新型的抗菌药物超说明书应用系统重点2026

新型的抗菌药物超说明书应用系统重点2026头孢德罗（Cefiderocol）Cefiderocol·新型铁载体头孢菌素正式适应症头孢德罗被美国FDA（2019年）和欧洲EMA（2020年）批准用于治疗由碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）或多药耐药/碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染（cUTI）、菌血症（BSI）和医院获得性肺炎（HAP）。关键的临床研究（针对正式适应症）及研究概述头孢德罗是一种新型铁载体头孢菌素，利用细菌铁转运系统优先结合PBP-3，大量进入革兰阴性杆菌周质空间。体外研究显示其对大多数产A、B、C、D类β-内酰胺酶的肠杆菌目和非发酵菌具有优异活性。Dobias等人（2017）确定了头孢德罗对KPC产生菌和AmblerB类酶变体（包括NDM）产生的肠杆菌目分离株的MIC₉₀范围为2–4mg/L；对CR-P.aeruginosa、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌的MIC₉₀分别为1–2、4–8和0.25mg/L。尽管少数缺乏铁调节外膜蛋白的铜绿假单胞菌分离株表现出体外活性降低，但总体而言头孢德罗对多种耐药革兰阴性菌保持了较强的抗菌活性。这些体外数据为其正式批准提供了微生物学依据。超说明书适应症多项病例报告和病例系列探讨了其在复杂性腹腔内感染（cIAI）、骨髓炎以及感染性心内膜炎（IE）中的超说明书使用，这些感染多由广泛耐药革兰阴性杆菌（XDR-GNB）引起。头孢德罗用于治疗这些适应症的可行性尚需在将来得到验证。复杂性腹腔内感染（cIAI）·Stevens等人（2019）首次报告头孢德罗成功治疗一例由CR-P.aeruginosa引起的cIAI病例。·Meschiari等人（2021）研究了17例难治性铜绿假单胞菌感染患者接受同情用药头孢德罗的临床疗效，其中5例cIAI患者中有4例（80%）获得临床治愈。骨髓炎·Meschiari等人（2021）的病例系列中，1例假体关节感染相关的骨髓炎患者接受头孢德罗联合黏菌素治疗，出现微生物学失败并死亡。·Alamarat等人（2020）报告了一名尼日利亚男性青少年因携带blaNDM-1的XDR-P.aeruginosa和产ESBL的K.pneumoniae引起的慢性骨髓炎，接受头孢德罗治疗14周后成功治愈。·其他病例系列（Chavda等人2021；Dagher等人2020；Zingg等人2020）也报告了头孢德罗联合清创术对XDR-GNB（铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）引起的骨髓炎的良好临床疗效。感染性心内膜炎（IE）·Edgeworth等人（2019）报告了一名老年女性因XDR-P.aeruginosa（体外仅对黏菌素敏感）引起的自体主动脉瓣心内膜炎，接受头孢德罗治疗4周后成功治愈（同时接受主动脉瓣置换术）。尽管这些个案报告令人鼓舞，但头孢德罗用于cIAI、骨髓炎和IE的治疗可行性仍需未来研究验证。正式推荐的理由（针对正式适应症）头孢德罗被正式推荐用于cUTI、BSI和HAP，主要基于其对CRE和MDR/CR-P.aeruginosa等耐药革兰阴性杆菌的广谱覆盖和强效体外活性，以及美国FDA和欧洲EMA的批准。其独特的铁载体介导的摄取机制使其能够高效穿透细菌外膜，对抗多种碳青霉烯酶产生菌（包括A、B、C、D类酶），从而为难治性耐药菌感染提供了新的治疗选择。替加环素（Tigecycline）Tigecycline·甘氨酰环素类抗菌药物正式适应症替加环素被美国FDA和欧洲EMA批准用于治疗由耐药菌引起的皮肤及皮肤结构感染（SSSI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）和社区获得性肺炎（CAP）。关键的临床研究（针对正式适应症）及研究概述替加环素是一种甘氨酰环素类抗生素，通过与细菌30S核糖体亚基结合发挥抑菌作用。