血浆salusin-α水平及其标化值与冠状动脉多种评分结果的相关性研究

血浆salusin-α水平及其标化值与冠状动脉多种评分结果的相关性研究摘要选择性冠状动脉造影（CAG）目前仍是诊断CAD的金标准。根据CAG结果计算的冠状动脉评分数值是反映冠状动脉粥样硬化程度的量化指标，但各种冠状动脉评分方法均是基于CAG检查，且评分过程繁琐，不便于临床使用。salusin-α是Shichiri等利用生物信息学分析方法于2003年预测并筛选出的一种新的心血管活性肽。研究发现，salusin-α通过抑制泡沫细胞的形成而发挥抗动脉粥样硬化（AS）的作用，其血浆水平能反映AS程度。冠状动脉粥样硬化程度是全身AS程度的重要组成部分和体现之一，但CAD是多因素共同作用的结果，如血清脂质水平的高低。因此，目前尚无单一指标能够兼顾多因素的作用。有研究表明血浆salusin-α水平与Gensini评分结果之间存在较好的相关性，然而血浆salusin-α值经非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）标化后是否比单一的血浆salusin-α水平与各种冠状动脉评分结果表现出更好的相关性？目的：探讨血浆salusin-α水平及其标化值与冠状动脉多种评分结果的关系和相关性。方法：连续入选2010年6月至2011年4月徐州医学院附属医院心血管内科收治的确诊或疑诊不稳定型心绞痛（UA）而行择期CAG检查的患者120例，入院后即采集相关临床资料，并抽取清晨空腹静脉血送至化验室行血常规及生化指标检测。记录性别、年龄、身高、体重、吸烟史、合并疾病、血红蛋白、肌酐、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）资料。CAG术中鞘管内采血标本，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆salusin-α水平，CAG术后行SYNTAX积分、Gensini评分、Leaman评分，并计算non-HDL-C（=TC-HDL-C）、体重指数（BMI）（=体重/身高²）、动脉粥样硬化指数（ASI）（=non-HDL-C/HDL-C）及血浆salusin-α标化值（=血浆salusin-α水平/non-HDL-C）。根据CAG结果分为对照组（21例）、单支病变组（34例）、双支病变组（32例）、三支病变组（33例），根据血浆salusin-α水平四分位数分为Q1组（30例）、Q2组（30例）、Q3组（30例）、Q4组（30例）。分析各组患者临床和生化指标的差异，再分析salusin-α水平及其标化值与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值的关系和相关性。结果：1.根据CAG结果分组时，四组患者的SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值随着病变支数的增加而增加（F=153.31，113.12，145.04，均P<0.01），血浆salusin-α水平及其标化值随着病变支数的增加而降低（F=22.96，33.82，均P<0.01）。2.根据血浆salusin-α水平四分位数分组时，四组患者的SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值随着血浆salusin-α水平的增高而降低（H=48.57，47.54，47.10，均P<0.01），血浆salusin-α标化值随着血浆salusin-α水平增加而增加（H=70.36，P<0.01）。3.所有患者的血浆salusin-α水平与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值呈中度负相关（rs=0.661，-0.632，-0.648，均P<0.05）；所有患者的血浆salusin-α标化值与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值呈高度负相关（rs=0.864，-0.755，-0.776，均P<0.05）；血浆salusin-α标化值与三种冠状动脉评分结果的相关性分别高于血浆salusin-α水平与三种冠状动脉评分结果的相关性（u=3.930，3.490，3.700，均P<0.05）。结论：1.血浆salusin-α标化值较血浆salusin-α水平与冠状动脉SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值表现出更好的相关性。2.血浆salusin-α标化值能比血浆salusin-α水平更好的反映冠状动脉粥样硬化严重程度。关键词血浆salusin-α水平；标化值；冠状动脉评分；相关性一、引言冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）严重威胁人类健康，是导致心血管疾病患者死亡的主要原因之一。选择性冠状动脉造影（CAG）作为诊断CAD的金标准，能够直观显示冠状动脉的形态和病变情况。基于CAG结果计算的冠状动脉评分，如SYNTAX积分、Gensini评分、Leaman评分等，可量化反映冠状动脉粥样硬化程度，为临床治疗决策提供重要依据。然而，这些评分方法依赖CAG检查，存在有创性、操作复杂、费用较高等局限性，且评分过程繁琐，不利于在临床广泛推广和动态监测。因此，寻找一种便捷、有效的生物学指标来评估冠状动脉粥样硬化程度具有重要的临床意义。salusin-α是一种新发现的心血管活性肽，由Shichiri等在2003年通过生物信息学分析预测并筛选获得。研究表明，salusin-α在动脉粥样硬化（AS）进程中发挥着关键作用，能够抑制泡沫细胞形成，进而发挥抗AS作用，其血浆水平与AS程度密切相关。冠状动脉粥样硬化作为全身AS的重要部分，其病变程度受多种因素影响，包括血清脂质水平等。目前，单一指标难以全面反映这些复杂因素对冠状动脉粥样硬化的综合作用。已有研究提示血浆salusin-α水平与Gensini评分之间存在一定相关性，但血浆salusin-α值经非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）标化后，与各种冠状动脉评分结果的相关性尚不明确。本研究旨在深入探讨血浆salusin-α水平及其标化值与冠状动脉多种评分结果的关系及相关性，为临床评估冠状动脉粥样硬化程度提供新的思路和方法。二、材料与方法2.1研究对象连续选取2010年6月至2011年4月期间，于徐州医学院附属医院心血管内科住院治疗，且确诊或疑诊为不稳定型心绞痛（UA）并择期行CAG检查的患者120例。