男性HPV感染诊疗进展临床诊断、治疗策略到疫苗接种总结2026

男性HPV感染诊疗进展临床诊断、治疗策略到疫苗接种总结2026人乳头瘤病毒（HPV）作为最常见的性传播病毒之一，长期以来在临床实践中更多被关注的是其在女性宫颈癌发生中的作用。但实际上，男性HPV感染同样是一个不容忽视的临床问题，不仅涉及生殖器疣等良性病变，更与阴茎癌、肛门癌、口咽癌等恶性肿瘤密切相关。作为泌尿外科医生，我们在门诊经常遇到因外生殖器可见病变、排尿梗阻症状、或性伴侣确诊高危HPV感染前来咨询的患者。本文基于2026年欧洲泌尿外科学会（EAU）泌尿系统感染指南更新内容，系统梳理男性HPV感染的流行病学、危险因素、诊断、治疗及预防策略，为临床实践提供参考。

流行病学特征HPV是一个庞大的病毒家族，包含致癌型（低危和高危型）和非致癌型多种亚型。在临床工作中，我们最常遇到的是表现为外生殖器可见病变的尖锐湿疣，或因尿道口受累导致的排尿梗阻症状。此外，越来越多的患者是在性伴侣确诊高危HPV感染后，前来寻求筛查和咨询。在所有HPV亚型中，HPV16是最常见的致癌型变异，约占所有HPV病例的20%。近期一项荟萃分析显示，男性人群中任何型别HPV的感染率高达49%，高危型HPV感染率也达到35%。这一数据值得我们警惕，说明男性HPV感染远比我们想象的普遍。与女性生殖道类似，男性生殖道HPV感染中约半数为混合感染，即同时感染2种或以上HPV亚型。HPV检出率因临床场景不同存在显著差异。泌尿外科门诊男性患者尿液样本HPV检出率约6%；精液中HPV检出率在不同研究中报道为4.5%-15.2%，这一发现引发了关于HPV与男性生育能力关系的讨论。有研究认为精液中HPV感染与男性生育力下降相关，但一项纳入430例接受生育治疗男性的横断面研究发现，虽然14.9%的精液样本中检测到HPV，但HPV存在与精液质量受损并无明确关联。不过，另一项系统综述指出，HPV感染可能与精液参数改变存在关联，在女性中还可能增加孕期流产或胎膜早破的风险。在肛门生殖器疣患者中，HPV6和/或11是最常检出的基因型；而HPV16则与肛门细胞学异常的严重程度相关。值得注意的是，非致癌型HPV感染的发生率在男性中高于女性。⚠HPV与恶性肿瘤：

约33%的阴茎癌和高达90%的肛门癌归因于高危HPV感染，其中主要是HPV16型。口腔HPV感染则与口咽癌相关，分别约有22.4%、4.4%和3.5%的口腔癌、口咽癌和喉癌归因于HPV感染。系统综述显示，口腔HPV的患病率为5.5%-7.7%，其中HPV16的检出率为1%-1.4%。

危险因素分析HPV感染的危险因素其实我们在临床问诊中都比较熟悉，主要包括初次性生活年龄过早、性伴侣数量多、性生活频率高、吸烟以及免疫功能低下等。但有几个点特别值得我们关注。首先，男男性行为者（MSM）的总体HPV发生率和患病率显著高于异性恋人群。这一群体是我们临床工作中需要特别关注的高危人群。其次，从年龄分布来看，性活跃的年轻成年人在各个部位的HPV患病率均高于其他人群，这也符合性传播疾病的一般规律。反过来，稳定的性行为习惯、包皮环切术和安全套使用则是HPV感染的保护因素。对于口腔HPV感染，除了上述因素外，饮酒、口腔卫生不良以及性行为方式（口交和阴道交）也会增加感染风险。此外，HIV阳性、包茎以及性伴侣的HPV状态，都与肛门生殖器HPV感染状态相关，并且会影响病毒的清除率。这些危险因素的识别，有助于我们在临床工作中对患者进行分层管理和针对性的健康宣教。

传播途径HPV主要通过持续的直接皮肤-皮肤或黏膜接触传播，阴道性交、口交和肛交是最常见的传播途径。这一点在临床上已经形成共识。但值得注意的是，有研究在医疗环境和公共场所的物体表面检测到HPV，这提示存在物体-皮肤/黏膜传播的可能性。不过，目前关于非性传播和非插入性性传播的研究还很有限，HPV传播的复杂性还需要进一步研究阐明。此外，HPV传播可能还与基因型有关。在普通人群和高危男性人群中，HPV51和HPV52的发生率较高，而HPV16和HPV18的流行率也较高。不同基因型的传播特性可能存在差异，这也是未来研究的方向之一。病毒清除特点HPV感染并非终身携带，大多数感染会被机体免疫系统清除。HPV的清除时间范围为1.3至42.1个月，个体差异相当大。病毒的清除率受多种因素影响，包括HPV基因型、患者特征以及感染部位。其中一个特别重要的发现是，HPV16作为最常见的高危HPV变异型，在各个感染部位的清除率都是最低的。这也从另一个角度解释了为什么HPV16的致癌性最强——持续感染的时间更长，有更多机会导致细胞恶变。这一点在临床咨询中非常重要，我们需要告知患者，不同型别的HPV感染预后不同，HPV16感染需要更密切的随访。

