司美格鲁肽联合二甲双胍治疗糖尿病临床疗效研究

摘要目的：评估司美格鲁肽联合二甲双胍对单用二甲双胍治疗效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者的临床疗效及安全性，探讨该联合治疗方案的临床应用价值。方法：本研究采用回顾性分析方法，从邢台市人民医院2017-2025年就诊病例中，筛选出90例接受二甲双胍单药治疗6个月以上但血糖未达标的Ⅱ型糖尿病患者。在维持原有二甲双胍治疗方案基础上，加用司美格鲁肽进行皮下注射，对比分析患者治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白水平变化，同时统计胰岛素抵抗指数及不良反应发生情况。结果：研究数据显示，相较于单药治疗，联合治疗组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白及胰岛素抵抗水平均显著降低（P＜0.05）；且联合治疗未导致不良反应发生率显著升高（P＞0.05）。结论：针对二甲双胍单药治疗效果欠佳的Ⅱ型糖尿病患者，司美格鲁肽联合二甲双胍方案可有效提升血糖控制达标率，且安全性良好，具有较高的临床推广价值。关键词：二甲双胍；司美格鲁肽；临床疗效；糖尿病；联合用药

ABSTRACTObjective:Toevaluatetheclinicalefficacyandsafetyofsemaglutidecombinedwithmetforminintype2diabetespatientswhohaveanunsatisfactoryresponsetometforminmonotherapy,andtoexploretheclinicalapplicationvalueofthiscombinedtreatmentregimen.Methods:Thisstudyemployedaretrospectiveanalysismethod.FromthemedicalrecordsofXingtaiPeople'sHospitalfrom2017to2025,90type2diabetespatientswhohadreceivedmetforminmonotherapyformorethan6monthsbutfailedtoachievethetargetbloodglucoselevelswereselected.Onthebasisofmaintainingtheoriginalmetformintreatmentplan,semaglutidewasaddedforsubcutaneousinjection.Changesinfastingbloodglucose,2-hourpostprandialbloodglucose,andglycatedhemoglobinlevelsbeforeandaftertreatmentwerecomparedandanalyzed.Atthesametime,insulinresistanceindexandadversereactionswerestatisticallyanalyzed.Results:Theresearchdatashowedthatcomparedwithmonotherapy,thecombinedtreatmentgrouphadsignificantlylowerfastingbloodglucose,2-hourpostprandialbloodglucose,glycatedhemoglobin,andinsulinresistancelevels(P<0.05);andthecombinedtreatmentdidnotleadtoasignificantincreaseintheincidenceofadversereactions(P>0.05).Conclusion:Fortype2diabetespatientswithunsatisfactoryresponsetometforminmonotherapy,thesemaglutidecombinedwithmetforminregimencaneffectivelyimprovetherateofachievingtargetbloodglucoselevels,andhasgoodsafetyandhighclinicalpromotionvalue.Keywords：Metformin;Semaglutide;Clinicalefficacy;Diabetes;Combinationmedication目录TOC\o"1-3"\h\u第1章引言 4第2章临床疗效分析 62.1资料与方法 62.1.1背景 62.1.2一般资料 62.1.3诊疗方法 62.1.4观察指标 62.2结果 72.2.1单一用药和联合用药在治疗前后的临床疗效比较 72.2.2单一用药和联合用药在治疗前后的血糖水平比较 72.2.3单一用药和联合用药在治疗前后的BMI及胰岛功能比较 72.2.4单一用药和联合用药在治疗前后的不良反应发生率比较 8第3章讨论 9第4章结论 11参考文献 13第1章引言根据国家统计局于2025年2月28日发布的《2024年国民经济和社会发展统计公报》数据，截至2024年末，我国总人口规模达14.08亿。