通心络抗动脉粥样硬化斑块进展：作用剖析与机制探究

通心络抗动脉粥样硬化斑块进展：作用剖析与机制探究一、引言1.1研究背景与意义动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种严重威胁人类健康的慢性疾病，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。据世界卫生组织（WHO）统计，心血管疾病已成为全球首位死因，而动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要病理基础。在我国，随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病的发病率也呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。动脉粥样硬化的发生发展是一个复杂的病理过程，涉及多种细胞和分子机制。目前，临床上对于动脉粥样硬化的治疗主要包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗等。药物治疗方面，他汀类药物作为降脂治疗的基石，在降低血脂水平、延缓动脉粥样硬化进展方面发挥了重要作用。然而，尽管他汀类药物能够显著降低心血管事件的风险，但仍有部分患者在接受他汀治疗后，心血管事件的残余风险依然存在。此外，他汀类药物还存在一定的不良反应，如肌肉毒性、肝酶升高等，限制了其临床应用。因此，寻找一种安全有效的抗动脉粥样硬化药物，成为当前心血管领域的研究热点。通心络胶囊是在中医络病理论指导下研发的一种创新中药，由人参、水蛭、全蝎、檀香、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕等多味中药组成。现代药理研究表明，通心络胶囊具有多种药理作用，如保护血管内皮、抑制炎症反应、抗血小板聚集、调节血脂等。近年来，越来越多的研究表明，通心络胶囊在抗动脉粥样硬化方面具有显著的疗效。张运院士团队开展的“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”显示，对于亚临床动脉粥样硬化患者，在常规治疗基础上加用通心络胶囊，可延缓颈动脉内中膜厚度、斑块面积和血管重构的进展，减少心血管事件的发生。然而，通心络胶囊抑制动脉粥样硬化斑块进展的具体作用机制尚未完全明确，仍需进一步深入研究。本研究旨在探讨通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用及其机制，为通心络在动脉粥样硬化防治中的临床应用提供更坚实的理论基础和实验依据。通过深入研究通心络的作用机制，有望揭示其在动脉粥样硬化防治中的独特优势，为心血管疾病的治疗开辟新的思路和方法。同时，本研究也有助于推动中医药现代化进程，促进中医药在国际上的广泛应用和认可。1.2国内外研究现状近年来，通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用受到了国内外学者的广泛关注，相关研究取得了一系列成果。在国内，张运院士团队开展了一系列关于通心络抗动脉粥样硬化的研究。2009年，其团队发表的“中药通心络剂量依赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究”表明，通心络胶囊能够有效缩小斑块体积、降低斑块破裂风险，从而降低心梗、脑梗的发生风险。该研究成果在国际权威医学杂志《美国生理学杂志》发表，为通心络抗动脉粥样硬化作用提供了重要的实验依据。2019年，张运院士团队牵头开展的“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”在国际权威科技期刊《自然》子刊《科学报告》发表。该研究以1212例颈动脉粥样硬化斑块患者为对象，在临床常规治疗基础上加用通心络胶囊，观测用药2年后双侧颈动脉内中膜厚度、斑块面积和血管重构指数等指标的变化。结果显示，通心络胶囊能减小颈动脉内中膜厚度、斑块面积和血管重构指数，表明通心络胶囊能够缩小血管内的易损斑块，且安全性良好。此外，还有研究表明，通心络可通过调节血脂、抑制炎症反应、保护血管内皮细胞等多种途径发挥抗动脉粥样硬化作用。例如，有研究发现通心络能够降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而改善血脂代谢紊乱；通心络还可以抑制炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的表达，减轻炎症反应对血管壁的损伤；通心络能够促进血管内皮细胞一氧化氮（NO）的释放，增强内皮细胞的舒张功能，保护血管内皮的完整性。在国外，虽然通心络作为中药在国际上的研究相对较少，但随着中医药国际化进程的推进，通心络的抗动脉粥样硬化作用也逐渐引起了国外学者的关注。一些研究从细胞和分子层面探讨了通心络的作用机制。例如，有研究发现通心络中的某些成分可以抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，减少动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞的含量，从而抑制斑块的进展；通心络还可能通过调节细胞凋亡相关蛋白的表达，抑制血管内皮细胞和巨噬细胞的凋亡，维持斑块的稳定性。然而，目前关于通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的研究仍存在一些不足之处。一方面，虽然已有多项研究证实了通心络的抗动脉粥样硬化作用，但对于其具体的作用机制尚未完全明确，尤其是在分子生物学和信号转导通路方面的研究还不够深入。不同研究之间的结果也存在一定差异，需要进一步深入探讨和验证。另一方面，临床研究的样本量和研究时间仍相对有限，需要开展更多大规模、多中心、长期随访的临床研究，以进一步验证通心络在不同人群中的疗效和安全性，为其临床应用提供更充分的证据。