CN113766939B 用于输送药物的鼓室内注射器装置和针以及使用方法 （斯皮拉尔诊疗有限公司）

2021.10.14PCT/US2020/0195172020.02.24WO2020/176419EN2020.09.03E.小德胡安EP2709685B1,2016.05.11US2007167918A1,2007.0US2008262468A1,2008.用于输送药物的鼓室内注射器装置和针以一种用于将一种或多种治疗剂输送到耳部置成插入耳道内并与耳道壁配合接合的导管引导件和具有尺寸设置成延伸穿过导管引导件的伸到导管引导件的最远端附近的远侧开口的引2引导腔(140)，其从导管引导件的近端附近的近侧开口延伸到导管引导件的最远端附针组件(115)，其包括尺寸设置成延伸穿过导管引导件(110)的引导腔(140)的柔性轴定位引导件(200)，其配置用于帮助定位和引导针组件(115)320.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中23.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其在将所述导管引导件插入耳道并使导管引导件朝向鼓膜26.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其27.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中28.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其35.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，36.根据权利要求1-9中任一项所述的系统443.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中，所述针46.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中，所述针组49.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中，所述导管引56[0002]本申请要求于2019年02月25日提交的美国临时专利申请序列号62/810162的优先是耳蜗毛细胞或从内耳到大脑的神经通路的损伤或功能障碍。SNHL通常与暴露于大噪声、柔性轴和外轴中的一个或两个包括配置为穿透鼓膜的锋利尖端。针组件可以在23规格(gauge)和30规格之间。外轴可以从导管引导件的最远端延伸不超过约5mm至约10mm的距[0007]该系统还可以包括一个或多个致动器，其配置为相对于导管引导件移动针组7引导件的弯曲壁延伸。来自引导腔的远侧开口可以定位成与导管引导件的纵向轴线偏心。定位柔性轴的压力传感器和/或位置传感器。导管引导件的纵向轴线可以延伸穿过导管引8[0031]图7A-7B是图3A的装置的实施方式的透视图，该装置具有相对于定位引导件的浮[0036]图12A-12B是结合物理接近传感器以提供深度引导的图4A的装置的另一实施方式9性听力损失和用于治疗梅尼埃病的SPI-1005(Sound果此处有多个术语定义，则以本节中的定义为准。当提到URL或其他这样的标识符或地址最远离在患者体内植入装置的用户且最接近[0059]如本文所用，疾病或病症是指生物体中由例如感染或遗[0065]如本文所用，用商品名指代的治疗剂包括一种或多种以商品名市售的治疗剂制实施方式的情况下描述的特征同样适用于本文描述的装置、系统或方法的其他实施方式，[0071]图2A-2C示意性地示出了配置为将诸如一种或多种治疗剂的物质输送到耳朵的一配置为插入耳道内并与之配合接合。导管引导件110的最远端的尺寸设置成保持在鼓膜外部，并且在通过导管引导件110进行治疗期间，通过足够的力或摩擦可以抑制导管引导件110可以提供耳道内的针组件相对于鼓膜的对准和稳定。针组件的柔性轴可以防止在针组100的实施方式而变化，但可以包括配置成通过驱动元件405而伸出和缩回的针组件115和配置成将流体从储存器120推向患者的泵送机构410中的一个或多个。