喹诺酮磺胺类等合成抗菌药

喹诺酮磺胺类等合成抗菌药第1页，共30页。喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星第2页，共30页。第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）格帕沙星（心血管毒性）欧美已撤出市场第3页，共30页。共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小第4页，共30页。抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感第5页，共30页。2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主）——大多数G-菌（2）抑制拓扑异构酶Ⅳ（解链酶），阻碍DNA的合成——大多数G+菌（3）改变细胞壁成分——自溶酶第6页，共30页。药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）第7页，共30页。临床应用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6、其他骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第8页，共30页。不良反应1、胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）2、中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（

0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用第9页，共30页。常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类

F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般第10页，共30页。环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药第11页，共30页。氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药第12页，共30页。左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少第13页，共30页。洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2长，存在PAE，1次/d 4、光敏反应发生率较高第14页，共30页。第四代喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙

2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟

3、对MRSA有效第15页，共30页。

磺胺类药物

SulfonamidesProntosil，

1935第16页，共30页。优点：1、抗菌谱较广

2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏

2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性第17页，共30页。分类

第18页，共30页。抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体第19页，共30页。选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SDM——疟原虫（麻风、结核）

SML、SD-Ag——绿脓第20页，共30页。作用原理

抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成

第21页，共30页。临床应用1、流脑首选SD，PNCG

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第22页，共30页。4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2）眼部感染SA6、疟疾预防SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）第23页，共30页。3、造血系统：粒细胞

，血小板

，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、新生儿或早产儿脑核性黄疸第24页，共30页。不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD

多见（1）多饮水：大于1.5l/d尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史第25页，共30页。甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广

2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 第26页，共30页。3、应用：与磺胺合用，不单用

（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒

4、不良：

（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症

可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用第27页，共30页。硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大）呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路 感染呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅

5%），肠炎、菌痢、溃疡病呋喃西林（furacilli