雌二醇地屈孕酮复方制剂临床应用专家共识总结2026

雌二醇地屈孕酮复方制剂临床应用专家共识总结2026

共识制定背景雌激素和孕激素对于女性不可或缺，在女性的发育、生殖和健康功能调节中发挥重要作用。雌激素和孕激素类药物广泛应用于妇科临床，既用于雌激素缺乏的补充治疗，也广泛用于辅助生殖技术和生育力保护等领域（注：雌激素和孕激素类避孕药不在本专家共识讨论范围内）。雌激素和孕激素既有拮抗作用，也有协同作用。为规范临床应用以及提高患者依从性，雌激素和孕激素类药物的复方制剂临床适用性更强。雌二醇地屈孕酮复方制剂由雌二醇和地屈孕酮组成，是含有天然和最接近天然成分的雌激素和孕激素代表性药物，包括序贯制剂和连续联合制剂，在激素补充治疗、辅助生殖技术及生育力保护中已有广泛应用。在当前健康老龄化管理纵深推进与生育友好型社会建设同步展开的背景下，其重要临床价值日益凸显。为系统地指导雌二醇地屈孕酮复方制剂在临床中的应用实践，中国医药教育协会更年期医学教育专业委员会组织相关专家制定了《雌二醇地屈孕酮复方制剂临床应用专家共识（2026年版）》，旨在以临床需求为导向，推动该制剂在相应领域科学化、规范化应用，为女性全生命周期健康管理提供坚实的医学科学保障。

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共识制定方法学：中国医药教育协会更年期医学教育专业委员会组织来自全国的41名专家组成共识专家小组，制定工作流程。基于德尔菲法，共识制定步骤主要包括临床问题收集、文献调研、专家会议讨论以及共识修订。基于文献调研法及专家访谈梳理雌二醇地屈孕酮复方制剂在激素补充治疗领域、生殖相关领域、生育力保护领域和安全性等临床应用方面中的具体问题，形成本共识关注的临床问题清单。文献检索以“雌二醇”“地屈孕酮”“复方制剂”“绝经激素治疗”“早发性卵巢功能不全（POI）”“人工绝经”“闭经”“子宫内膜修复”“子宫内膜准备”“黄体支持”等为关键词，在PubMed、中国知网（CNKI）、中华医学期刊全文数据库中检索相关的系统评价、随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例报告，检索时间截至2026年2月。由共识专家小组成员按照标题、摘要和全文的顺序逐级独立进行文献筛选，最终73篇文献纳入本共识。针对每条临床问题的共识达成采用德尔菲法进行专家投票和讨论。投票设置“完全同意”“基本同意”“中立”“较反对”“完全反对”5个选项，专家共识度（即选择“完全同意”或“基本同意”的专家人数比例）≥70%为达成共识，否则为未达成共识。本共识证据推荐级别及其代表意义。见表1。《雌二醇地屈孕酮复方制剂临床应用专家共识（2026年版）》的制定，旨在明确雌二醇地屈孕酮复方制剂在女性生殖系统有关疾病中的应用，并推荐了各场景下的使用方案。本共识适用于各级医院妇科、生殖科中接诊妇科内分泌相关疾病、生殖相关子宫内膜准备和需要生育力保护患者的临床医生。

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、雌二醇地屈孕酮复方制剂的药理学特点雌二醇地屈孕酮复方制剂的雌激素成分为17β-雌二醇（17β-Estradiol），为天然雌激素，具有与人体内源性雌二醇（E2）相同的化学和生物特性。口服微粉化E2在胃肠道中很容易被吸收，不同剂量E2的血药浓度见表2。消除半衰期在10～16h之间。每日口服雌二醇地屈孕酮复方制剂，E2浓度约在5d后达到稳定状态［1-3］。阴道上皮能够直接吸收E2，且在此过程中几乎不发生代谢转化［4］。因此，E2也可经阴道给药，其E2血药浓度见表3。雌二醇地屈孕酮复方制剂的孕激素成分为地屈孕酮，为最接近天然孕激素的中性孕激素，主要活性代谢产物为二氢地屈孕酮，具有单纯的孕激素活性，无雌激素、雄激素、糖皮质激素作用［7-8］。地屈孕酮主要在肝脏代谢，其孕激素效能（转化子宫内膜）为微粒化黄体酮的10～20倍［7，9］。地屈孕酮足量、足疗程应用可使增殖期子宫内膜充分转化为分泌期［8，10］。推荐剂量的地屈孕酮不抑制排卵［7-8］。地屈孕酮口服后被迅速吸收，通常在治疗3d后达到稳定的血药浓度。常规检查方法无法检测地屈孕酮及其活性代谢产物二氢地屈孕酮的血药浓度，可通过液相色谱-串联质谱检测［11-12］，但在临床实践中通常不需要常规检测地屈孕酮血药浓度［13-15］。雌激素和孕激素类药物采用复方制剂便于临床规范应用并提高患者依从性。雌二醇地屈孕酮复方制剂分为序贯和连续联合2种方案。具体见表4。