装置100的电子模块[0075]图3A-3B示出了具有壳体105的装置100的实施方式，其在形状因素上类似于具有[0076]根据装置100是耐用的还是一次性的，壳体105可以由高性能工程热塑性塑料(例个致动器107可以用户人体工程学上舒适的方式结合到壳体105的一部分中，比如手持部[0078]手枪式握把手持部130可以包括其他调节器，以相对于患者修改用户的人体工程径。导管引导件110的圆柱形部分134可以允许在耳道壁和导管引导件110的外表面之间形110可以包括倾斜截头圆锥形状和光滑表面，光滑表面允许插入耳道40至有限深度而不损包括从导管引导件110的近端138延伸到最远端136的第二腔142(见图4E-4I)。在导管引导第二腔142观察物体(例如鼓膜5)的观察腔。第二腔142可以相对于放大或非放大透镜143配置为与导管引导件110的近端上的相应特征接合和脱离。联接特征允许移除导管引导件引导件110的总体尺寸(长度和外径)可以根据装置100是用于成[0082]在用针组件穿透鼓膜的过程中，导管引导件110的至少一部分可以充当耳道40内耳道40的壁施加足够的力和/或摩擦，以在用针组件穿透鼓膜时抑制导管引导件110的运件110可以包括由外适形或可压缩层覆盖的内层。外可压缩层可以由本领域技术人员已知端150的腔152和耳朵导管引导件110的第一腔140可以彼此同轴定位。导管引导件110与接触尖端150相结合可以帮助引导针组件115穿过隔膜5并进入鼓室30或中耳。在一些实施方[0084]导管引导件110(或接触尖端150，如果存在的话)在其最远端136的表面可以大致表面可以相对于壳体105的前端132的平面成约[0085]针组件115可以相对于导管引导件110在完全缩回位置和完全伸出位置之间移可以完全缩回在导管引导件110内，例如在导管引导件110插入耳道40的过程中(见图4F)。组件115联接到导管引导件110和/或延伸超过导管引导件110(参见图15A-15C和图19A-[0086]针组件115可以包括轴117和套管119。轴117可以是具有锋利尖端113的基本刚性各种斜面中的任何一种，这些斜面配置成切穿组织而不会在拔出时对组织造成过度损伤。个或多个侧端口的封闭尖端套管119。套管119的尖端几何形状可以允许从套管119到一个或多个解剖位置例如圆形窗口壁龛的定向流动。套管119可以是半刚性或至少部分柔性的套管119的半刚性或柔性特性减轻装置100的不希望的运动传递到诸如鼓膜5的耳部结构。[0088]针组件115的轴117和套管119都可以是可移动元件。它们可以相对于装置的导管[0089]轴117和套管119可以在启动一个或多个致动器107时伸出和/或缩回。针组件115的轴117和套管119可以手动或通过使用驱动元件的电子致动相对于导管引导件110伸出在进一步启动一个或多个致动器107时发生，或者可以在没有进一步启动的情况下自动发[0090]中耳内的目标位置可能与通过鼓膜的插入位置或轨迹不完全对准。位于套管119近端之间延伸，使得用户可以操纵内部导丝来控制套管119的远端相对于其纵向轴线的角[0092]在一些实施方式中，柔性套管119可被制造成沿着其长度的一部分具有弯曲或曲曲或曲线可以变直以呈现轴的形状(即变直以平行于轴的纵向轴线延伸)。柔性套管119可以基于套管119伸出刚性轴的远侧开口的程度和/或由于套管119在延伸过程中相对于轴的鼓膜5的稳定和对准。在一些实施方式中，针组件115延伸穿过导管引导件110所通过的腔过导管引导件110所通过的腔140与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离(例如参见图管引导件110的腔140中之前将输送套管119穿入中耳。相对于导管引导件110的纵向轴线A送套管119的半刚性或柔性特性减轻了在装置100的壳体105中的不希望的无意运动的情况管引导件110和壳体之间的附接可以是可旋转附接。在一些实施方式中，可以调节针组件115围绕导管引导件110的纵向轴线A向导管引导件110的远侧延伸的相对位置。图4J-4K示出了配置为相对于壳体105的上部131的前端132围绕纵向轴线A旋转的耳朵导管引导件110管引导件110以及腔140可以围绕纵向轴线A以0度至360度之间的度数增量旋转。可以通过旋转度数增量可被感觉为预设调节之间的一系列点击，或者被用户观察为一系列相对标管引导件110还可以包括在使用过程中用户可见的一个或多个标记163，其在导管引导件如识别患者的鼻子相对于装置100应该位于何处的上标记163a和指向患者的脚相对于装置导件。