诊断策略目前一个很现实的问题是，尚无获批用于男性HPV检测的方法。指南明确不推荐对男性进行常规HPV或HPV相关疾病检测。临床诊断主要依靠体格检查来识别HPV病变。对于亚临床HPV病变，可以考虑使用醋酸白试验辅助诊断。如果诊断不明确或怀疑有癌变，应进行活检。这是我们临床工作中需要把握的基本原则。尿道内尖锐湿疣相对少见，通常局限于远端尿道口。尿道膀胱镜可用于诊断尿道内或膀胱湿疣的存在，但目前尚无高级别证据支持使用侵入性诊断工具来定位尿道内HPV。因此，内镜检查应严格掌握指征，避免过度检查。关于肛门生殖器疣的详细诊断建议，可参考IUSTI-欧洲肛门生殖器疣管理指南。

HPV相关疾病的治疗约90%的HPV感染不会引起任何问题，会在两年内被机体清除。但当HPV感染表现为肛门生殖器疣时，就需要积极治疗。治疗的目的一是预防HPV相关肛门生殖器感染的传播，二是减轻患者的不适症状。在现有的治疗方案中，只有手术治疗的初始清除率接近100%，这一点需要我们在与患者沟通时客观说明。1.

患者自行用药方案患者可自行使用的药物包括鬼臼毒素、水杨酸、咪喹莫特、茶多酚E、5-氟尿嘧啶和氢氧化钾等。1咪喹莫特5%乳膏：在免疫功能正常的患者中，外生殖器或肛周疣的总清除率可达50%，在接受高效抗逆转录病毒治疗成功的HIV阳性患者中也有类似效果。Cochrane综述纳入多项随机对照试验，证实咪喹莫特在实现疣体完全清除方面显著优于安慰剂（RR:4.03,95%CI:2.03-7.99）。推荐方案：睡前涂抹于所有外生疣体，每周3次，疗程16周。2茶多酚（sinecatechins）：一项纳入502例生殖器和/或肛周疣患者的RCT研究显示，茶多酚15%和10%软膏对所有基线和新发疣体的完全清除率分别为57.2%和56.3%，而安慰剂组为33.7%。此外，研究还发现，在CO₂激光消融术后序贯使用茶多酚10%软膏，短期复发率更低。使用方法：每日3次，直至完全清除，最长疗程16周。3鬼臼毒素：鬼臼毒素溶液的清除率为36%-83%，鬼臼毒素乳膏为43%-70%。系统综述和荟萃分析证实，鬼臼毒素0.5%溶液的疗效显著优于安慰剂（RR:19.86,95%CI:3.88-101.65）。使用方法：自行涂抹于病变处，每日2次，连续3天，随后休息4天，最多4-5周。此外，RCT研究还证实5%氢氧化钾是治疗男性生殖器疣的有效、安全且低成本的治疗选择。2.医师实施治疗方案医师实施的治疗包括冷冻治疗（清除率79%-88%，复发率25%-39%）、手术治疗（清除率61%-94%，包括切除、电外科、电灼和激光治疗，清除率约75%）。医师实施的治疗虽然清除率接近100%，但复发率也较高，原因是这些方法往往无法清除不可见的HPV感染病灶。目前尚无数据表明某一种治疗方法优于其他方法。不过，近期一项系统综述和网络荟萃分析评估了所有干预措施后发现，手术切除在降低复发风险方面似乎是最有效的治疗方法。3.治疗证据总结与推荐以下是肛门生殖器疣治疗的证据总结和推荐意见：表1肛门生殖器疣治疗的证据总结证据总结证据水平已发表RCT的Cochrane综述发现，咪喹莫特在实现疣体完全清除方面优于安慰剂1b在一项RCT中，茶多酚15%和10%对所有基线和新发疣体的完全清除率分别为57.2%和56.3%，安慰剂组为33.7%1b系统综述和荟萃分析证实鬼臼毒素0.5%溶液的疗效优于安慰剂1b系统综述和荟萃分析报告，在所有医师实施的治疗中，手术切除在降低复发风险方面似乎最有效1a表2肛门生殖器疣治疗的推荐意见推荐意见推荐强度使用咪喹莫特5%乳膏自行用药，睡前涂抹于所有外生疣体，每周3次，疗程16周，治疗肛门生殖器疣强推荐使用茶多酚15%或10%自行用药，每日3次涂抹于所有外生疣体，直至完全清除，最长疗程16周，治疗肛门生殖器疣强推荐使用鬼臼毒素0.5%自行涂抹于病变处，每日2次，连续3天，随后休息4天，最多4-5周，治疗肛门生殖器疣强推荐在与患者充分知情讨论的基础上，使用冷冻治疗或手术治疗（切除、电外科、电灼和激光治疗）治疗肛门生殖器疣强推荐包皮环切术在HPV预防中的作用男性包皮环切术是一个简单的外科手术，已被证实可降低包括HIV、梅毒和HSV-2在内的性传播感染发生率。两项系统综述和荟萃分析显示，男性包皮环切术与男性生殖器HPV患病率呈负相关。有观点认为，在HPV疫苗接种计划和宫颈癌筛查不可用的国家，男性包皮环切术可作为一项额外的一次性预防干预措施，有助于减轻男性和女性HPV相关疾病的负担。表3包皮环切术降低HPV患病率的证据总结与推荐证据总结证据水平两项系统综述和荟萃分析显示，男性包皮环切术与男性生殖器HPV患病率呈负相关1a推荐意见推荐强度与患者讨论男性包皮环切术，将其作为HPV相关疾病的额外一次性预防干预措施强推荐这一发现为我们在临床中讨论包皮环切术的益处时，提供了新的循证医学依据。