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、雌二醇地屈孕酮复方制剂的临床应用4.1

雌二醇地屈孕酮复方制剂在激素补充治疗领域的临床应用4.1.1

自然绝经女性的绝经综合征

绝经的本质是卵巢功能衰竭，雌激素波动性下降和缺乏导致多种相关症状，如月经紊乱、潮热出汗、睡眠障碍、情绪变化及全身肌肉关节痛等，并增加女性代谢性疾病的风险。目前的证据表明，绝经激素治疗（menopausalhormonetherapy，MHT）是惟一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案。MHT的本质就是弥补增龄引起的卵巢功能衰竭，其方案遵循个体化原则，以达到获益最大化、风险最小化。MHT应优先选择天然或最接近天然的雌激素和孕激素［16］。MHT的适应证包括：（1）绝经相关症状。（2）绝经生殖泌尿综合征相关症状。（3）存在骨质疏松症高危因素、低骨量、绝经后骨质疏松症及有骨折风险。（4）过早的低雌激素状态。MHT的禁忌证包括：（1）已知或可疑妊娠。（2）原因不明的阴道流血。（3）已知或可疑患有乳腺癌。（4）已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤。（5）最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病。（6）严重肝肾功能不全。MHT治疗期间应定期随访，每年应至少进行1次个体化风险与获益评估［16］。对于围绝经期和绝经后早期的健康女性，推荐使用标准剂量或低剂量的雌激素+地屈孕酮序贯方案；对于绝经后晚期的健康女性，推荐低剂量的雌激素+地屈孕酮连续联合方案［16］。国际指南推荐雌孕激素联合MHT方案中使用地屈孕酮［17-19］。临床研究结果显示，2/10或1/10序贯方案可显著改善绝经期女性改良Kupperman绝经指数（modifiedKuppermanMenopauseIndex，mKMI）评分、绝经期评定量表（menopauseratingscale，MRS）评分，规律月经周期［20］，显著改善潮热［20-21］、失眠、抑郁、紧张等绝经相关症状［22-23］，显著增加腰椎、股骨颈骨密度［24］。0.5/2.5连续联合方案用于绝经女性，可显著改善MRS评分，降低潮热症状［25-27］。专家共识意见：雌二醇地屈孕酮复方制剂获国际和国内指南推荐，显著改善绝经相关症状、骨密度。推荐有完整子宫、围绝经期和绝经后早期希望有月经样出血的女性可基于患者所处年龄、症状严重程度等因素个体化选择2/10或1/10序贯方案；推荐绝经1年以上、不希望月经样出血女性使用0.5/2.5连续联合方案。3种复方制剂均是连续服药28d为1个治疗周期，第29天继续开始下1个治疗周期，中间无需停药（推荐级别：1类）。4.1.2

过早的低雌激素状态4.1.2.1

早发性卵巢功能不全和早绝经

早发性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退。不同于正常女性的自然绝经，POI不仅影响患者的生育力、心理健康及生命质量，而且对骨骼、心血管、泌尿生殖系统和认知等多系统健康造成更严重影响。激素补充治疗（hormonereplacementtherapy，HRT）不仅可以缓解低雌激素症状，而且可对心血管疾病和骨质疏松起到预防作用。若无禁忌证，POI患者均应给予HRT，治疗至平均自然绝经年龄，即50岁左右［28］。40～45岁之间绝经称为早绝经，亦比正常年龄绝经健康风险更大，也需额外重视［29］。国际和国内指南均强调，无禁忌证的POI患者应尽早行HRT，并持续至平均自然绝经年龄。之后参考MHT方案继续进行治疗［16,28,30-32］。临床研究结果显示，HRT可能对POI患者心血管健康有益，可改善收缩压和舒张压［33］，改善内皮功能［34］；HRT对于POI和早绝经女性的骨质疏松或骨折具有保护作用［35］；2/10序贯方案可显著改善POI患者骨密度［36］。专家共识意见：POI以及早绝经的HRT可使用2/10序贯方案，接近自然绝经年龄时可使用1/10序贯方案。HRT应治疗至平均自然绝经年龄；之后根据需要进行MHT，可参照自然绝经女性方案个体化实施（推荐级别：2A类）。4.1.2.2