其对碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）和碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CR-A.baumannii）具有体外活性，但对假单胞菌属、变形杆菌属和普罗威登斯菌属固有耐药。2016年指南建议谨慎使用替加环素治疗医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）。然而，高剂量替加环素方案（负荷剂量200mg后，100mg每12小时静脉注射）被证明能够在肺上皮衬液中达到充分的药代动力学/药效学目标（血浆至上皮衬液穿透率40%），并改善CR/XDR-GNB相关HAP患者的预后。超说明书适应症多项研究探讨了其在骨髓炎、脊柱椎间盘炎和感染性心内膜炎（IE）中的超说明书使用，这些感染多由多重耐药革兰阳性球菌（GPC）或革兰阴性杆菌（GNB）引起。骨髓炎·Yin等人（2005）的兔模型研究显示，替加环素在感染胫骨中的浓度显著高于未感染骨组织。·Griffin等人（2013）报告了13例可评价的骨髓炎患者（由多种MDR-GPC/GNB引起）接受替加环素治疗（多为50mg每12小时静脉注射），其中11例（84.6%）治愈。·Tsachouridou等人（2017）报告了一例由MDR-A.baumannii引起的胸腰椎间盘炎患者，接受手术干预联合高剂量替加环素（100mg每12小时）治疗2个月后成功治愈。正式推荐的理由（针对正式适应症）替加环素被正式推荐用于SSSI、cIAI和CAP，主要基于其对CRE和CR-A.baumannii等耐药菌的广谱活性，以及注册临床试验中证实的有效性和安全性。尽管在HAP/VAP中使用需谨慎，但高剂量方案为难治性呼吸道感染提供了替代选择。头孢他啶-阿维巴坦（Ceftazidime-avibactam）Ceftazidime-avibactam·β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方正式适应症头孢他啶-阿维巴坦先后被美国FDA和欧洲EMA批准，用于治疗由产KPC和/或OXA-48/181样酶（不包括金属β-内酰胺酶）的碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）引起的复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）以及医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）。关键的临床研究（针对正式适应症）及研究概述头孢他啶-阿维巴坦的正式批准基于多项注册临床试验，证实其在cUTI、cIAI和HAP/VAP中的有效性和安全性。阿维巴坦是一种结构非β-内酰胺类的二氮杂双环辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，与头孢他啶联用可有效对抗广泛耐药革兰阴性杆菌。此外，该药对导致皮肤及皮肤结构感染（SSSI）的亚胺培南或美罗培南不敏感铜绿假单胞菌分离株也显示出显著活性，但其在SSSI中的临床适应症尚待探索。超说明书应用个案（非正式推荐）多项发表于PubMed数据库的个案报告报道了其在由碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-Kp）引起的下列感染中的成功使用：•脊柱椎间盘炎/脊椎骨髓炎——León-Borrás等人（2018）报告一例KPC产生菌所致顽固性菌血症合并椎间盘炎/椎骨骨髓炎及双侧腰大肌脓肿，使用头孢他啶-阿维巴坦后成功治愈。•婴幼儿骨髓炎——Ji等人（2021）报告一例婴幼儿CR-Kp骨髓炎，经头孢他啶-阿维巴坦治疗后痊愈。•肾移植受者椎骨骨髓炎——Cani等人（2018）报告一例肾移植受者CR-Kp椎骨骨髓炎，使用头孢他啶-阿维巴坦治疗后成功。•假体关节感染——Schimmenti等人（2018）报告一例碳青霉烯酶耐药肺炎克雷伯菌引起的假体膝关节感染，经头孢他啶-阿维巴坦联合清创术后治愈。正式推荐的理由（针对正式适应症）头孢他啶-阿维巴坦被正式推荐用于cUTI、cIAI和HAP/VAP，主要基于其对产KPC和OXA-48样酶的CRE的强效活性，以及注册试验中证实的有益临床结局。