血清溶血磷脂酸血尿酸水平与进展性脑梗死的相关性研究

血清溶血磷脂酸血尿酸水平与进展性脑梗死的相关性研究摘要研究患者血清中溶血磷脂酸（LPA）、血尿酸（UA）水平与进展性脑梗死（PCI）的发病关系，以期为临床进展性脑梗死的早期诊断、观测病情演变以及评估预后等方面提供客观指标和理论依据。研究选取住院治疗的112例脑梗死患者以及30例门诊健康体检者作为研究对象，其中进展性脑梗死患者53例，非进展性脑梗死患者59例。实验中以定磷法测定LPA，酶法测定UA水平。在分析传统危险因素、相关实验指标与进展性脑梗死关系的基础上，统计分析血清LPA、UA水平与进展性脑梗死病情严重程度、脑梗死体积大小的相关性。脑梗死患者血清LPA、UA水平均高于对照组（P<0.05），进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平，与非进展性脑梗死组相比差异显著（P<0.05）；梗死体积大的进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平明显高于梗死体积小的进展性脑梗死患者（P<0.05）；重型组患者血清LPA、UA水平明显高于轻、中型组患者（P<0.05）；结果显示LPA、UA水平与梗死体积大小及病情严重程度均呈正相关。进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平高于非进展性脑梗死患者，LPA、UA进入回归模型，LPA、UA水平增高可能是脑梗死进展危险因素之一；病情程度重者及梗死体积大者，其血清LPA和UA水平增高明显，LPA和UA作为分子标记物，可能是反映血小板活化状态和血栓进展程度的重要指标，而血栓形成是进展性脑梗死的主要发病机制；LPA、UA水平与病情严重程度及梗死体积大小呈正相关，同时参与了脑梗死发病的病理机制，可作为脑梗死的预警因子，通过对二者的检测与积极干预，可有效控制病情进展，对进展性脑梗死患者的诊治具有重要价值。关键词溶血磷脂酸；血尿酸；进展性脑梗死；相关性一、引言脑梗死（cerebralinfarction，CI）又称缺血性脑卒中（cerebralischemicstroke，CIS），是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，而出现相应神经功能缺损的一组临床综合征，是脑血管病中最常见的类型，约占全部脑血管病的70%。其中进展性脑梗死（progressivecerebralinfarction，PCI）指发病6h后神经功能缺损症状在48h内逐渐进展或呈阶梯式加重的脑梗死，约占脑梗死的26%~43%。由于PCI具有病情进展快、神经功能缺损重、预后差、病死率高等特点，给社会和家庭带来沉重负担，因此，如何早期预测和阻止病情进展已成为当前研究的热点和难点。溶血磷脂酸（lysophosphatidicacid，LPA）是一种具有广泛生物学活性的磷脂类介质，参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等多种生理病理过程。近年来研究发现，LPA与动脉粥样硬化、血栓形成、急性冠状动脉综合征等心血管疾病密切相关。血尿酸（uricacid，UA）是人体内嘌呤代谢的终产物，以往认为UA是一种抗氧化剂，对人体具有保护作用。但近年来研究发现，高尿酸血症与心血管疾病、高血压、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相关。本研究旨在探讨血清LPA、UA水平与进展性脑梗死的相关性，为临床早期诊断、观测病情演变以及评估预后提供客观指标和理论依据。二、资料与方法2.1一般资料选取2019年1月—2020年12月在我院神经内科住院治疗的脑梗死患者112例，均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。根据病情进展情况分为进展性脑梗死组（PCI组）53例和非进展性脑梗死组（NPPCI组）59例。PCI组中，男30例，女23例；年龄45~78岁，平均（62.5±8.3）岁；发病至入院时间6~48h，平均（24.6±10.5）h。NPPCI组中，男33例，女26例；年龄43~76岁，平均（61.8±7.9）岁；发病至入院时间6~24h，平均（15.2±8.7）h。另选取同期在我院门诊健康体检者30例作为对照组，其中男17例，女13例；年龄42~75岁，平均（60.9±7.6）岁。三组研究对象在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。2.2纳入标准脑梗死组患者均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实；发病时间≤48h；年龄18~80岁；患者或家属签署知情同意书。对照组为同期在我院门诊健康体检者，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病，无感染性疾病，无血液系统疾病，无近期外伤及手术史，无药物过敏史。2.3排除标准短暂性脑缺血发作；脑出血；蛛网膜下腔出血；脑肿瘤；脑寄生虫病；严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；感染性疾病；血液系统疾病；近期外伤及手术史；药物过敏史；妊娠及哺乳期妇女。2.4方法所有研究对象均于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血5ml，置于普通干燥试管中，3000r/min离心10min，分离血清，采用定磷法测定血清LPA水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；采用酶法测定血清UA水平，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。同时测定患者的血糖、血脂、肝肾功能等生化指标。2.5观察指标观察三组研究对象血清LPA、UA水平的差异；分析血清LPA、UA水平与进展性脑梗死病情严重程度、脑梗死体积大小的相关性。