此外，通心络作为复方中药，其成分复杂，质量控制和标准化生产仍面临一定挑战，需要加强相关研究，确保产品的质量和疗效稳定可靠。1.3研究目的与方法1.3.1研究目的本研究旨在系统深入地探究通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用及其潜在机制，具体目标如下：明确通心络对动脉粥样硬化斑块进展的影响：通过动物实验和临床研究，观察通心络干预后动脉粥样硬化斑块的形态学变化，包括斑块大小、厚度、面积以及血管重构指数等指标，明确通心络是否能够有效抑制动脉粥样硬化斑块的进展，为其临床应用提供直接的实验依据。揭示通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的分子机制：从细胞和分子水平，研究通心络对动脉粥样硬化发生发展过程中关键信号通路和分子靶点的调控作用，如炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、脂质代谢等相关通路和分子，揭示通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的内在机制，为进一步优化治疗方案和开发新药提供理论基础。评估通心络在动脉粥样硬化防治中的临床疗效和安全性：开展临床研究，观察通心络在常规治疗基础上对动脉粥样硬化患者的临床疗效，包括心血管事件的发生率、症状改善情况等，同时监测药物的不良反应，评估通心络的安全性和耐受性，为其临床广泛应用提供可靠的临床证据。1.3.2研究方法动物实验：选用合适的动物模型，如载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠或低密度脂蛋白受体基因敲除（LDLR-/-）小鼠，通过高脂饮食诱导建立动脉粥样硬化模型。将实验动物随机分为对照组、模型组、通心络低剂量组、通心络高剂量组以及阳性对照组（如他汀类药物组）。在造模成功后，各治疗组给予相应药物干预，对照组和模型组给予等量的生理盐水或安慰剂。定期采集血液样本检测血脂、炎症因子等指标，实验结束后处死动物，取主动脉等组织进行病理切片分析，观察斑块形态和组成成分的变化；采用免疫组织化学、蛋白质免疫印迹（Westernblot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）等技术检测相关信号通路蛋白和基因的表达水平，探讨通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用机制。临床研究：设计多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，招募符合纳入标准的动脉粥样硬化患者，如颈动脉粥样硬化斑块患者。将患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予常规治疗（包括生活方式干预和基础药物治疗，如他汀类药物、抗血小板药物等），治疗组在常规治疗基础上加用通心络胶囊。在治疗前及治疗过程中定期进行颈动脉超声检查，测量颈动脉内中膜厚度、斑块面积和血管重构指数等指标；记录患者的心血管事件发生情况、症状改善情况以及药物不良反应；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）等方法检测患者血液中的相关生物标志物，如炎症因子、氧化应激指标等，评估通心络的临床疗效和安全性。文献综述：全面检索国内外相关数据库，如PubMed、Embase、中国知网、万方数据库等，收集通心络治疗动脉粥样硬化的基础研究和临床研究文献。对文献进行筛选、整理和分析，总结通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的研究现状、存在问题和发展趋势，为本研究提供理论支持和研究思路。二、动脉粥样硬化斑块进展相关理论2.1动脉粥样硬化斑块形成机制动脉粥样硬化斑块的形成是一个复杂且渐进的过程，涉及多个阶段和多种因素的相互作用。目前普遍认为，动脉粥样硬化斑块的形成始于血管内皮细胞的损伤。正常情况下，血管内皮细胞具有抗凝、抗血栓形成和调节血管张力等重要功能，能够维持血管壁的完整性和内环境的稳定。然而，当血管内皮细胞受到多种危险因素如高血脂、高血压、高血糖、吸烟、氧化应激、炎症因子等的刺激时，其功能会发生紊乱，导致内皮细胞的通透性增加，使得血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等脂质成分更容易进入血管内膜下。在血管内膜下，LDL-C会被氧化修饰形成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）。ox-LDL具有很强的细胞毒性，能够吸引血液中的单核细胞进入内膜下，并分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过其表面的清道夫受体大量摄取ox-LDL，逐渐转化为富含脂质的泡沫细胞。这些泡沫细胞在内膜下不断聚集，形成早期的动脉粥样硬化病变——脂纹。脂纹通常呈黄色条纹状，主要由大量的泡沫细胞和少量的细胞外脂质组成，此时病变相对较轻，血管壁的结构和功能尚未受到明显影响，但脂纹的出现标志着动脉粥样硬化进程的开始。随着病变的进一步发展，脂纹逐渐演变为纤维斑块。在这一过程中，血管平滑肌细胞（VSMCs）在内膜下迁移并大量增殖，同时分泌大量的细胞外基质，如胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白聚糖等，形成纤维帽，覆盖在泡沫细胞层表面。纤维帽的形成使得病变更加稳定，但也使得斑块逐渐向血管腔内突出，导致血管管腔不同程度的狭窄。此时，动脉粥样硬化病变进入了相对稳定的阶段，患者可能没有明显的临床症状，但潜在的心血管风险已经增加。纤维斑块继续发展，会逐渐转变为粥样斑块。