从年龄结构来看，60周岁及以上人口数量为3.1亿，占总人口比重达到22.0%；而65周岁及以上人口数量为2.2亿，占比则达到15.6%。国际糖尿病联盟（IDF）在2025年发布的第11版《全球糖尿病地图》数据表明，2024年我国20-79岁人群中，糖尿病患者数量高达1.48亿，这一数字约占全球糖尿病患者总数的四分之一。具体到类型分布，我国Ⅰ型糖尿病患者规模约为740万，占国内糖尿病患者总体的5%。此类病症多发于儿童与青少年群体，发病根源在于胰岛β细胞遭受破坏，致使胰岛素分泌量不足。与之相对，Ⅱ型糖尿病患者占比显著，约占我国糖尿病患者总人数的95%。它的发病机制复杂，主要与体脂高、老龄化、长时间坐着等生活方式相关。根据2023年全国流行病学调查显示，中国成年人糖尿病患病率为11.2%，其中Ⅱ型糖尿病患者约1.33亿。Ⅱ型糖尿病是心血管疾病、慢性肾病等并发症的高危因素，若未及时干预，约30%患者10年内会出现至少一种并发症。针对Ⅱ型糖尿病，推荐患者优先选择二甲双胍、GLP-1受体激动剂等药物进行治疗。二甲双胍的起源与一种名为山羊豆的植物密切相关，人们发现山羊豆能够减少糖尿病患者的排尿量多的问题，1918年，科学家从山羊豆中提取出胍类物质——二甲双胍，并用于糖尿病临床治疗，奠定其糖尿病治疗基础地位。其降糖机制包括抑制肝糖原分解输出、改善外周胰岛素抵抗、细微地促进胰岛素的合成释放，能够有效减低空腹和餐后2h血糖，且也不会因为服用以后增加低血糖的风险。二甲双胍可轻度降低体重（尤其适用于超重/肥胖患者），并通过改善血脂、内皮功能，降低心血管事件风险，契合Ⅱ型糖尿病综合管理目标。单药使用时肝肾毒性低，长期应用可延缓并发症进展，卫生经济学效益显著。二甲双胍可联合胰岛素、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂等，进一步强化控糖，且减少胰岛素用量及相关副作用。对老年患者（肾功能正常者）、妊娠期糖尿病（需遵医嘱）等人群中，仍为安全有效的基础选择。GLP-1受体激动剂在血糖调节方面，它可以促进胰岛素分泌，通过依据葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，当血糖升高时，该药物可以激活胰岛β细胞上的GLP-1受体，给机体传达现在血糖太高的信号，需要加快胰岛素的释放的方式来进行调节，达到降血糖目的，根据拮抗原理来达到减少胰高血糖素的释放，降低葡萄糖合成酶的活性，减少糖合成的路径，减少肝脏糖原分解和糖异生，降低空腹血糖。GLP-1受体激动剂延缓胃排空，延长食物消化时间，增加饱腹感，减少进食量，辅助减重（尤其适用于肥胖患者）。改善胰岛素抵抗，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提升胰岛素敏感性。保护胰岛β细胞，通过促进β细胞增殖、抑制凋亡，延缓胰岛功能衰退。GLP-1受体激动剂部分药物（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）能够降低心血管事件风险（如心肌梗塞、卒中），同时也适用于心血管疾病患者的治疗。GLP-1受体激动剂又能够降低肾小球滤过压、减少蛋白尿，达到延缓糖尿病肾病进一步发展的目的。GLP-1受体激动剂作用于下丘脑，抑制食欲，进一步辅助体重管理。司美格鲁肽的化学结构与天然的人胰高血糖素样肽相似，并且其氨基酸序列有高达94％的同源性REF_Ref5064\r\h[1]，是目前临床较常用的GLP-1受体激动剂。为探讨二甲双胍与司美格鲁肽联合用药疗效和不良反应，对邢台市人民医院单用二甲双胍血糖不达标患者在加用司美格鲁肽联合治疗后疗效、不良反应进行了回顾性分析，以确定二甲双胍与司美格鲁肽联合用药在真实世界中的优势。第2章临床疗效分析2.1资料与方法2.1.1背景二甲双胍凭借强效、安全、经济及多重获益的特性，是Ⅱ型糖尿病治疗中不可撼动的基石药物。当二甲双胍单独应用血糖达不到正常范围时，可联合胰岛素、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂等，进一步强化控糖。