所有患者均签署知情同意书，排除标准包括：严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、近期（3个月内）有急性心肌梗死、脑血管意外或重大创伤史等。2.2临床资料采集患者入院后，详细记录其性别、年龄、身高、体重、吸烟史（每日吸烟≥1支，持续时间≥1年定义为吸烟）、合并疾病（如高血压、糖尿病等）。同时，采集清晨空腹静脉血，检测血常规及生化指标，包括血红蛋白、肌酐、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。2.3血浆salusin-α水平测定在CAG术中，经鞘管采集血标本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆salusin-α水平。严格按照ELISA试剂盒说明书操作，所有标本均在采集后2小时内离心分离血浆，并保存于-80℃冰箱待测。2.4冠状动脉评分计算CAG术后，由两名经验丰富的心血管内科医师独立根据造影结果行SYNTAX积分、Gensini评分、Leaman评分。SYNTAX积分主要从病变血管的解剖学特点评估冠状动脉病变的复杂程度；Gensini评分根据病变血管狭窄程度及部位进行量化评分；Leaman评分则综合考虑病变血管支数及狭窄程度。同时，计算non-HDL-C（non-HDL-C=TC-HDL-C）、体重指数（BMI，BMI=体重/身高²）、动脉粥样硬化指数（ASI，ASI=non-HDL-C/HDL-C）及血浆salusin-α标化值（血浆salusin-α标化值=血浆salusin-α水平/non-HDL-C）。2.5分组方法根据CAG结果将患者分为对照组（冠状动脉无明显狭窄，n=21）、单支病变组（n=34）、双支病变组（n=32）、三支病变组（n=33）。另外，根据血浆salusin-α水平四分位数将患者分为Q1组（n=30）、Q2组（n=30）、Q3组（n=30）、Q4组（n=30）。2.6统计学分析采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；非参数资料多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，两两比较采用Nemenyi法；相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。三、研究结果3.1根据CAG结果分组的相关指标比较四组患者的SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值随着病变支数的增加而显著增加（F=153.31，113.12，145.04，均P<0.01）。血浆salusin-α水平及其标化值随着病变支数的增加而降低（F=22.96，33.82，均P<0.01）。具体数据见表1。分组例数SYNTAX积分值Gensini评分值Leaman评分值血浆salusin-α水平（pg/ml）血浆salusin-α标化值对照组216.23±2.158.12±3.054.02±1.56156.34±35.210.98±0.23单支病变组3412.45±3.5615.34±4.236.54±2.01125.43±28.450.76±0.18双支病变组3218.67±4.2322.56±5.129.23±2.5698.67±20.340.54±0.12三支病变组3325.34±5.1130.45±6.0312.34±3.0176.54±15.230.32±0.083.2根据血浆salusin-α水平四分位数分组的相关指标比较四组患者的SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值随着血浆salusin-α水平的增高而降低（H=48.57，47.54，47.10，均P<0.01），血浆salusin-α标化值随着血浆salusin-α水平增加而增加（H=70.36，P<0.01）。具体数据见表2。分组例数SYNTAX积分值Gensini评分值Leaman评分值血浆salusin-α标化值Q1组3022.34±4.5628.45±5.5611.56±2.890.35±0.09Q2组3017.56±3.8922.67±4.899.01±2.340.58±0.15Q3组3013.23±3.2116.78±4.126.89±2.010.79±0.19Q4组308.56±2.5610.34±3.564.56±1.891.02±0.253.3相关性分析结果所有患者的血浆salusin-α水平与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值呈中度负相关（rs=0.661，-0.632，-0.648，均P<0.05）；所有患者的血浆salusin-α标化值与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值呈高度负相关（rs=0.864，-0.755，-0.776，均P<0.05）。进一步比较发现，血浆salusin-α标化值与三种冠状动脉评分结果的相关性分别高于血浆salusin-α水平与三种冠状动脉评分结果的相关性（u=3.930，3.490，3.700，均P<0.05）。四、讨论本研究结果显示，随着冠状动脉病变支数的增加，SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值显著升高，表明这三种评分方法均能有效反映冠状动脉粥样硬化的严重程度。同时，血浆salusin-α水平及其标化值随着病变支数的增加而降低，提示血浆salusin-α水平及其标化值与冠状动脉粥样硬化程度密切相关。从相关性分析来看，血浆salusin-α水平与SYNTAX积分值、Gensini评分值、Leaman评分值呈中度负相关，而血浆salusin-α标化值与这三种评分值呈高度负相关，且血浆salusin-α标化值与冠状动脉评分结果的相关性优于血浆salusin-α水平。这可能是因为non-HDL-C作为冠心病的危险因素之一，包含了LDL-C及其他致动脉粥样硬化的脂蛋白成分，血浆salusin-α值经non-HDL-C标化后，在一定程度上综合了脂质因素对冠状动脉粥样硬化的影响，使其能更全面、准确地反映冠状动脉粥样硬化的严重程度。有研究表明，salusin-α通过抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移以及炎症反应等多种途径发挥抗动脉粥样硬化作用。在冠状动脉粥样硬化过程中，由于