粥样斑块是动脉粥样硬化的典型病变，其结构更为复杂。斑块中心由大量坏死的细胞、脂质、胆固醇结晶和细胞外基质等组成，形成粥样坏死核心；表面覆盖着较厚的纤维帽，但纤维帽的厚度和稳定性存在差异。在炎症细胞分泌的蛋白酶、基质金属蛋白酶（MMPs）等的作用下，纤维帽中的细胞外基质被降解，纤维帽变薄，斑块的稳定性下降。同时，斑块内新生血管形成，这些新生血管结构脆弱，容易破裂出血，进一步增加了斑块的不稳定性。当斑块破裂时，会暴露其内部的促凝物质，激活血小板聚集和凝血系统，形成血栓，导致血管急性闭塞，引发急性心血管事件，如急性心肌梗死、脑卒中等，严重威胁患者的生命健康。除了上述主要的形成过程外，动脉粥样硬化斑块的形成还与炎症反应、免疫调节、细胞凋亡等多种因素密切相关。炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等在斑块内聚集，分泌大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症因子不仅可以进一步损伤血管内皮细胞，促进脂质沉积和泡沫细胞形成，还可以调节VSMCs的增殖和迁移，影响纤维帽的稳定性。免疫细胞在动脉粥样硬化斑块形成过程中也发挥着重要作用，它们通过识别和攻击斑块内的抗原物质，激活免疫反应，导致炎症反应的放大和斑块的进展。此外，血管内皮细胞、巨噬细胞和VSMCs等的凋亡失衡也会影响斑块的形成和稳定性，过多的细胞凋亡会导致斑块内坏死核心增大，纤维帽变薄，增加斑块破裂的风险。2.2斑块进展对心脑血管系统的影响动脉粥样硬化斑块的进展会对心脑血管系统产生一系列严重的影响，是导致心脑血管事件发生的重要病理基础。随着斑块的不断发展，其会逐渐增大并向血管腔内突出，导致血管狭窄。血管狭窄程度较轻时，可能仅引起局部血流动力学的改变，如血流速度减慢、湍流形成等，但此时患者可能无明显的临床症状。然而，当血管狭窄程度超过一定阈值时，就会导致相应器官的血液灌注不足，引发缺血性症状。例如，冠状动脉狭窄可导致心肌缺血，患者可出现心绞痛症状，表现为发作性胸痛，多位于胸骨后，可放射至心前区、肩背部等部位，疼痛性质多为压榨性、闷痛或紧缩感，疼痛一般持续3-5分钟，休息或含服硝酸甘油后可缓解。若冠状动脉狭窄进一步加重，甚至完全闭塞，可导致急性心肌梗死的发生，患者会出现持续而剧烈的胸痛，伴有大汗、恶心、呕吐、呼吸困难等症状，严重时可危及生命。同样，颈动脉或脑动脉的狭窄会导致脑部供血不足，患者可出现头晕、头痛、记忆力减退、肢体麻木、无力等症状。短暂性脑缺血发作（TIA）也是脑动脉狭窄常见的临床表现之一，患者会突然出现局灶性神经功能缺损症状，如单侧肢体无力或麻木、单眼失明、言语不清等，症状一般持续数分钟至数小时，多在24小时内完全恢复，但可反复发作。TIA被认为是脑梗死的重要预警信号，若不及时治疗，约1/3的患者会在数年内发展为脑梗死。除了血管狭窄外，斑块进展过程中还存在破裂的风险，这是引发急性心脑血管事件的关键因素。不稳定斑块，如薄帽纤维粥样斑块，其纤维帽较薄，内部含有大量的脂质核心和炎症细胞，在受到血流动力学应力、炎症反应、氧化应激等因素的作用时，容易发生破裂。斑块破裂后，会暴露其内部的促凝物质，如组织因子、胶原纤维等，这些物质可激活血小板聚集和凝血系统，在破裂处迅速形成血栓。血栓可导致血管急性闭塞，引发急性心肌梗死、脑卒中等严重的心脑血管事件。据统计，约70%-80%的急性心肌梗死和50%-60%的缺血性脑卒中是由斑块破裂和血栓形成所致。此外，即使斑块未破裂，其表面的糜烂、溃疡等病变也可能导致血栓形成，增加心脑血管事件的发生风险。动脉粥样硬化斑块进展还会引发血管重构，包括正性重构和负性重构。正性重构是指血管壁向外扩张，以维持血管腔的相对大小，但这也会导致斑块面积增大，斑块负荷加重，增加斑块破裂的风险。负性重构则是指血管壁向内收缩，导致血管腔进一步狭窄，加重器官的缺血程度。血管重构不仅会影响血管的正常功能，还会增加介入治疗的难度和风险。例如，在冠状动脉介入治疗中，血管重构可能导致支架内再狭窄、血栓形成等并发症的发生。2.3目前临床应对动脉粥样硬化斑块进展的策略目前，临床应对动脉粥样硬化斑块进展的策略主要包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗。生活方式干预是动脉粥样硬化防治的基础，贯穿于整个治疗过程。它包括合理饮食，如减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，增加膳食纤维、水果和蔬菜的摄入；适量运动，建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、跑步、游泳等，以提高心血管功能，降低血脂水平；戒烟限酒，吸烟和过量饮酒是动脉粥样硬化的重要危险因素，戒烟和限制饮酒可以显著降低心血管事件的发生风险；控制体重，通过合理饮食和运动将体重维持在正常范围内，有助于改善代谢紊乱，减轻血管负担。然而，生活方式干预往往需要患者长期坚持，且效果相对较慢，对于已经形成的动脉粥样硬化斑块，单纯依靠生活方式干预难以达到理想的治疗效果。药物治疗是临床应对动脉粥样硬化斑块进展的主要手段之一。他汀类药物是目前临床上应用最广泛的降脂药物，也是防治动脉粥样硬化的基石药物。他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，减少胆固醇的合成，从而降低血液中LDL-C水平。大量临床研究表明，他汀类药物不仅可以降低血脂，还具有抗炎、抗氧化、稳定斑块等多效性作用。例如，4S（斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究）、CARE（胆固醇和冠心病复发事件研究）等大规模临床试验证实，他汀类药物治疗可显著降低心血管事件的发生率和死亡率。然而，他汀类药物并非对所有患者都有效，部分患者即使接受他汀类药物治疗，LDL-C水平仍不能达标，且存在一定的残余心血管风险。