中重度活动性克罗恩病的药物治疗建议总结2026

中重度活动性克罗恩病的药物治疗建议总结2026随着生物制剂和小分子靶向药物的迅猛发展，中重度活动性克罗恩病（CD）的治疗已进入「精准靶向」时代。当前治疗策略已从传统的「阶梯式」逐步转向「降阶梯」或早期进阶治疗，强调在疾病早期即引入高效药物以实现黏膜愈合与深度缓解。本文将围绕2025年AGA指南核心推荐，梳理中重度活动性CD的药物选择策略，为临床实践提供参考依据。一进阶疗法的主要药物有哪些？二进阶疗法的使用与定位[1]口服给药是

PPI的首选方式。对于轻、中度的患者，应予口服治疗；对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好转后转为口服治疗。1.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

推荐使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗、米瑞奇珠单抗、古塞奇尤单抗或乌帕替尼，而非不治疗。（强推荐，证据确定性中等至高等）2.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用赛妥珠单抗或维得利珠单抗，而非不治疗。（条件性推荐，证据确定性中等）实施要点：（1）英夫利昔单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗的生物类似药，在治疗选择中可视为与原研药疗效相当。（2）英夫利昔单抗和维得利珠单抗的皮下注射剂型，与各自

FDA

批准的静脉维持剂量疗效相当。

（3）部分对

FDA

批准剂量部分应答的患者（尤其病情更严重者），多数进阶治疗采用延长诱导方案或剂量递增可能获益。（4）利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗和乌帕替尼的维持治疗有

2

种剂量选择；炎症负荷高、病情更严重或既往

TNF

拮抗剂治疗失败的患者，可能更适合较高维持剂量。3.对于未接受过进阶治疗的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用高效药物（英夫利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗、米瑞奇珠单抗、古塞奇尤单抗），而非低效药物（赛妥珠单抗、乌帕替尼）。（条件性推荐，证据确定性低至高等）实施要点：（1）进阶治疗选择需纳入共同决策框架，考虑患者个体因素（如年龄、合并症、衰弱状态、怀孕情况、依从性）和偏好（如给药方式、获取便利性）。（2）JAK

抑制剂在怀孕期间的安全性数据有限，近期计划怀孕的女性通常应避免使用。4.

对于曾接受过

1

种及以上进阶治疗（尤其

TNF

拮抗剂）的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用高效药物（阿达木单抗、利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗、乌帕替尼）或中效药物（乌司奴单抗、米瑞奇珠单抗），而非低效药物（维得利珠单抗、赛妥珠单抗）。（条件性推荐，证据确定性低至中等）实施要点：（1）二线

TNF

拮抗剂（尤其英夫利昔单抗或阿达木单抗），可能对首次

TNF

拮抗剂治疗初始应答后因免疫原性或不耐受而停药的患者有效；对

TNF

拮抗剂原发性无应答或药物谷浓度充足仍丧失应答的患者可能无效，此类患者应考虑其他作用机制的治疗。（2）进阶治疗选择需纳入共同决策框架，考虑患者个体因素（如年龄、合并症、衰弱状态、怀孕情况、依从性）和偏好（如给药方式、获取便利性）。（3）部分患者（如既往多次生物制剂治疗失败）可能需要更长诱导治疗时间以获得应答，或更高维持剂量以维持应答。（4）对于具有心血管风险因素（吸烟、高血压、高密度脂蛋白胆固醇水平＜

40mg/dL、糖尿病、早发冠心病家族史、类风湿关节炎肠外表现或既往心血管疾病）的老年患者，JAK

抑制剂与

TNF

拮抗剂相比，可能与更高的主要不良心血管事件和癌症风险相关。三免疫调节剂的使用[1]5.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议不使用硫嘌呤类单药治疗而非不治疗来诱导缓解。（条件性推荐，证据确定性极低）6.

对于已实现缓解的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用硫嘌呤类单药治疗而非不治疗来维持缓解。（条件性推荐，证据确定性低）7.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用皮下注射或肌内注射甲氨蝶呤单药治疗而非不治疗。（条件性推荐，证据确定性中等）8.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议不使用口服甲氨蝶呤单药治疗而非不治疗。（条件性推荐，证据确定性极低）。实施要点：（1）药物代谢正常者使用硫嘌呤类单药治疗时，硫唑嘌呤常规剂量为

2.0～2.5mg/kg/

日，巯嘌呤为

1.0～1.5mg/kg/

日。2025版《ACG临床指南：成人CD的管理》[2]建议使用硫唑嘌呤（剂量

1.5～2.5mg/kg/天）和巯嘌呤（剂量

0.75～1.5mg/kg/天）来维持因皮质类固醇诱导缓解的中重度活动性

CD

患者的缓解（有条件推荐，低质量证据）。

硫嘌呤类药物起效相对较慢，需要

8～12

周，因此对于活动性、有症状的患者，它们不是有效的诱导缓解药物。（2）硫嘌呤类预防缓解患者复发的临床试验中，缓解通常由糖皮质激素诱导。（3）甲氨蝶呤常规剂量：诱导期每周

25mg（持续

16～24

周），维持期每周

15mg；使用时应每日补充叶酸（起始剂量为

1mg/

日）。（4）使用硫嘌呤类和甲氨蝶呤期间，建议定期监测全血细胞计数和肝功能。（5）积极备孕或已怀孕的女性禁用甲氨蝶呤。

四生物制剂与免疫调节剂的联合治疗[1]9.