壳体105的至少一部分可以配置成容纳配置成容纳待输送物质122的储存器120的至且快速地确定装置是否准备好注射(见图3A-3D和图4A)。窗口164可以是延伸穿过壳体105储将由装置100输送的一定量的物质122。储存器120可以是由可以膨胀并容纳在相对刚性[0102]筒125的壳体175和/或装置100的壳体105可以包括一个或多个相应的对准或附接括接收狭槽177内的锥形针或类似元件，其配置成穿透筒125上端的隔膜或其他可穿透特[0103]装置100可以包括泵送机构，其配置成在启动致动器107时将物质从储存器120推件中的每个可以制造成使得它们是无菌的。一个或多个部件可以在无菌包装中制造为套导件110并配置为与储存器筒125比如预填充腿182。在其他实施方式中，脚构件182通过提供任何自由度的球窝式联接器联接到其腿[0106]图6示出了可选稳定特征的另一实施方式，其配置为在注射过程中提供装置的额导件200的孔220与针组件115从导管引导件110伸出的位置对准。当针组件115处于缩回配置时，装置100和定位引导件200可以联接在一起。将定位引导件200联接到其远端的装置组件115延伸出耳朵导管引导件110并穿过定位引导件200的孔220，直到针组件115的最远孔220中，直到针组件115的最远端延伸经过定位引导件200的前端205的最远端230并穿过以使针组件115延伸穿过导管引导件110并穿过定位元件200的孔220。引导件200可以预先主体108意外运动传递的风险。针组件115和导管引导件110可以是浮动输送头106的一部射器型筒近侧主体108内。近侧主体108可配置成通过联接到可从导管引导件110伸出的针组件115的柔性套管109从储存器120向患者注射物质。导管引导件110的近端138可以联接针组件115的柱塞驱动或弹簧加载的注射机构的药物输送注射器以及耳镜式观察元件300。部131的前端132可以联接到导管引导件110，其配置为类似于窥镜尖端插入耳道内。上部[0110]图15A-15C示出了装置100的另一实施方式，其具有配置成与定位引导件200联接括配置成与观察元件300的上部131接合的近侧接收部225和配置成类似于窥镜尖端插入耳在图15A-15C的实施方式中，引导腔140是单个柔性针轴。针组件115可以通过定位引导件[0111]如上所述，引导腔140可以在近侧开口1505和远侧开口1510之间延伸，远侧开口开口1510可以布置在来自观察腔142的远侧开口的一侧。上部131的后端133可以包括观察导管引导件110的弯曲壁延伸。来自引导腔140的远侧开口1510可以定位成与导管引导件轴线可以相对于管道引导件110的第二轴线和/或纵向轴线A成一定角度布置。第二轴线可所示的接触尖端150的腔140和腔152不需要是直的，并且可以从第一轴线弯曲到与第一轴[0112]引导腔140可以具有适于接收本文描述的针组件的外径的内径。在一些实施方式侧开口1510的远端区域和靠近具有接收大规格轴(例如20g-25g)的较大内径的近侧开口1505的近端区域。靠近远侧开口1510的引导腔140的内径的减小可以有助于防止轴过度插[0113]近侧开口1505可以相对于导管引导件110定位在允许针组件115容易进入引导腔140的近侧开口1505可以位于约6点钟或者在观察透镜143的任一侧的握持特征127之间的[0114]定位引导件200可以从观察元件300的上部131移除。定位引导件200的接收部225[0115]针组件115可以包括针1515，其具有近侧联接器1520和远侧锋利尖端1525。尖端插入穿过鼓膜5的部分，第二标记1530b可以指示针轴的不得插入穿过鼓膜5并保持对用户存器筒125是具有柱塞式致动器107的注射器主体(例如预先填充有治疗剂或者是空的，并导管引导件110可以包括引导腔140和观察腔140。引导腔140可以沿着导管引导件110的曲分可以在套环区域对称地逐渐变细至柔性经鼓膜部分904。经鼓膜部分904可以是柔性的，作通道，特别是具有偏置针入口的内窥镜，以便更容易定位在中耳中。图20B是锥形区域的纵向轴线对称地逐渐变细。套环区域907b从第一外表面直径919向远端逐渐过渡到第二通气口和/或本文别处所述的通过针组件的内轴和外轴之间的环形空轴的纵向轴线对称地逐渐变细，套环区域907c从第一外表面直径919朝向远端逐渐过渡到气部分914b具有至少一个远侧通气口912b和至少一个近侧通气口913b以及位于它们之间至少一个远侧通气口912b和至少一个近侧通气口913b位于鼓外表面直径919朝向远端的穿透尖端903逐渐过渡到第二外表面直径920。