本研究研讨二甲双胍联合GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的临床疗效和不良反应。2.1.2一般资料查询邢台市人民医院病例管理系统，从2017年1月至2024年12月在该院就诊Ⅱ型糖尿病患者，这些患者都是单用二甲双胍口服治疗Ⅱ型糖尿病超6个月，血糖仍未达标者，此后口服二甲双胍治疗方案不变，但联合注射司美格鲁肽治疗患者，在应用联合治疗方案前后，有临床检验值患者，共筛选出90例。患者年龄（45-79岁，平均年龄58.3岁），其中男性32位，女性58位。患者使用药物为格华止（盐酸二甲双胍片）0.5g和诺和泰（司美格鲁肽注射液）3mL（预填充注射笔）。二甲双胍初始剂量为0.85g至2g/d，一日1-2次。司美格鲁肽皮下注射，初始剂量是0.25mg/周，治疗剂量0.5mg-1mg/周。2.1.3研究方法本次实验是一种回顾性研究，统计计算90例Ⅱ型糖尿病患者单用二甲双胍口服治疗时、联合司美格鲁肽进行治疗6个月以上血糖等临床检验值及不良反应发生率，并进行比较分析。2.1.4观察指标本次实验从两组患者治疗前后的有效性，空腹血糖，进食2h后血糖，糖化血蛋白，血脂水平，胰岛β细胞功能，治疗总有效率和不良反应率进行对比分析。临床疗效有三种分类：无效，有效和显效。在本次实验里无效代表血糖在治疗期间并没有发生很明显的变化，血糖还是下不来，处于高血糖状态。有效是指血糖浓度下降＞30%，并且血糖已经得到初步缓解了，其他的一些病症较治疗前后减轻了很多，处于中高血糖状态。而显效是指血糖已经很明显下降并且回复到正常范围内，高糖带来的症状也都消失不见了。治疗后，患者血糖水平显著改善，从中高血糖状态回落。显效标准为血糖明显下降并恢复至正常范围，高血糖相关症状消失。总有效率计算公式为：（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。通过测定空腹血糖、餐后两小时血糖和糖化血红蛋白水平，评估两种治疗方案疗效，同时检测胰岛功能，包括计算胰岛素抵抗指数（空腹胰岛素×空腹血糖÷22.5，正常范围＜2.67）和胰岛β细胞分泌指数[20×空腹胰岛素÷（空腹血糖-3.5）]。不良反应涵盖头痛、低血糖、胃肠道反应、维生素B12缺乏，味觉障碍等。2.2结果2.2.1单一用药和联合用药在治疗前后的临床疗效比较运用SPSS23.0统计学软件分析单一用药与联合用药两组数据，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体数据如下表：单一用药和联合用药治疗总有效率对比[n(％)]组别例数糖化血蛋白达标人数糖化血蛋白血糖达标率单一用药9000联合用药908392.2%X2值83P值＜0.0001注：本次实验采用McNemar方法进行检验，通过单一用药和联合用药两组治疗前后血红蛋白达标人数来代表两组治疗总有效率，分析数据可以得出，联合用药的达标人数明显要比单一用药多，差异具有极显著性（P＜0.0001），具有统计学意义。2.2.2单一用药和联合用药在治疗前后的血糖水平比较本次实验治疗前，单一用药组的治疗后的数据是联合用药组治疗前的数据，这样比较二组的t值和p值不如比较二组治疗后的数值更好一些，治疗后两组血糖水平有差异，该数据具有统计学意义（P均＜0.05）。单一用药和联合用药在治疗前后血糖水平对比（`x±s）组别FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbAlc（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单一用药9.28±1.588.46±0.8513.56±2.6510.50±1.808.83±1.407.98±0.80联合用药8.46±0.856.23±0.6610.50±0.737.80±1.207.98±0.806.65±0.60t值4.34-34.8410.56-17.725-23.84P值＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.00012.2.3单一用药和联合用药在治疗前后的BMI及胰岛功能比较两组实验均是在清晨空腹8-12小时状态测得，且第一组实验的治疗后的数据是第二组治疗前的数据，对比二组治疗前的数据没有意义，此处就不再过多讲解。治疗后，联合用药组各项数据均优于单一用药组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。