其独特的非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦能够恢复头孢他啶对多种碳青霉烯酶产生菌的活性，为难治性CRE感染提供了可靠的治疗选择。头孢洛生/他唑巴坦（Ceftolozane-tazobactam）Ceftolozane-tazobactam·头孢菌素/β-内酰胺酶抑制剂复方正式适应症头孢洛生/他唑巴坦被美国FDA和欧洲EMA批准用于治疗由产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌（尤其是大肠埃希菌）以及广泛耐药/碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（XDR/CR-P.aeruginosa）引起的复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）。cIAI的推荐剂量为1.5g每8小时静脉注射（肾功能调整），HAP/VAP剂量为3g每8小时静脉注射。关键的临床研究（针对正式适应症）及研究概述该药的批准基于多项随机对照试验和重要的观察性研究。头孢洛生/他唑巴坦对碳青霉烯耐药和广泛耐药铜绿假单胞菌分离株具有高度活性，包括对哌拉西林/他唑巴坦或头孢他啶耐药的菌株。此外，Jean等人（2022）报告该药对75%的新洋葱伯克霍尔德氏菌复合体分离株具有抑制作用（MIC≤4mg/L）。然而，该药对所有碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）分离株均无活性。注册试验证实其在cUTI、cIAI和HAP/VAP中的有效性和安全性。超说明书适应症多项研究探讨了其在骨髓炎、皮肤及皮肤结构感染（SSSI）以及其他深部感染（如左心室辅助装置相关感染、脑室-腹腔分流感染）中的超说明书使用。该药用于治疗由碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌引起的骨髓炎或其他深部感染的可行性仍需更正式的研究验证。骨髓炎·Gallagher等人（2018）进行了一项多中心研究，16例由多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-P.aeruginosa）引起的骨髓炎患者接受头孢洛生/他唑巴坦治疗，其中81.3%（13例）达到临床和微生物学治愈。·Tan等人（2019）报告了一个5例病例系列，其中3例（60%）由多重耐药革兰阴性杆菌（包括2例鲍曼不动杆菌和4例铜绿假单胞菌）引起的骨髓炎患者成功治愈。皮肤及皮肤结构感染（SSSI）·在Bosaeed等人（2020）报告的19例患者病例系列中，3例由碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌引起的SSSI患者使用头孢洛生/他唑巴坦后成功治愈。其他深部感染·Sheffield等人（2020）报告了7例由多重耐药铜绿假单胞菌引起的深部感染患者（包括左心室辅助装置相关感染、脑室-腹腔分流感染），接受头孢洛生/他唑巴坦持续输注（6g每24小时，肾功能调整）后均获得阳性临床结局。正式推荐的理由（针对正式适应症）头孢洛生/他唑巴坦被正式推荐用于cUTI、cIAI和HAP/VAP，主要基于注册临床试验和观察性研究证实其对产ESBL肠杆菌和XDR/CR-铜绿假单胞菌的有效性。其对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌的强效活性使其成为该类感染的重要治疗选择，尤其是当其他药物受限时。关于新型抗生素超说明书用药的说明本文所引用的临床证据及文献发布时间较早，部分近年来获批的新型抗生素在相关适应症中的超说明书用药数据尚不充分或存在滞后。因此，以下药物暂不纳入本次超说明书用药推荐范围：•Imipenem/cilastatin-relebactam•Meropenem-vaborbactam•Cefepime-zidebactam•Aztreonam-avibactam•Sulbactam-durlobactamⓘ上述药物的循证依据及超说明书应用方案请参考最新临床指南或权威数据库。参考文献JeanSS,LiuIM,HsiehPC,etal.Off-labeluseversusformalrec