第一外表面直径[0127]光学部分926平行于圆柱形轴921d定位，光学部分926具有远侧开口922和近侧开口923以及连接近侧开口922和远侧开口923(图23B)的管道924(图23C)。光学部分926和相路925a的远端925b离开远侧开口922并进入患者的中耳，使得远侧开口922和近侧开口923位于鼓膜911的相对侧(图23C)。光学线路925a可以是实时提供照明和/或成像能力的光纤气路径915c沿着流体路径916的长度分别平行延伸，通气路径915c配置成当针可以插入鼓口912c和至少一个近侧通气口913c位于鼓[0129]图23D示出了根据一些实施方式的具有平行通气腔和光学线路的针的俯视图。通着流体路径916和通气路径915c的长度平行延伸，但可以是与其他路径分开的管道。管道或930和/或注射器931的任何组合可以是单次使用的(即一次性的)或多次使用的(即消毒置成通过驱动元件405而伸出和缩回的针组件115和配置成将流体从储存器120推向患者的置成改变在启动致动器107时实现的针组件115的伸出程度。帽元件178可用于改变轴延伸置进行编程来通过仪器上的用户界面执行特定动作来射之前实现的对准和适当距离相关的信息。用户界面505可以在使用期间向用户提供关于用于接收和存储用户输入数据以及在装置100的使用期间获取的数据。存储器可以是能够存储数据并将该数据传送给装置的一个或多个其他部件比如处理器的任何类型的存储器。口515可以与外部计算设备600通信。装置100的通信端口515可以是有线通信端口，比如用筒125的标识来设置或调节某些参数。数据可以作为实际使用的仪器的设置程序和准备[0138]通信可以是单向或双向无线通信。通信可以是无线通信，比如发射器和/或接收善注射的瞄准和/或可视化。在一些实施方式中，瞄准特征520包括一个或多个感测元件[0142]图9A-9C示出了装置100的实施方式，其具有结合一个或多个瞄准元件530的导管100的观察透镜143的视图。光的可见点532有助于克服由于单目视觉造成的深度感知的损[0144]由瞄准元件530投射到目标位置上的光束531的形状可以根据导管引导件110离目向目标(例如鼓膜5)。瞄准元件530可以相对于导管引导件110以第一角度引导第一光束个光点532被投射还是一个光点532来测量目标5相对于导管引导件110的最远端的接近度。当导管引导件110被定位得离目标5太远(或太近)时，用户将看到投射在目标5上的第一和[0146]来自接近传感器525的信号可被处理成一个或多个处理信号，其表示导管引导件110和目标(例如鼓膜5)之间的相对距离。传感器525可以将与相对距离相关的信息传送到元件525(和/或瞄准元件530)的信息可以与装置的控制器510通信，使得控制器510在适当[0148]通篇描述的是配置为穿透目标以通过套管将物质输送到诸如鼓室30的空腔中的引导件110可以包括延伸穿过导管引导件110的区域的分配器160，其配置成将存储在附加件115延伸穿过的第一腔140、用户可以通过透镜143观察目标的第二腔142以及喷嘴162的[0150]装置100还可以通过在耳道40内分配浸渍有物质的临时植入物800来将物质输送道40内之后不需要被移除。植入物800也可以在一段时间后在没有帮助的情况下脱落或由件(例如围绕导管引导件110的纵向轴线A的伸出和/或旋转的长度)，以确保其定位在用于治疗输送的期望位置。来自储存器120的物质122可以在针组件115致动时或在额外启动致动器107(相同或不同的致动器107)时自动注射，以使流体流出位于中耳30内的套管119的[0154]本文所述的治疗装置可用于治疗和/或预防多种其他病症，包括但不限于听力损[0155]下面提供了可以由本文所述的治疗装置输送的和/或在本文引入作为参考的申请非依赖性靶向整合(HITI)或同源性定向修复(HDR)来改变各种耳部疾病的遗传成分。治疗梅尼埃病的地塞米松；保护免受噪音引起的听力损失的D-甲硫氨酸(南伊利诺伊大学)；[0160]本文所述治疗剂的各种药学上可接受的载体可以包括例如固体比如淀粉、明胶、[0161]本文所述的装置优选用于在损伤发生的环境中暴露于噪声后的短时间内输送治一个或多个计算机程序中的实施方式，这些计算机程序在可编程系统上是可执行的和/或