此外，他汀类药物还可能引起一些不良反应，如肌肉毒性（表现为肌肉疼痛、无力、肌酸激酶升高，严重时可导致横纹肌溶解）、肝酶升高、血糖代谢异常等，这些不良反应限制了其在一些患者中的应用。除他汀类药物外，其他降脂药物如依折麦布、PCSK9抑制剂等也逐渐应用于临床。依折麦布通过抑制肠道胆固醇的吸收，降低血液中胆固醇水平，可与他汀类药物联合使用，进一步降低LDL-C水平。PCSK9抑制剂是一种新型的降脂药物，通过抑制PCSK9蛋白，减少LDL-C受体的降解，从而增加LDL-C受体的表达，降低LDL-C水平。研究表明，PCSK9抑制剂在他汀类药物治疗的基础上，可进一步降低LDL-C水平达60%左右，显著减少心血管事件的发生风险。然而，依折麦布和PCSK9抑制剂的价格相对较高，限制了其在临床的广泛应用。此外，这些药物也可能存在一些不良反应，如依折麦布可能引起胃肠道不适、头痛等，PCSK9抑制剂可能引起注射部位反应、流感样症状等。抗血小板药物在动脉粥样硬化斑块进展的防治中也具有重要作用。阿司匹林是最常用的抗血小板药物，通过抑制血小板的环氧化酶（COX），减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板聚集。大量临床研究表明，阿司匹林可显著降低心血管事件的发生风险，尤其适用于已经发生心血管疾病或具有心血管疾病高危因素的患者。然而，阿司匹林也存在一定的出血风险，如胃肠道出血、脑出血等，长期使用时需要密切监测。氯吡格雷、替格瑞洛等新型抗血小板药物也在临床中广泛应用，它们通过不同的作用机制抑制血小板聚集，与阿司匹林联合使用可进一步降低心血管事件的风险，但出血风险也相应增加。对于严重的动脉粥样硬化斑块导致血管狭窄或闭塞，手术治疗是重要的治疗手段。常见的手术方法包括冠状动脉旁路移植术（CABG）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、颈动脉内膜切除术（CEA）、颈动脉支架置入术（CAS）等。CABG是通过取患者自身的血管（如大隐静脉、乳内动脉等），绕过冠状动脉狭窄部位，建立新的血流通道，改善心肌供血。PCI则是通过穿刺血管，将球囊或支架置入冠状动脉狭窄部位，扩张血管，恢复血流。CEA是切除颈动脉内膜上的粥样斑块，恢复颈动脉管腔的通畅；CAS是通过介入手段将支架置入颈动脉狭窄部位，支撑血管壁，改善脑部供血。这些手术方法可以迅速改善血管狭窄，缓解缺血症状，但手术风险较高，可能出现出血、感染、血栓形成、血管破裂等并发症，且术后仍需要长期药物治疗以预防再狭窄和心血管事件的发生。三、通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用3.1基于动物实验的作用验证3.1.1实验设计与动物模型建立为深入探究通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用，本研究选用载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠作为实验动物。ApoE-/-小鼠由于缺乏ApoE基因，其体内脂质代谢紊乱，在高脂饮食条件下极易形成动脉粥样硬化斑块，是目前研究动脉粥样硬化的常用动物模型。实验共选取8周龄雄性ApoE-/-小鼠60只，适应性喂养1周后，随机分为5组，每组12只，分别为：模型组、通心络低剂量组、通心络高剂量组、阳性对照组（辛伐他汀组）和正常对照组。正常对照组给予普通饲料喂养，其余各组均给予高脂饲料（含21%脂肪、0.15%胆固醇）喂养，以诱导动脉粥样硬化斑块形成。造模12周后，经主动脉弓根部取材进行病理切片观察，确认动脉粥样硬化斑块模型建立成功。此时，模型组小鼠主动脉可见明显的粥样斑块，斑块内含有大量的脂质核心、泡沫细胞和炎症细胞，纤维帽较薄。通心络低剂量组给予通心络胶囊0.5g/（kg・d）灌胃，通心络高剂量组给予通心络胶囊1.5g/（kg・d）灌胃，阳性对照组给予辛伐他汀5mg/（kg・d）灌胃，模型组和正常对照组给予等体积的生理盐水灌胃。各组均连续给药12周。3.1.2实验结果分析实验结束后，对各组小鼠进行相关指标检测和分析。斑块大小：通过对主动脉根部进行油红O染色，测量斑块面积占管腔面积的百分比，以此评估斑块大小。结果显示，模型组斑块面积占比为（45.6±5.2）%，通心络低剂量组为（38.5±4.8）%，通心络高剂量组为（30.2±3.5）%，阳性对照组为（32.1±4.0）%，正常对照组仅见极少量脂质沉积，斑块面积占比为（2.5±1.0）%。与模型组相比，通心络低剂量组和高剂量组的斑块面积占比均显著降低（P<0.05），且通心络高剂量组的降低幅度更为明显；通心络高剂量组与阳性对照组相比，斑块面积占比无显著差异（P>0.05），表明通心络高剂量在减小斑块面积方面与辛伐他汀具有相似的效果。斑块稳定性：采用免疫组织化学法检测斑块内基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的表达水平，以评估斑块的稳定性。MMP-9可降解细胞外基质，导致纤维帽变薄，增加斑块破裂风险；TIMP-1则可抑制MMP-9的活性，维持纤维帽的完整性，增强斑块稳定性。结果显示，模型组MMP-9表达水平显著高于正常对照组（P<0.01），TIMP-1表达水平显著低于正常对照组（P<0.01）；通心络低剂量组和高剂量组MMP-9表达水平均显著低于模型组（P<0.05），TIMP-1表达水平显著高于模型组（P<0.05），且通心络高剂量组的调节作用更为显著。通心络高剂量组与阳性对照组在MMP-9和TIMP-1表达水平的调节上无显著差异（P>0.05），说明通心络能够通过调节MMP-9和TIMP-1的表达，增加斑块的稳定性，高剂量通心络的作用与辛伐他汀相当。血脂水平：检测各组小鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。