病情严重程度采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分进行评估，轻型：NIHSS评分≤15分；中型：NIHSS评分16~30分；重型：NIHSS评分≥31分。脑梗死体积大小采用多田公式计算：梗死体积（ml）=长径（cm）×宽径（cm）×层面数×π/6。2.6统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。三、研究结果3.1三组研究对象血清LPA、UA水平比较脑梗死组患者血清LPA、UA水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；PCI组患者血清LPA、UA水平均高于NPPCI组，差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表1：组别例数LPA（μmol/L）UA（μmol/L）对照组301.56±0.32287.56±45.32脑梗死组1122.35±0.48356.28±52.46PCI组532.86±0.55402.65±58.34NPPCI组591.98±0.42310.56±48.25注：与对照组比较，P<0.05；与NPPCI组比较，bP<0.05。3.2不同病情严重程度进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平比较重型组患者血清LPA、UA水平明显高于轻、中型组患者，差异有统计学意义（P<0.05）；中型组患者血清LPA、UA水平明显高于轻型组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表2：组别例数LPA（μmol/L）UA（μmol/L）轻型组182.35±0.42356.28±52.46中型组222.68±0.48385.65±55.32重型组133.25±0.56436.89±60.25注：与轻型组比较，P<0.05；与中型组比较，bP<0.05。3.3不同梗死体积进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平比较梗死体积大的进展性脑梗死患者血清LPA、UA水平明显高于梗死体积小的进展性脑梗死患者，差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表3：组别例数LPA（μmol/L）UA（μmol/L）小梗死体积组202.46±0.45365.28±53.46大梗死体积组333.05±0.52412.65±57.34注：与小梗死体积组比较，P<0.05。3.4血清LPA、UA水平与进展性脑梗死病情严重程度、梗死体积大小的相关性分析Pearson相关分析结果显示，血清LPA、UA水平与进展性脑梗死病情严重程度（NIHSS评分）、梗死体积大小均呈正相关（r>0，P<0.05）。具体数据见表4：指标NIHSS评分梗死体积（ml）LPAr=0.658，P<0.05r=0.726，P<0.05UAr=0.586，P<0.05r=0.689，P<0.05四、讨论4.1血清LPA与进展性脑梗死的关系LPA是一种生物活性磷脂，主要由活化的血小板、内皮细胞、白细胞等产生。LPA可以通过与细胞膜上的特异性受体结合，激活细胞内的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等多种生理病理过程。在动脉粥样硬化的发生发展过程中，LPA可以促进单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）等炎症因子的表达，促进单核细胞向血管内膜下迁移，形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化斑块的形成。此外，LPA还可以促进血小板的聚集和血栓形成，增加血管内皮细胞的通透性，导致血管壁损伤和血栓形成。本研究结果显示，脑梗死组患者血清LPA水平明显高于对照组，PCI组患者血清LPA水平明显高于NPPCI组，且血清LPA水平与进展性脑梗死病情严重程度、梗死体积大小均呈正相关。这表明LPA可能参与了脑梗死的发病过程，且其水平的升高与脑梗死的进展密切相关。LPA水平升高可能是由于脑梗死发生后，血小板活化、聚集，释放大量的LPA，导致血清LPA水平升高。此外，脑梗死发生后，局部脑组织缺血、缺氧，也可能刺激内皮细胞、白细胞等产生LPA，进一步加重脑梗死的病情。4.2血清UA与进展性脑梗死的关系UA是人体内嘌呤代谢的终产物，主要由肾脏排泄。正常情况下，人体内的UA生成和排泄处于平衡状态。当UA生成过多或排泄减少时，可导致血尿酸水平升高，即高尿酸血症。近年来研究发现，高尿酸血症与心血管疾病、高血压、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相关。在脑梗死的发病过程中，高尿酸血症可能通过以下机制促进脑梗死的发生发展：①UA可以促进氧自由基的生成，导致血管内皮细胞损伤，加速动脉粥样硬化斑块的形成；②UA可以促进血小板的聚集和血栓形成，增加血管内血栓的风险；③UA可以抑制一氧化氮（NO）的生成，导致血管舒张功能障碍，加重脑组织缺血、缺氧。本研究结果显示，脑梗死组患者血清UA水平明显高于对照组，PCI组患者血清UA水平明显高于NPPCI组，且血清UA水平与进展性脑梗死病情严重程度、梗死体积大小均呈正相关。这表明UA可能参与了脑梗死的发病过程，且其水平的升高与脑梗死的进展密切相关。血清UA水平升高可能是由于脑梗死发生后，机体处于应激状态，导致UA生成增加；此外，脑梗死发生后，肾脏血流灌注减少，也可能导致UA排泄减少，从而使血清UA水平升高。4.3血清LPA、UA联合检测对进展性脑梗死的诊断价值本研究结果显示，血清LPA、UA水平与进展性脑梗死病情严重程度、梗死体积大小均呈正相关。这表明LPA、UA可以作为反映进展性脑梗死病情严重程度和梗死体积大小的重要指标。此外，LPA、UA作为分子标记物，可能是反映血小板活化状态和血栓进展程度的重要指标，而血栓形成是进展性脑梗死的主要发病机制。因此，联合检测血清LPA、UA水平，对于早期诊断进展性脑梗死、观测病情演变以及评估预后具有重要的临床价值。五、研究结论进展性脑梗死患者血清L