单一用药和联合用药在治疗前后的体重及胰岛功能比较（`x±s）组别BMI胰岛素抵抗指数胰岛β细胞分泌指数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后单一用药32.68±2.1128.02±2.305.68±0.712.85±0.6043.65±2.6754.85±9.80联合用药28.02±2.3025.50±2.002.85±0.602.02±0.4554.85±9.8074.62±11.50t值14.16-17.2028.88-18.32-10.4619.46P值＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.0001＜0.00012.2.4单一用药和联合用药在治疗前后的不良反应发生率比较根据图表数据分析，两组不良反应发生率的P值比较差异无统计学差异（P＞0.05）。单一用药和联合用药在治疗前后不良反应发生率对比[n（%）]组别例数头痛低血糖胃肠道反应不良反应发生率单一用药903216联合用药901113X21.05P值0.305第3章讨论当今社会，由于外卖的盛起，饮食不健康等原因，原本只流行于老年人的糖尿病也在逐渐年轻化，这种疾病在各个年龄阶段也都有发生。糖尿病不光会致使血糖升高，还会发生一些由于血糖升高造成其他疾病的发生。且单一的糖尿病并不会致死，致死的是血糖高了以后带来的并发症。当血糖持续不下降的时候，肾脏就会出现局部代谢异常，甚至还会出现高血压，造成血管活性物质代谢异常，种种原因之下，很容易形成糖尿病肾病。当肾脏出现问题以后，同时还会使病情恶化，这是因为肝肾不分家，肾脏受到影响，那么肝脏也会受到影响，肝脏还存有肝糖原，是用于最后紧急关头的储备能源，血糖太高降不下来，没有办法存储为肝糖原，这会导致肝糖原处于不足状态，长期这样运行，会让肾上腺超负荷运转为身体提供能量，长时间会导致肾上腺受损。并且为了维持生命运行，机体分泌大量肾上腺素，肝脏胰腺都会损坏，也很容易造成Ⅱ型糖尿病的发生。这些都是死循环，一个坏了，其他的也不能幸免，所以必须控制血糖，让血糖降下来，才能更好的保护肾脏等器官。不仅如此，血糖高了以后，血液变得浓稠，流速缓慢，很容易发生堵塞血管的情况，严重也可致命。血糖高不仅仅有血管堵塞的风险，还会引发高血压，高胆固醇等危害健康的病况。在这些负面病况的加持下，降低血糖是势在必行的。有研究表明，强化血糖的控制对Ⅱ型糖尿病患者的影响-Meta分析结论表示强化降糖控制能显著降低MI的发生率，且对MI有保护作用REF_Ref5322\r\h[2]。强化血糖控制对心血管方面有很大的益处且有效保护心血管方面。并且使用联合用药还会让BMI及全身脂肪组织质量降低，对血脂水平改善效果显著，使血糖波动保持平衡，安全性高，值得推广REF_Ref5387\r\h[3]。虽然二甲双胍是最开始治疗糖尿病的药物，但是时代在进步，身体耐受也在增强，单一使用二甲双胍进行降糖治疗效果愈发不好。单一服用二甲双胍时间长了效果变差不说，还会妨碍机体吸收B12,效果变差以后只能加大剂量，且剂量也只能加到2g/d，不能再加了，加大剂量以后患者仍达不到正常血糖水平，仍然对生命健康有威胁。对于肥胖型的糖尿病患者来说，这个药物长期服用以后身体适应了药物，就不如最开始减重明显了，体重达不到有效减重控制，有些人体重还会增加，心血管风险也会增加，所以不能单一长期服用二甲双胍进行诊疗糖尿病。对于治疗肥胖型糖尿病患者来说，减少服药次数，吃了药不会增重，作用时间长，作用效果好是他们最好的期望，同时也不会有因为药物剂量加大而导致低血糖的风险，这种药物才是患者的期许。二甲双胍是单纯饮食控制加运动干预但血糖还是控制不好的一款一线降糖药，它的作用机制是增加胰岛素的敏感性，能加快骨骼肌等外周组织对葡萄糖的吸收利用，减缓葡萄糖在肠胃里的吸收，改善胰岛素抵抗的状态，从而达到降糖的效果REF_Ref5449\r\h[4]。虽然它的疗效随长时间单一用药的拉长而削弱，但是不可质疑的是它的鼻祖地位，市面上很多药物就是根据它的结构改造而来，亦或者进行联合用药进行诊治都要比单一用药效果好很多，且为新药的产生提供很多思路。联合用药是指同时使用两种或两种以上的的药物来针对同一种疾病或者改善患者的身体健康状况。这种方法可以增强疗效，具有一定的协同作用，不同药物可以通过不同机制作用于同一个靶点，疗效能够得到放大或者叠加。还可以延缓甚至减少机体对药物的耐受，避免为了诊疗一种疾病长时间服用药物产生耐受而加大剂量服用对身体损害的后果，联合用药可以使用小剂量多路径的诊治，不仅效果大大优于单一用药，副作用还远低于单一用药。再加上个体有差异，联合用药会更加准确一点。根据最早古籍记载，糖尿病患者体型是瘦的，消渴症就是消瘦且易口渴，但是我们发现现在大多数的Ⅱ型糖尿病患者都是偏胖体型，根据这两点找寻问题关键节点，于是我们在市面上寻找一些减肥药物来推测减肥药物是否能够降低血糖。为了探讨这个思路是否可行，我们查找了大量文献，找到了市面上减重效果还不错的司美格鲁肽。