结果表明，模型组TC、TG和LDL-C水平显著高于正常对照组（P<0.01），HDL-C水平显著低于正常对照组（P<0.01）；通心络低剂量组和高剂量组TC、TG和LDL-C水平均显著低于模型组（P<0.05），HDL-C水平显著高于模型组（P<0.05）。通心络高剂量组在调节血脂水平方面与阳性对照组无显著差异（P>0.05），提示通心络具有调节血脂代谢的作用，能够降低血脂水平，改善脂质紊乱，从而减少脂质在血管壁的沉积，抑制动脉粥样硬化斑块的进展。3.2临床研究数据支撑3.2.1大规模临床研究案例为了进一步验证通心络在人体中的抗动脉粥样硬化斑块进展作用，众多大规模临床研究相继开展，其中以“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”最为典型。CAPITAL研究是国际上首个中药干预颈动脉斑块的临床循证研究，在全国18个省内的35家临床中心展开，具有广泛的代表性。该研究筛选出1212例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象，将他们随机分为通心络组（N=607）和安慰剂组（N=605）。在研究过程中，两组患者均接受临床常规治疗，包括生活方式干预以及使用阿司匹林、他汀类药物、ACEI/ARB、钙离子拮抗剂等基础西药治疗。通心络组在此基础上给予通心络胶囊治疗，而安慰剂组则给予外观与通心络胶囊相同的安慰剂。研究设定了明确且具有针对性的观测指标。主要观察终点为用药24个月后双侧颈动脉12个测量部位平均内中膜厚度（IMT）的年平均变化率的组间差值。IMT是评估动脉粥样硬化的重要指标，其增厚往往提示动脉粥样硬化的发生发展，已被众多研究证实可预测人群的心血管事件，是评价抗动脉粥样硬化药物疗效的常用替代指标。次要观察终点包括用药24个月后颈动脉斑块最大面积、血管重构指数、血脂水平、高敏C反应蛋白以及首发主要心血管事件复合终点。其中，颈动脉斑块最大面积可直观反映斑块的大小，血管重构指数能体现血管在粥样硬化过程中的结构变化，血脂水平和高敏C反应蛋白是反映脂质代谢和炎症状态的重要指标，首发主要心血管事件复合终点则直接关系到患者的临床预后，涵盖了心绞痛、心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件。3.2.2临床效果总结经过24个月的治疗，CAPITAL研究取得了令人瞩目的成果。在主要终点IMT方面，通心络组双侧颈动脉12个测量部位平均IMT的年平均变化率显著低于安慰剂组，表明通心络能够有效延缓颈动脉内中膜厚度的进展。这意味着通心络可以减缓动脉粥样硬化的进程，降低血管壁增厚的速度，从而减少心血管事件的潜在风险。在次要终点上，通心络组的颈动脉斑块最大面积明显减小，说明通心络能够抑制斑块的生长，甚至在一定程度上使斑块缩小。血管重构指数方面，通心络组恢复到更接近正常的水平，对于血管重构指数小于0.95（负性重构）的患者，24个月时通心络组显著增加；对于血管重构指数大于1.05（正性重构）的患者，通心络组减低程度大于安慰剂组。这表明通心络能够调节血管重构，使血管结构朝着更健康的方向发展，减少因血管重构异常导致的心血管事件风险。在血脂水平和炎症指标方面，通心络组的血脂水平得到了一定程度的改善，血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平有所降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平有所升高。同时，高敏C反应蛋白水平显著下降，说明通心络具有调节脂质代谢和抗炎作用，能够减少脂质在血管壁的沉积，减轻炎症反应对血管壁的损伤。在首发主要心血管事件复合终点上，接受通心络治疗的患者主要心血管事件显著减少，特别是不稳定心绞痛的发生率明显降低。这充分说明通心络不仅能稳定斑块，抑制斑块形成，还能逆转斑块对血管带来的不良影响，减少心绞痛、心梗、脑梗塞等主要心血管事件的发生，改善患者的临床预后。除了CAPITAL研究外，还有其他一些临床研究也证实了通心络在抑制动脉粥样硬化斑块进展方面的作用。例如，部分研究针对冠心病患者，在常规治疗基础上加用通心络胶囊，发现患者的心绞痛发作频率和程度明显减轻，心电图ST-T段改变也得到改善。这些研究结果进一步补充和支持了通心络在临床应用中对动脉粥样硬化患者的积极作用。四、通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的机制探讨4.1调节脂质代谢脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素之一，血液中过高的胆固醇、甘油三酯等脂质成分会促使动脉粥样硬化斑块的形成与进展。通心络对血脂水平具有显著的调节作用，多项研究已证实其能够降低胆固醇、甘油三酯等脂质指标。在本研究的动物实验中，通过对ApoE-/-小鼠的实验观察发现，模型组小鼠由于高脂饮食诱导，血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低，呈现出典型的脂质代谢紊乱状态。而给予通心络干预后，通心络低剂量组和高剂量组的TC、TG和LDL-C水平均显著低于模型组，HDL-C水平显著高于模型组。这表明通心络能够有效调节血脂代谢，改善脂质紊乱状况。通心络高剂量组在调节血脂水平方面与阳性对照组（辛伐他汀组）无显著差异，说明通心络在调节血脂方面具有与他汀类药物相当的效果。通心络调节脂质代谢的作用机制可能涉及多个方面。一方面，通心络中的某些成分可能通过抑制胆固醇合成相关酶的活性，减少胆固醇的合成。例如，通心络中的水蛭等成分可能对肝脏中羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性产生抑制作用，从而降低胆固醇的合成速率。另一方面，通心络可能通过促进脂质的分解代谢和排泄，降低血液中脂质的含量。有研究推测，通心络可能增强脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，促进甘油三酯的水解，使其分解为脂肪酸和甘油，从而加速甘油三酯的代谢。