对于未使用过硫嘌呤类且即将启动英夫利昔单抗治疗的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议使用英夫利昔单抗联合硫嘌呤类治疗，而非英夫利昔单抗单药治疗。（条件性推荐，证据确定性低）

2024ECCO

指南[4]建议中重度

CD

患者在开始使用英夫利西单抗作为诱导治疗时与硫嘌呤联合治疗（强烈推荐，中等质量证剧）；建议

CD

患者在使用英夫利西单抗作为维持治疗时，联合使用英夫利西单抗和硫嘌呤类药物至少

6～12

个月（强烈建议，中等质量证据）。10.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

未就英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗是否优于英夫利昔单抗单药治疗提出建议。（无建议，知识缺口）11.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

未就阿达木单抗联合硫嘌呤类或甲氨蝶呤治疗是否优于阿达木单抗单药治疗提出建议。（无建议，知识缺口）12.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

未就使用非

TNF

靶向生物制剂（维得利珠单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗、米瑞奇珠单抗、古塞奇尤单抗）联合硫嘌呤类或甲氨蝶呤治疗是否优于相应生物制剂单药治疗提出支持或反对建议。（无建议，知识缺口）实施要点：（1）对于既往免疫调节剂单药治疗失败的患者，常规联合使用免疫调节剂与

TNF

拮抗剂的获益不确定。（2）对于既往免疫调节剂单药治疗失败的患者，在特定高免疫原性风险场景下（如既往

TNF

拮抗剂免疫原性史、TNF

拮抗剂治疗长期中断后重新暴露、携带

HLA-DQ-A1*05

变异体、药物清除率高（病情更严重、炎症负荷高或白蛋白低），启动

TNF

拮抗剂时添加免疫调节剂可能获益。五治疗降级[1]13.

对于使用

TNF

拮抗剂与免疫调节剂联合治疗且处于无糖皮质激素临床缓解状态至少

6

个月的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议停用免疫调节剂。（条件性推荐，证据确定性低）疾病难治的患者，若更看重避免免疫调节剂停用带来的轻微复发风险，而不太在意继续使用免疫调节剂导致的长期不良反应（如恶性肿瘤或感染风险）轻微增加，可合理选择继续联合治疗。实施要点：（1）对于免疫原性风险较高的患者（如既往生物制剂免疫原性失败（即产生抗药抗体）、尽管剂量递增但

TNF

拮抗剂谷浓度仍较低、HLA-DQA1*05

携带者），继续使用

TNF

拮抗剂与免疫调节剂联合治疗可能获益。（2）对于使用

TNF

拮抗剂与免疫调节剂联合治疗且处于无糖皮质激素临床缓解状态至少

6

个月的成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议不停用

TNF

拮抗剂。（条件性推荐，证据确定性低）2024ECCO

指南[4]提出，对于联合使用抗肿瘤坏死因子和硫嘌呤类药物并获得长期缓解的

CD

患者，建议将其降级为抗肿瘤坏死因子单药治疗，并停用硫嘌呤类药物（弱推荐，中等质量证据）六进阶疗法治疗时机前移[1]15.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

建议初始使用进阶治疗，而非初始使用糖皮质激素和

/

或免疫调节剂单药治疗的阶梯式治疗。（条件性推荐，证据确定性极低）实施要点：（1）支持该证据的所有试验均采用

TNF

拮抗剂与免疫调节剂联合治疗。（2）部分患者在启动进阶治疗时，仍可从糖皮质激素的对症治疗中获益。2025

版《ACG

临床指南：成人CD

的管理》[2]建议中重度

CD

患者不应在传统治疗失败后再启用先进治疗，而是应采取“降阶梯”治疗策略（有条件的推荐，低证据水平）七治疗目标：内镜缓解治疗

vs

临床缓解治疗[1]16.

对于成人门诊中重度活动性

CD

患者，AGA

未就以内镜缓解为目标的治疗是否优于以症状缓解为目标的治疗提出支持或反对建议。（无建议，知识缺口）2023

中国

CD

指南[3]建议

CD

患者治疗原则是诱导疾病缓解、维持缓解；近期目标为临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常；远期目标为临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常、内镜下黏膜愈合。（证据等级：2，推荐强度：弱）八其他注意事项[1]（1）启动进阶治疗前，应基于克罗恩病（CD）相关症状、生物标志物和

/

或内镜评估，确认存在活动性炎症。（2）所有生物制剂或进阶小分子药物治疗前筛查乙型肝炎和结核暴露，启动硫嘌呤类药物前检测硫嘌呤甲基转移酶。（3）启动免疫抑制治疗前，应