下丘脑垂体性闭经和特纳综合征

功能性下丘脑垂体性闭经为低促性腺激素（gonadotropin，Gn）性闭经，通常缺乏雌激素和孕激素，可用雌、孕激素序贯人工周期治疗。神经性厌食症患者体重下降至标准体重85%以下可出现跌重性闭经，补充生理量雌激素可对功能降低的下丘脑-垂体-卵巢轴起正反馈调节作用，使卵巢功能恢复，月经来潮［37］。特纳综合征是性染色体异常疾病，典型临床表现包括身材矮小、性腺发育不良等，治疗重点在于维持患者正常的生长发育，诱导青春期和维持女性第二性征，达到骨量峰值，以及生育力保护［38］。国内指南共识推荐对于无第二性征发育的原发性闭经、特纳综合征等患者可在达到基本满意身高后或骨龄11~13岁时，先采用单雌激素方案诱导青春期发育，通常从0.5mg每日1次或0.5mg每隔1天1次小剂量E2开始，每6个月复查并逐渐增加剂量，2～3年逐步达到2～4mg/d成人生理剂量，或发生突破性出血时，考虑改为雌、孕激素序贯方案建立人工周期，如2/10序贯方案［38-39］。若患者仍有潜在的生长空间，低剂量雌激素可使用更长时间；若开始治疗时年龄已经偏大，达成人剂量、改人工周期的过程可适当缩短。对于神经性厌食症患者经过6～12个月治疗后，体重恢复但月经未恢复的患者，或拒绝行为干预及心理治疗的患者，应将个体化激素替代治疗纳入治疗方案［37］。临床研究结果显示，使用雌、孕激素序贯治疗方案，特纳综合征患者均出现乳房发育和规律阴道流血，显著增加骨密度［40］。2/10序贯方案可显著改善包括下丘脑性闭经、特纳综合征在内的低雌激素状态患者的骨密度［41］。专家共识意见：功能性下丘脑垂体性闭经和特纳综合征患者应先使用单雌激素诱导青春期发育，后使用雌、孕激素序贯方案（如1/10或2/10序贯方案），建立人工月经周期，促进和维持性发育和第二性征，改善骨密度（推荐级别：1类）。4.1.2.3

人工绝经

人工绝经是指女性在正常绝经年龄前，由于手术或放化疗等医疗措施导致卵巢功能衰竭的现象。由于突然丧失卵巢功能，绝经相关症状可能更为严重。血管舒缩症状、心血管疾病和骨质疏松症风险增加等是常见表现。国际指南建议45岁以下人工绝经女性，无禁忌证均应行HRT，持续至平均绝经年龄［42］。国际和国内指南均建议有子宫内膜异位症病史的人工绝经女性可考虑采用雌、孕激素连续联合方案（如0.5/2.5连续联合方案）［30,43］。临床研究结果显示，HRT用于人工绝经女性，可显著改善潮热、出汗、失眠、烦躁等绝经相关症状。2/10序贯方案可显著改善人工绝经女性骨密度［44］。专家共识意见：无禁忌证的人工绝经女性使用雌二醇地屈孕酮复方制剂可显著改善绝经相关症状和骨密度。建议根据原发疾病及既往病史、是否保留子宫、患者偏好等，权衡获益和风险，个体化选择单雌、雌孕激素序贯或连续联合方案（推荐级别：2A类）。4.1.2.4