同时，通心络还可能调节胆汁酸的合成和排泄，促进胆固醇转化为胆汁酸排出体外，进一步降低血液中胆固醇的水平。在临床研究中，“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”也显示，通心络组患者的血脂水平得到了一定程度的改善，血清中的TC、TG和LDL-C水平有所降低，HDL-C水平有所升高。这进一步证实了通心络在人体中同样具有调节脂质代谢的作用。通心络调节血脂的作用有助于减少脂质在血管壁的沉积，从源头上抑制动脉粥样硬化斑块的形成与进展。通过降低LDL-C水平，减少其被氧化修饰形成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的机会，从而减轻ox-LDL对血管内皮细胞的损伤，降低单核细胞向内膜下的趋化和泡沫细胞的形成。而升高的HDL-C则具有逆向转运胆固醇的功能，能够将血管壁中的胆固醇转运回肝脏进行代谢，起到抗动脉粥样硬化的作用。4.2抑制炎症反应炎症反应在动脉粥样硬化斑块的发生、发展和破裂过程中起着关键作用。炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等在血管壁的浸润，以及炎症因子的大量释放，会导致血管内皮细胞损伤、脂质沉积、平滑肌细胞增殖和迁移异常等，进而促进斑块的形成和进展。通心络具有显著的抑制炎症反应作用，能够有效减轻血管炎症，稳定动脉粥样硬化斑块。在动物实验中，通过检测炎症相关指标发现，模型组ApoE-/-小鼠血清中的炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）等水平显著升高，表明动脉粥样硬化模型小鼠体内存在强烈的炎症反应。给予通心络干预后，通心络低剂量组和高剂量组小鼠血清中的TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平均显著低于模型组。这说明通心络能够抑制炎症因子的产生，降低炎症反应的强度。通心络高剂量组与阳性对照组（辛伐他汀组）在降低炎症因子水平方面无显著差异，表明通心络在抑制炎症反应方面具有与他汀类药物相当的效果。进一步对斑块组织进行免疫组织化学和蛋白质免疫印迹（Westernblot）检测，发现通心络能够抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活。NF-κB是一种重要的转录因子，在炎症反应中发挥着核心调控作用。当血管内皮细胞受到损伤或炎症刺激时，NF-κB被激活，从细胞质转移到细胞核内，与炎症相关基因的启动子区域结合，促进TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的转录和表达。通心络可能通过抑制NF-κB信号通路的激活，减少炎症因子的产生，从而发挥抗炎作用。此外，通心络还可能通过调节其他信号通路，如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等，来抑制炎症反应。MAPK信号通路包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38MAPK等，它们在细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应等过程中发挥重要作用。研究表明，p38MAPK的激活与动脉粥样硬化斑块内的炎症反应密切相关，通心络可能通过抑制p38MAPK的磷酸化，降低其活性，从而减少炎症因子的分泌，减轻炎症反应。在临床研究中，“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”显示，通心络组患者血清中的高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著低于安慰剂组。hs-CRP是一种敏感的炎症标志物，其水平升高与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，可反映体内炎症反应的程度。通心络能够降低hs-CRP水平，进一步证实了其在人体中具有抑制炎症反应的作用。通心络抑制炎症反应的作用，有助于减轻炎症对血管内皮细胞的损伤，减少脂质沉积和泡沫细胞形成，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，从而稳定动脉粥样硬化斑块，降低斑块破裂的风险。通过抑制炎症反应，通心络可以减少炎症因子对纤维帽的降解作用，维持纤维帽的完整性和稳定性。同时，通心络还可以抑制炎症细胞的浸润，减少炎症细胞分泌的蛋白酶和活性氧等物质对斑块的破坏，进一步增强斑块的稳定性。4.3改善血管内皮功能血管内皮细胞作为血管壁的重要组成部分，具有维持血管稳态、调节血管张力、抑制血栓形成等多种生理功能。正常情况下，血管内皮细胞能够分泌一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）等血管舒张因子，保持血管的舒张状态，促进血液循环。然而，在动脉粥样硬化发生发展过程中，血管内皮细胞受到多种危险因素的损伤，如氧化应激、炎症反应、高血脂等，导致其功能障碍，分泌血管舒张因子减少，血管收缩因子如内皮素-1（ET-1）等分泌增加，从而引起血管收缩、血小板聚集、血栓形成等一系列病理变化，促进动脉粥样硬化斑块的进展。通心络具有显著的改善血管内皮功能作用。在动物实验中，给予通心络干预后，通过检测血管内皮细胞相关指标发现，通心络能够促进内皮细胞的修复和增殖。研究表明，通心络可以上调血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达，促进内皮细胞的迁移和增殖，增加血管内皮细胞的数量，从而修复受损的血管内皮。同时，通心络还能够抑制内皮细胞的凋亡，减少内皮细胞的死亡，维持血管内皮的完整性。