司美格鲁肽作为一种Glp-1类似物，其半衰期有七天之长，可以促进胰岛细胞凋亡和增殖，可以让患者逐步恢复健康REF_Ref5531\r\h[5]。半衰期长也就意味着服用药物次数要低。还有该药物免疫反应较少，提高了GLP-1氨基序列的同源性，二甲双胍还可以通过抑制肝糖异生来改善胰岛素抵抗，司美格鲁肽在体内能与血浆蛋白结合，并且结合能力很强，通过激活GLP-1受体对葡萄糖依赖的方式减少机体胰高血糖素的分泌水平，胰高血糖素分泌的少了，血糖也就能降下来了，故而二者联合可以实现多靶点协同降糖，效果更好REF_Ref5590\r\h[6]。还有研究表示，司美格鲁肽的降糖作用机制能够延缓胃排空时间REF_Ref5655\r\h[7]。实验数据显示，司美格鲁肽联合二甲双胍组的血糖达标时间短于对照组，表明该联合方案可促进Ⅱ型糖尿病患者快速降糖，稳定血糖水平。并且还有相关研究记载，司美格鲁肽的代谢途径很广，没有特定的代谢器官REF_Ref5720\r\h[8]，所以可以不用考虑患者的肝肾功能是否异常，是一款对患者友好的一款药物。并且使用司美格鲁肽联合二甲双胍进行诊疗，不仅仅有助于血脂的控制，还会对患者身体素质提高一部分。在针对肥胖患者的研究中，司美格鲁肽除改善肝脏病变和心血管保护外，还能延长胃排空时间，促使饮食习惯改变，从而提升身体素质。胰高血糖素样肽-1可识别并激活胰腺β细胞表面的GLP-1受体，激活后促进胰岛细胞分泌胰岛素，达到降糖目的。金玲怡REF_Ref5798\r\h[9]研究显示，人体胰高血糖素样肽-1水平降低以后，会引发胰岛β细胞出现功能障碍，并降低胰岛素敏感性和增强胰岛素抵抗，会导致患者体内的糖代谢愈发紊乱，甚至愈发严重。而司美格鲁肽和胰高血糖素样肽-1结构相似，所以可以使用司美格鲁肽替代胰高血糖素样肽-1的位置，进而弥补胰高血糖素样肽-1的不足，总体达到降糖目的REF_Ref5883\r\h[10]。并且与其他降糖药物相比，司美格鲁肽能够更加的稳定的的降低糖化血红蛋白的水平，还可以通过脂肪酸酰化延长药物半衰期，达到低频率给药的目的，减少低血糖等不良反应事件的发生，有利于患者预后。还有一点，该药物还可以用作于中枢神经系统的调节增加了饱腹感REF_Ref5945\r\h[11]，抑制食欲，可以帮助患者更加有效的控制饮食，减少多余食物摄入，避免多余热量摄入留存体内，造成机体热量过剩，累积脂肪，控制好体重，血糖水平也能得到一定的控制REF_Ref6014\r\h[12]。不光本次实验表明二者药物联合用药产生的不良反应概率要低于单独用药，还有一些研究也说明了这个问题，甚至还表明把司美格鲁肽和二甲双胍联合用药以后，他们的疗效能够达到最大化REF_Ref6076\r\h[13]。还有在曾维新REF_Ref6132\r\h[14]的研究里也提到了一点，司美格鲁泰通过替换第8位与第34位氨基酸，在第26位氨基酸经间隔机连接C18脂肪二酸侧链，他能够抵抗二肽基肽酶-4降解，与白蛋白结合，有助于延长药物在体内的半衰期发挥良好的降糖与降脂效果。并且二者联合用药以后，能够在治疗糖尿病的过程中减轻胰岛素抵抗，有助于控制患者血糖水平，并且降低糖尿病并发症的概率REF_Ref6187\r\h[15]。第4章结论通过对实验数据的分析可以看出来，司美格鲁肽联合二甲双胍的疗效优于单一用药，降低血糖的时间要快于单一用药，联合用药的优点避免了因单一服用二甲双胍控制血糖不佳的缺陷，还能减少因为血糖不在正常范围内带来的其他并发症发生的风险，对于临床来说，这个方案完全可行，值得推崇。同时也期许，未来也能有这样的一天，攻克糖尿病患者终身服用药物的缺陷。相信这一天的到来！参考文献罗敏,文芳.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床效果[J].临床合理用药，2024，v.17(27):87-89+93.DOI:10.15887/ki.13-1389/r.2024.27.024.何家鼎.强化血糖控制对于冠心病合并2型糖尿病患者在心血管事件的影响[D].暨南大学,2023.李婷,孙衍,李娜.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗超重2型糖尿病的临床效果[J].齐齐哈尔医学院学报,2024,45(10):923-927.陈文君,唐筛娣.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病临床疗效分析[J].基层医学论坛,2023,27(34):71-73.DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.34.023.滑小萌.司美格鲁肽联合二甲双胍治疗