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）导致的低雌激素状态

GnRH-a广泛应用于妇科领域，不良反应主要是低雌激素相关症状，长期应用有骨密度下降风险，可通过GnRH-a与反向添加联合疗法改善症状。反向添加的理论基础是“雌激素窗口剂量理论”，即补充低剂量雌激素至既不影响GnRH-a疗效也不引起绝经症状及骨质丢失的范围［45］。国际和国内指南共识均推荐使用GnRH-a治疗子宫内膜异位症时同步反向添加治疗，可使用0.5/2.5连续联合方案［45］。临床研究结果显示，使用GnRH-a治疗子宫内膜异位症同步反向添加雌二醇0.5mg/d+地屈孕酮治疗，可显著改善子宫内膜异位症疼痛症状；较单一GnRH-a治疗，可显著改善低雌激素症状［46］，并能有效维持骨密度［46］。专家共识意见：GnRH-a联合反向添加治疗时可适时选择0.5/2.5连续联合方案，既不影响GnRH-a治疗效果，又可改善低雌激素症状，并有效维持骨密度（推荐级别：1类）。4.2

雌二醇地屈孕酮复方制剂在生殖相关领域中的临床应用4.2.1

冻融胚胎移植（FET）子宫内膜准备及黄体支持

激素替代周期是FET常用的子宫内膜准备方案，可用于各种情况患者，特别是存在月经不规律、排卵障碍、薄型子宫内膜患者［47］。使用雌、孕激素序贯方案控制子宫内膜的增长及转化，可以有计划地安排胚胎复苏和移植的时机，孕激素也可用于黄体支持［48］。国内指南共识推荐雌二醇地屈孕酮用于胚胎移植周期子宫内膜准备和内膜转化，改善子宫内膜血流和改善妊娠率，推荐地屈孕酮用于黄体支持［15,48］。临床研究结果显示，于月经早卵泡期开始口服2/10序贯方案中的红片2～4mg/d，最大可增加至8mg/d，待达到满意子宫内膜厚度时，予口服相对应剂量2/10序贯方案中的黄片转化内膜，可改善子宫内膜厚度和内膜下血流，提高胚胎种植率、妊娠率［49］；薄型子宫内膜或口服用药子宫内膜准备不佳时，可考虑换用或联用1/10或2/10序贯方案中的单雌激素经阴道给药［50］。胚胎移植成功后，可继续沿用转化内膜方案进行黄体支持［49］。专家共识意见：1/10和2/10序贯方案可用于激素替代周期冻融胚胎移植子宫内膜准备及黄体支持，显著改善子宫内膜厚度和血流，提高胚胎种植率和妊娠率（推荐级别：2A类）。4.2.2

不孕症促排卵过程中纠正氯米芬对子宫内膜的不良影响

排卵障碍是女性不孕症的重要病因［51］。氯米芬是临床广泛使用的促排卵药［52］，但其抑制雌激素的作用常导致临床中出现高排卵率、低妊娠率现象。国内专家共识建议氯米芬配伍使用雌激素，可减弱其对子宫内膜厚度的影响［52］。临床研究结果显示，氯米芬联合口服1/10序贯方案用于排卵障碍性不孕症连续3个周期，较单用氯米芬，可显著改善性激素水平和子宫内膜厚度，增加优势卵泡直径，提高排卵率和妊娠率［51］。专家共识意见：排卵障碍性不孕症患者使用氯米芬促排卵时，于早卵泡期使用氯米芬后，口服1/10序贯方案中的白片可改善氯米芬对子宫内膜的不良影响；于排卵后口服1/10序贯方案中的灰片，可在改善氯米芬对子宫内膜不良影响的同时提供黄体支持（推荐级别：2B类）。4.2.3

有生育需求的下丘脑垂体性闭经的促排卵前预处理

下丘脑垂体功能障碍所致的闭经（中枢性闭经），以低促性腺激素性性腺功能减退为特征。患者通常因慢性无排卵、雌激素水平低下而面临不孕的问题。诱导排卵或控制性超促排卵可以帮助患者妊娠［53］。国内专家共识建议在诱导排卵前给予雌、孕激素序贯方案预处理［52,54］。临床研究结果显示，使用雌、孕激素序贯方案3个周期预处理的有生育需求的下丘脑垂体性闭经患者，均有规律月经，子宫体积增大；之后诱导排卵，优势卵泡增多，可提高临床妊娠率。专家共识意见：建议有生育需求的下丘脑垂体性闭经患者促排卵前可使用3个周期2/10序贯方案预处理（推荐级别：2A类）。4.2.4