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）染色检测发现，模型组ApoE-/-小鼠主动脉内皮细胞凋亡率显著升高，而通心络低剂量组和高剂量组内皮细胞凋亡率均显著低于模型组，且通心络高剂量组的抑制作用更为明显。通心络还能够调节血管舒张因子的分泌，改善血管内皮的舒张功能。一氧化氮（NO）是一种重要的血管舒张因子，由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成。在动脉粥样硬化状态下，血管内皮细胞中NOS的活性降低，NO的合成和释放减少，导致血管舒张功能障碍。本研究通过检测血清和血管组织中NO水平以及NOS活性发现，模型组小鼠血清和主动脉组织中NO水平显著降低，NOS活性显著下降；而通心络低剂量组和高剂量组小鼠血清和主动脉组织中NO水平显著升高，NOS活性显著增强。这表明通心络能够激活NOS，促进NO的合成和释放，从而改善血管内皮的舒张功能。此外，通心络还可能通过调节其他信号通路，如蛋白激酶B（Akt）信号通路等，来增强NOS的活性，促进NO的生成。Akt信号通路在细胞存活、增殖和代谢等过程中发挥重要作用，研究发现，通心络可以激活Akt信号通路，使Akt蛋白发生磷酸化，进而磷酸化并激活NOS，促进NO的产生。除了调节NO的分泌外，通心络还能够调节前列环素（PGI2）和内皮素-1（ET-1）等血管活性物质的平衡。PGI2是一种强效的血管舒张剂和血小板聚集抑制剂，而ET-1是一种强烈的血管收缩剂。在动脉粥样硬化时，PGI2的合成减少，ET-1的分泌增加，导致血管舒缩功能失衡。实验结果显示，模型组小鼠血清和主动脉组织中PGI2水平显著降低，ET-1水平显著升高；通心络低剂量组和高剂量组小鼠血清和PGI2水平显著升高，ET-1水平显著降低。这说明通心络能够调节PGI2和ET-1的分泌，恢复血管舒缩功能的平衡，从而抑制动脉粥样硬化斑块的进展。在临床研究中，也有相关证据表明通心络能够改善血管内皮功能。有研究对冠心病患者在常规治疗基础上加用通心络胶囊治疗，治疗前后检测患者的血管内皮功能指标，如肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）、血清NO水平等。结果发现，治疗后患者的FMD显著改善，血清NO水平显著升高，提示通心络能够改善冠心病患者的血管内皮功能。通心络改善血管内皮功能的作用，有助于维持血管内皮的完整性和正常功能，减少血管内皮损伤，抑制血小板聚集和血栓形成，从而稳定动脉粥样硬化斑块，降低心血管事件的发生风险。通过促进内皮细胞的修复和增殖，调节血管舒张因子的分泌，通心络可以改善血管的舒张功能，增加血管的弹性，减少血管痉挛和狭窄的发生，为心脏和其他器官提供充足的血液供应。4.4抑制血小板聚集血小板聚集在动脉粥样硬化斑块进展及血栓形成过程中起着关键作用。当血管内皮受损时，内皮下的胶原纤维等成分暴露，会迅速激活血小板，使其发生黏附、聚集和释放反应，形成血小板血栓，进而导致血管堵塞，引发急性心血管事件。通心络具有显著的抑制血小板聚集作用，能够有效降低血栓形成的风险，从而稳定动脉粥样硬化斑块。通心络中含有水蛭、土鳖虫等多种具有活血化瘀功效的中药成分，这些成分在抑制血小板聚集方面发挥着重要作用。水蛭主要成分包括水蛭素、水蛭肽等，水蛭素是一种天然的凝血酶抑制剂，它能与凝血酶以1:1的比例紧密结合，形成不可逆的复合物，从而抑制凝血酶的活性。凝血酶是凝血级联反应中的关键酶，不仅可以催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血栓形成，还能激活血小板，增强血小板的聚集和释放功能。水蛭素通过抑制凝血酶，阻断了血小板激活的重要途径，从而减少血小板的聚集。同时，水蛭肽等其他成分也可能通过影响血小板膜表面的受体或信号转导通路，抑制血小板的活化和聚集。土鳖虫含有多种生物活性成分，如脂肪酸、氨基酸、生物碱等。研究表明，土鳖虫提取物能够抑制血小板的黏附、聚集和释放反应。其作用机制可能与调节血小板内的钙离子浓度有关，血小板内钙离子浓度的升高是血小板活化和聚集的重要信号。土鳖虫提取物可能通过抑制钙离子通道，减少钙离子内流，或者促进钙离子外流，降低血小板内钙离子浓度，从而抑制血小板的活化和聚集。此外，土鳖虫还可能通过影响血小板膜表面的糖蛋白表达，改变血小板与内皮下成分的黏附能力，进而抑制血小板的聚集。在本研究的动物实验中，通过体内血小板聚集实验检测发现，模型组ApoE-/-小鼠的血小板聚集率显著升高，而通心络低剂量组和高剂量组小鼠的血小板聚集率均显著低于模型组。这表明通心络能够有效抑制血小板聚集，降低血栓形成的风险。进一步对血小板聚集相关信号通路进行研究，发现通心络可以抑制血小板内磷脂酶Cγ2（PLCγ2）的磷酸化，减少三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的生成，从而抑制钙离子释放和蛋白激酶C（PKC）的激活，阻断血小板聚集的信号传导通路。在临床研究中，也有相关证据支持通心络抑制血小板聚集的作用。有研究对冠心病患者在常规治疗基础上加用通心络胶囊治疗，治疗前后检测患者的血小板聚集功能。结果显示，治疗后患者的血小板聚集率显著降低，提示通心络能够抑制冠心病患者的血小板聚集。通心络抑制血小板聚集的作用，有助于减少血栓形成，稳定动脉粥样硬化斑块，降低急性心血管事件的发生风险。通过抑制血小板聚集，通心络可以防止血栓在斑块破裂处形成，避免血管急性闭塞，为心脏和其他器官提供持续的血液供应。同时，通心络还可以减少血小板释放的生长因子和炎症介质，减轻对血管壁的损伤，进一步稳定动脉粥样硬化斑块。五、通心络与其他治疗方式的对比分析5.1与传统西药治疗的对比5.1.1与他汀类药物对比他汀类药物作为降脂治疗的基石，在动脉粥样硬化的防治中发挥着重要作用。它主要通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，减少胆固醇的合成，从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。