治疗性疫苗研究进展迄今为止，已有三种不同的HPV疫苗获批，但目前仅在少数国家（包括澳大利亚、加拿大、美国和奥地利）实施男性常规接种。男性接种疫苗的目的是降低肛门癌、阴茎癌以及头颈部癌的发生率。一项纳入共5,294例患者的系统综述报告，疫苗对持续（至少6个月）肛门生殖器HPV16感染的有效率为46.9%（28.6%-60.8%），对持续口腔感染的有效率为88%（2%-98%）。对2级和3级肛门上皮内瘤变的疫苗有效率分别为61.9%（21.4%-82.8%）和46.8%（20%-77.9%）。但该系统综述未获得关于2级或3级阴茎上皮内瘤变疫苗有效性的有意义估计值，也未发现肛门、阴茎或头颈部鳞状细胞癌的相关数据。一项纳入180例男性患者的III期临床试验评估了MVAE2重组痘苗病毒治疗乳头瘤病毒感染相关上皮内病变的潜力。该研究在刺激针对HPV病变的免疫系统以及促进上皮内病变消退方面显示出令人鼓舞的结果。表4治疗性疫苗接种的证据总结与推荐证据总结证据水平由于相关研究数量较少，男性治疗性HPV疫苗接种的有效性和安全性作用有限2男性治疗性HPV疫苗接种对持续肛门生殖器HPV16感染[46.9%(28.6-60.8%)]和高级别肛门上皮内病变[2级：61.9%(21.4-82.8%)；3级：46.8%(20-77.9%)]中度有效1b推荐意见推荐强度手术切除高级别肛门上皮内瘤变后，为男性患者提供HPV疫苗接种弱推荐总体而言，治疗性疫苗仍处于研究阶段，临床应用还需要更多证据支持。

预防性疫苗接种策略系统综述和荟萃分析报告，无论个体HPV状态如何，疫苗接种对生殖器HPV相关疾病都有中度效果。但在未感染过HPV的男性中，疫苗有效率更高，这支持在男孩中早期接种疫苗，目标是在性活动开始前建立最佳的疫苗诱导保护。一项纳入1,124例患者的RCT证实，四价HPV疫苗与安慰剂相比，对HPV6/11/16/18相关持续感染具有高效性。此外，该疫苗能诱导强烈的免疫应答，耐受性良好，仅出现轻度疫苗相关不良事件，如注射部位疼痛和肿胀。Cochrane综述也证实，四价HPV疫苗在预防男性外生殖器病变和生殖器疣方面有效。⚠接种率偏低：

尽管四价HPV疫苗早在2010年就获批用于年轻成年男性，但接种率一直很低，仅为10%-15%。接种障碍包括：对HPV疫苗和HPV相关疾病认识不足、对疫苗安全性和有效性的担忧、疫苗接种的经济/成本问题、低估HPV感染风险以及性活动相关顾虑。医疗专业人员应提供易于理解和获取的沟通资源，向年轻成年男性及其家属宣传HPV疫苗接种的重要性，以降低日后某些癌症的发生率。表5预防性疫苗接种的证据总结与推荐证据总结证据水平HPV疫苗可有效预