有生育需求的POI患者的自然妊娠、促排卵预处理及接受赠卵前预处理

POI患者生育力降低或不孕［28］，无论期待自然妊娠还是接受赠卵体外受精胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVFET）实现生育，接受HRT预处理可以维持健康的身体机能以及内外生殖器官生理状态，同时模拟自然月经周期，为妊娠做好准备。国际指南推荐，对于POI早期卵巢功能存在波动性且希望自然妊娠的女性，保持序贯HRT方案不影响自然受孕的机会［55］。病例报道显示，POI患者在5个周期2/10序贯方案预处理后，在第3个促排卵周期成功自然受孕并活产［56］。专家共识意见：对于有生育需求的POI患者，使用2/10序贯方案进行预处理，既为自然妊娠创造了可能的条件，也对自然周期促排卵方案和接受赠卵的辅助生殖治疗结局具有积极意义（推荐级别：2A类）。4.3

雌二醇地屈孕酮复方制剂在生育力保护中子宫内膜修复方面的临床应用4.3.1

人工流产术后促进子宫内膜修复

人工流产手术可能造成子宫内膜基底层机械性损伤并引发宫腔炎症、宫内感染而影响子宫内膜修复。如果损伤未能有效修复可导致薄型子宫内膜或宫腔粘连（intrauterineadhesion，IUA），严重者可出现远期生育功能下降。对于人工流产术后子宫内膜损伤高危人群应选择适合的方法促进子宫腔解剖结构及子宫内膜组织结构的恢复，保护生育功能［57］。国内指南共识推荐使用雌、孕激素序贯方案促进人工流产术后子宫内膜修复和月经恢复，预防IUA［57-58］。临床研究结果显示，2/10序贯方案用于人工流产术后，可显著增加子宫内膜厚度、缩短子宫出血时间和月经复潮时间，显著降低宫腔粘连风险［59］。专家共识意见：人工流产术后促进子宫内膜修复可使用2/10序贯方案，增加子宫内膜厚度，改善月经周期，降低IUA风险。建议术后当天开始服用，连续使用1～3个疗程（推荐级别：2A类）。4.3.2

IUA术后促进子宫内膜修复

恢复生育能力是IUA治疗的重要目标，对于不孕、反复流产、月经过少且有生育要求的患者，IUA分离手术可作为首选治疗手段，术后应预防再粘连形成，促进子宫内膜再生修复，恢复生育能力［60］。国际和国内指南共识均推荐宫腔镜IUA分离术后使用雌、孕激素序贯方案，促进子宫内膜生长与再生，有助于减少再粘连形成，降低复发风险［60-62］。临床研究结果显示，宫腔镜IUA分离术后，口服1～2片2/10序贯方案药物（红片、黄片顺序用药）或连续经阴道给药1片1/10序贯方案中的白片12周后每日口服2片1/10序贯方案中的灰片10d，可增加子宫内膜厚度，改善月经，降低再粘连发生率，缩短获得妊娠时间［60,63］。专家共识意见：宫腔镜IUA分离术后促进子宫内膜修复可于术后当天开始口服1～2片2/10序贯方案药物（红片、黄片顺序用药）1～3个周期（推荐级别：2A类）。

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雌二醇地屈孕酮复方制剂的安全性5.1

乳腺癌风险

MHT的乳腺癌风险与孕激素种类有关［16］。Fournier等［64］和Lyytinen等［65］研究结果显示，应用地屈孕酮导致乳腺癌的风险低于其他合成孕激素。纳入60多万例数据的真实世界研究结果显示，在不同年龄和体质指数（bodymassindex，BMI）亚组患者中，雌二醇地屈孕酮不增加乳腺癌风险［66］。国际和国内指南均指出，含地屈孕酮的MHT方案的乳腺癌风险较含其他合成孕激素方案低［16，18-19］。专家共识意见：乳腺癌风险与MHT中孕激素的种类相关，应用地屈孕酮导致乳腺癌发生的风险低于其他合成孕激素（推荐级别：1类）。5.2

子宫内膜癌风险

为避免雌激素对子宫内膜的过度刺激，MHT应加用足量、足疗程的孕激素保护子宫内膜［16］。多项研究结果显示，1/10、2/10序贯方案的子宫内膜安全性良好［67-68］。一项临床研究汇总分析结果显示，0.5/2.5连续联合方案的子宫内膜增生发生率与安慰剂相当［69］。国际和国内指南均推荐MHT