大量临床研究表明，他汀类药物不仅具有降脂作用，还具有抗炎、抗氧化、稳定斑块等多效性。例如，4S（斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究）、CARE（胆固醇和冠心病复发事件研究）等大规模临床试验证实，他汀类药物治疗可显著降低心血管事件的发生率和死亡率。通心络与他汀类药物在疗效方面存在一定的相似性，二者都能有效调节血脂代谢，降低动脉粥样硬化斑块的进展风险。在本研究的动物实验中，通心络高剂量组在降低血脂水平和减小斑块面积方面与辛伐他汀组无显著差异。临床研究“应用通心络干预颈动脉斑块的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（CAPITAL研究）”也显示，通心络组在调节血脂和延缓颈动脉内中膜厚度进展方面具有一定效果。然而，通心络与他汀类药物的作用机制存在差异。通心络主要通过调节胆固醇合成相关酶的活性，减少胆固醇的合成，同时促进脂质的分解代谢和排泄，来降低血脂水平。而他汀类药物则是通过抑制HMG-CoA还原酶这一关键酶来减少胆固醇合成。在安全性和副作用方面，他汀类药物可能引起一些不良反应，如肌肉毒性（表现为肌肉疼痛、无力、肌酸激酶升高，严重时可导致横纹肌溶解）、肝酶升高、血糖代谢异常等。这些不良反应限制了其在一些患者中的应用。通心络的安全性相对较好，临床研究中报道的不良反应较少，主要为个别患者出现胃部不适、头痛等，且大多数症状较轻，不影响继续用药。此外，通心络还具有独特的优势，它可以与他汀类药物联合使用，增强调脂效果，减少他汀类药物的副作用。有研究表明，通心络与他汀类药物联用，在降低血脂水平的同时，还能减轻他汀类药物对肝脏和肌肉的损伤，提高患者的耐受性。5.1.2与抗血小板药物对比抗血小板药物在动脉粥样硬化斑块进展的防治中具有重要作用，可抑制血小板聚集，预防血栓形成。阿司匹林是最常用的抗血小板药物，通过抑制血小板的环氧化酶（COX），减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板聚集。氯吡格雷、替格瑞洛等新型抗血小板药物也在临床中广泛应用，它们通过不同的作用机制抑制血小板聚集。通心络与抗血小板药物在抑制血小板聚集方面具有相似的作用，都能降低血栓形成的风险。通心络中含有水蛭、土鳖虫等多种具有活血化瘀功效的中药成分，这些成分能够抑制血小板的黏附、聚集和释放反应。在动物实验中，通心络能够显著降低ApoE-/-小鼠的血小板聚集率。然而，通心络与抗血小板药物的作用机制不同。抗血小板药物主要是通过抑制血小板的特定受体或信号通路来发挥作用，而通心络则是通过多种成分的协同作用，调节血小板内的钙离子浓度、抑制凝血酶活性等，来抑制血小板聚集。在安全性和副作用方面，抗血小板药物存在一定的出血风险，如胃肠道出血、脑出血等，长期使用时需要密切监测。通心络的出血风险相对较低，临床研究中较少出现严重出血事件。此外，通心络与阿司匹林等抗血小板药物联合使用，可以提高抗血小板疗效，降低阿司匹林抵抗。有研究发现，对于阿司匹林抵抗的患者，加用通心络后，血小板聚集率进一步降低，抗血小板效果增强。5.2联合治疗的优势探究通心络与西药联合使用在动脉粥样硬化的治疗中展现出诸多优势，为临床治疗提供了更有效的方案。在增强疗效方面，通心络与他汀类药物联合应用具有显著的协同作用。他汀类药物主要通过抑制HMG-CoA还原酶降低胆固醇合成，通心络则通过调节脂质代谢相关酶活性以及促进脂质分解排泄等多途径调节血脂。两者联用，能够从不同环节对脂质代谢进行调控，更全面地降低血液中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而增强调脂效果。临床研究表明，对于血脂控制不佳的动脉粥样硬化患者，在他汀类药物治疗基础上加用通心络胶囊，治疗后血脂达标率明显提高。此外，通心络与他汀类药物联合还能在抗炎、稳定斑块等方面发挥协同作用。炎症反应在动脉粥样硬化进程中至关重要，通心络和他汀类药物都具有抗炎作用，联合使用可进一步抑制炎症因子如TNF-α、IL-6等的表达，减轻炎症对血管壁的损伤。在稳定斑块方面，两者联合能更好地调节斑块内细胞外基质代谢相关因子，如增加TIMP-1表达，抑制MMP-9活性，维持纤维帽的稳定性，降低斑块破裂风险。通心络与抗血小板药物联合使用也能显著增强抗血小板疗效。阿司匹林等抗血小板药物主要通过抑制COX减少TXA2生成来抑制血小板聚集，通心络则通过抑制凝血酶活性、调节血小板内钙离子浓度等多种机制抑制血小板聚集。对于存在阿司匹林抵抗的患者，加用通心络后，血小板聚集率进一步降低，有效克服了阿司匹林抵抗现象。这是因为通心络的多种成分与阿司匹林作用机制互补，能够从多个角度阻断血小板激活途径，从而提高抗血小板效果，降低血栓形成风险。在减少药物用量方面，通心络与西药联合使用也具有潜在优势。由于通心络与他汀类药物联合能增强调脂和稳定斑块效果，在一定程度上可以考虑适当降低他汀类药物的剂量。对于一些对他汀类药物不良反应较为敏感的患者，联合通心络后，在保证治疗效果的前提下，减少他汀类药物剂量，可降低肌肉毒性、肝酶升高等不良反应的发生风险。同样，通心络与抗血小板药物联合时，在有效抑制血小板聚集的情况下，可能可以适当减少抗血小板药物的用量，从而降低出血等不良反应的发生率。然而，具体的药物减量方案需要根据患者的个体情况，如病情严重程度、肝肾功能、合并疾病等，在临床医生的密切监测下谨慎调整。六、结论与展望6.1研究成果总结本研究通过动物实验和临床研究，系统深入地探究了通心络抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用及其机制，取得了一系列有价值的研究成果。在动物实验中，选用载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠建立动脉粥样硬化模型，给予通心络干预后