采用系统糖皮质激素等强化治疗。治疗目标是将反应控制至Ⅰ级后综合评估重启治疗的可能性。重启ICIs需满足三个关键条件：cirAEs症状缓解至≤Ⅰ级（除致死性SCARs外）；系统糖皮质激素用量低于泼尼松10mg/d等效剂量；以及患者初次irAEs较轻但抗肿瘤疗效尚未充分实现。重启时应优先换用不同类型ICIs。针对难治性cirAEs，在常规糖皮质激素治疗基础上，可联合靶向药物（如TNF-α抑制剂）、免疫抑制剂或生物制剂。对于特殊反应如RCCEP，糖皮质激素效果有限，需采用沙利度胺、激光或手术等个体化方案控制病情。分级处理总体策略01”02”03”斑丘疹与瘙痒的常规处理方案特殊类型皮疹的靶向治疗选择严重不良反应的紧急干预原则各类皮疹具体方案斑丘疹与瘙痒是最常见的免疫相关皮肤不良反应。对于Ⅰ/Ⅱ级患者，无需停用免疫治疗，首选外用强效糖皮质激素联合抗组胺药及润肤剂对症处理。若症状持续2-4周无缓解或进展至Ⅲ级，则需暂停免疫治疗并启用口服糖皮质激素（如泼尼松0.5-1mg·kg⁻¹·d⁻¹）。针对银屑病样皮疹、苔藓样皮疹等特殊类型，除基础外用激素治疗外，可根据分级联合光疗、维A酸类药物或生物制剂。例如Ⅲ级银屑病样皮疹可考虑TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗），而难治性苔藓样皮疹可联合窄谱UVB光疗或甲氨蝶呤。对于大疱性类天疱疮样皮疹及SCARs（如SJS/TEN、DRESS），需立即暂停或永久停用免疫治疗。重症患者应住院接受系统性糖皮质激素联合静脉注射丙种球蛋白治疗，同时加强创面护理与感染预防，必要时转入ICU监护。010203根据共识，除可能致命的严重皮肤不良反应（SCARs）外，当其他类型的免疫相关皮肤不良反应（cirAEs）经治疗症状缓解至I级或以下时，可综合评估肿瘤治疗获益，考虑重启免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗。